Essai de phase 1b/2 de l'ipilimumab, du nivolumab et du ciforadenant (antagoniste des récepteurs de l'adénosine A2a) dans le carcinome à cellules rénales avancé de première intention.

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit signé et daté
2. Homme ou femme ≥ 18 ans
3. Diagnostic confirmé de RCC à cellules claires
4. Carcinome à cellules rénales métastatique de stade IV selon l'American Joint Committee on Cancer
5. Aucun traitement systémique antérieur pour RCC avancé
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (annexe 2)

7. Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1

   • Une lésion tumorale située dans une zone précédemment irradiée est considérée comme une lésion mesurable/cible uniquement si la progression ultérieure de la maladie a été documentée dans la lésion

8. A soumis un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou incisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés mais pas nécessaires. Les détails relatifs à la soumission des tissus tumoraux se trouvent dans le manuel des procédures de laboratoire.
9. Volonté et capable de subir des scintigraphies osseuses et cérébrales au départ et de continuer à subir des scintigraphies si elles sont positives lors du dépistage.

10. Fonction organique adéquate dans les 21 jours précédant la première dose du traitement indiqué dans le protocole, y compris :

    • Globules blancs (WBC) ≥ 2 000 /µL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL
    • Plaquettes ≥ 100 000/µL
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/j sans nécessité de transfusion au cours des 4 semaines précédentes
    • Créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault, annexe 3)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN
11. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant la prise du médicament à l'étude et jusqu'à cinq mois après la dernière dose du médicament à l'étude

12. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures avant de recevoir la première dose du traitement indiqué dans le protocole

    • "Femmes en âge de procréer" (WOCBP) est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée
    • La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques
    • Si le statut ménopausique est pris en compte dans le but d'évaluer le potentiel de procréer, les femmes de < 62 ans doivent avoir un niveau documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées, afin d'être considérées comme ménopausées et non en âge de procréer
13. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les instructions pour une contraception acceptable Annexe 4 à compter de la signature du consentement et pendant 23 semaines après leur dernière dose de traitement indiqué dans le protocole
14. Les hommes non azoospermiques qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour une contraception acceptable (annexe 4), à partir du moment de la signature du consentement, et pendant 31 semaines après leur dernière dose de traitement indiqué dans le protocole

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'essai :

1. Un traitement systémique antérieur, y compris un traitement néoadjuvant ou adjuvant <6 mois à compter du début du protocole n'est pas autorisé, y compris un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou un ITK

2. ≤ 28 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole :

   • Chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale
   • Infection suspectée ou confirmée par le SRAS-CoV-2

3. ≤ 14 jours avant la première dose du traitement indiqué dans le protocole :

   • Radiochirurgie ou radiothérapie
   • Chirurgie mineure. (Remarque : la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une chirurgie mineure ou majeure)
   • Infection active nécessitant un traitement par perfusion
4. Hémorragie active cliniquement significative connue ou suspectée, y compris hémoptysie active
5. Incapacité à avaler des médicaments oraux ; ou la présence d'un trouble gastro-intestinal mal contrôlé qui pourrait affecter de manière significative l'absorption du médicament oral à l'étude - par ex. Maladie de Crohn, colite ulcéreuse, diarrhée chronique (définie comme > 4 selles molles par jour), malabsorption ou occlusion intestinale
6. Métastase du système nerveux central (SNC), sauf si asymptomatique et stable avec imagerie de la tête par IRM, sauf contre-indication pour le patient, auquel cas la TDM est acceptable et ne montre aucun changement dans l'état de la maladie du SNC pendant au moins deux (2) semaines avant le début du protocole - traitement indiqué

7. Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent quotidien) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement indiqué dans le protocole

   • En l'absence de maladie auto-immune active : les sujets sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes avec une absorption systémique minimale (par ex. topique, oculaire, intra-articulaire, intranasale et par inhalation) ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent par jour ; et doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes systémiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent quotidien (par ex. hormonothérapie substitutive nécessaire chez les patients souffrant d'hypophysite)

8. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée

   • Sujets atteints de diabète de type I ; hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal ; les affections cutanées telles que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie ne nécessitant pas de traitement systémique ; ou des conditions dont l'investigateur ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire

9. Condition psychiatrique connue, circonstance sociale ou autre condition médicale raisonnablement jugée par l'investigateur comme augmentant de manière inacceptable le risque de participation à l'étude ; ou pour interdire la compréhension ou l'octroi d'un consentement éclairé ou le respect anticipé et l'interprétation des visites programmées, du calendrier de traitement, des tests de laboratoire et d'autres exigences de l'étude