Испытание фазы 1b/2 ипилимумаба, ниволумаба и цифораденанта (антагонист рецептора аденозина A2a) при распространенном почечно-клеточном раке первой линии.

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Желание и возможность предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие
2. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
3. Подтвержденный диагноз светлоклеточного ПКР
4. Метастатическая почечно-клеточная карцинома IV стадии по данным Американского объединенного комитета по раку
5. Отсутствие предшествующей системной терапии распространенного ПКР
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Приложение 2)

7. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1.

   • Опухолевое поражение, расположенное в ранее облученной области, считается измеримым/целевым поражением только в том случае, если последующее прогрессирование заболевания было задокументировано в поражении.

8. Представил архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную пункционную или инцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином тканевые блоки, залитые парафином, предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биопсии предпочтительнее архивных тканей, но не являются обязательными. Подробности, касающиеся отправки опухолевой ткани, можно найти в Руководстве по лабораторным процедурам.
9. Желание и возможность пройти сканирование костей и мозга на исходном уровне и продолжить сканирование, если оно окажется положительным при скрининге.

10. Адекватная функция органов в течение 21 дня до первой дозы лечения, указанного в протоколе, включая:

    • Лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/сут без необходимости переливания крови в предшествующие 4 недели
    • Креатинин сыворотки ≤ 2 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта, Приложение 3)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл)
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН
11. Женщины не должны кормить грудью во время приема исследуемого препарата и в течение пяти месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

12. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до получения первой дозы лечения, указанного в протоколе.

    • «Женщины детородного возраста» (WOCBP) определяются как любая женщина, у которой наступила менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе.
    • Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин.
    • Если менопаузальный статус рассматривается в целях оценки детородного потенциала, женщины в возрасте до 62 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке в пределах лабораторного референсного диапазона для женщин в постменопаузе, чтобы считаться постменопаузальными, а не детородными.
13. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать инструкциям по приемлемой контрацепции Приложение 4 с момента подписания согласия и в течение 23 недель после их последней дозы лечения, указанного в протоколе.
14. Мужчины без азооспермии, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по приемлемой контрацепции (Приложение 4) с момента подписания согласия и в течение 31 недели после их последней дозы лечения, указанного в протоколе.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Предшествующее системное лечение, включая неоадъювантную или адъювантную терапию менее 6 месяцев от начала протокола, не допускается, включая ингибиторы иммунных контрольных точек или ИТК

2. ≤ 28 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе:

   • Обширные операции, требующие общей анестезии
   • Подозрение или подтвержденная инфекция SARS-CoV-2

3. ≤ 14 дней до первой дозы лечения, указанного в протоколе:

   • Радиохирургия или лучевая терапия
   • Небольшая операция. (Примечание: установка устройства для сосудистого доступа не считается малой или серьезной операцией)
   • Активная инфекция, требующая инфузионного лечения
4. Известное или подозреваемое клинически значимое активное кровотечение, включая активное кровохарканье
5. невозможность проглотить пероральный препарат; или наличие плохо контролируемого желудочно-кишечного расстройства, которое может значительно повлиять на всасывание перорального исследуемого препарата, например. Болезнь Крона, язвенный колит, хроническая диарея (определяемая как > 4 жидких стула в день), мальабсорбция или кишечная непроходимость
6. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за исключением случаев, когда бессимптомные и стабильные при визуализации головы с помощью МРТ, если только это не противопоказано пациенту, и в этом случае приемлема КТ, показывающая отсутствие изменений в статусе заболевания ЦНС в течение как минимум двух (2) недель до начала протокола- указанное лечение

7. Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или его эквивалента ежедневно), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до начала лечения, указанного в протоколе.

   • При отсутствии активного аутоиммунного заболевания: Субъектам разрешается использовать кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией (например, местно, внутриглазно, внутрисуставно, интраназально и ингаляционно) ≤ 10 мг/день преднизолона или его эквивалента ежедневно; и физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов ≤ 10 мг/день преднизолона или его эквивалента ежедневно (например, заместительная гормональная терапия необходима больным с гипофизитом)

8. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание

   • Субъекты с сахарным диабетом I типа; гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии; кожные заболевания, такие как витилиго, псориаз или алопеция, не требующие системного лечения; или условия, повторение которых исследователем не ожидается в отсутствие внешнего триггера, разрешены для регистрации

9. известное психическое заболевание, социальные обстоятельства или другое заболевание, которое, по обоснованному мнению исследователя, недопустимо увеличивает риск участия в исследовании; или запретить понимание или предоставление информированного согласия или предполагаемое соблюдение и интерпретацию запланированных посещений, графика лечения, лабораторных тестов и других требований исследования