1차 진행성 신장 세포 암종에서 Ipilimumab, Nivolumab 및 Ciforadenant(아데노신 A2a 수용체 길항제)의 1b/2상 시험.

포함 기준:

환자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
2. 만 18세 이상의 남성 또는 여성
3. 투명 세포 RCC 진단 확인
4. 미국 암 합동 위원회에 따른 IV기 전이성 신장 세포 암종
5. 진행된 RCC에 대한 사전 전신 요법 없음
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(부록 2)

7. RECIST 1.1에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변

   • 이전에 조사된 영역에 위치한 종양 병변은 병변에서 후속 질병 진행이 문서화된 경우에만 측정 가능/표적 병변으로 간주됩니다.

8. 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 코어 또는 절개 생검을 제출했습니다. 포르말린 고정 파라핀 내장 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호되지만 반드시 필요한 것은 아닙니다. 종양 조직 제출과 관련된 세부 사항은 실험실 절차 매뉴얼에서 찾을 수 있습니다.
9. 기준선에서 뼈와 뇌 스캔을 받을 의향과 능력이 있고 스크리닝에서 양성인 경우 스캔을 계속 수행할 수 있습니다.

10. 다음을 포함하여 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 적절한 장기 기능:

    • 백혈구(WBC) ≥ 2,000/µL
    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/µL
    • 혈소판 ≥ 100,000/µL
    • 이전 4주 동안 수혈이 필요하지 않은 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/d
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 2배 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식, 부록 3에 따름)
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 대상자는 제외)
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN
11. 여성은 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 5개월 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

12. 가임기 여성(WOCBP)은 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 용량을 받기 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

    • "가임 여성"(WOCBP)은 초경을 경험한 여성 중 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다.
    • 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다.
    • 폐경 상태가 가임 가능성을 평가할 목적으로 고려되는 경우, 62세 미만의 여성은 가임 가능성이 아닌 폐경 후로 간주되기 위해 폐경 후 여성에 대한 실험실 참조 범위 내에서 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가져야 합니다.
13. 가임 여성(WOCBP)은 동의서에 서명한 시점부터 프로토콜에 표시된 치료의 마지막 투여 후 23주 동안 허용 가능한 피임 부록 4 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다.
14. WOCBP와 성적으로 활동적인 무정자증이 아닌 남성은 동의서에 서명한 시점부터 프로토콜에 표시된 치료의 마지막 투여 후 31주 동안 허용되는 피임법(부록 4)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 시험에서 제외됩니다.

1. 면역 체크포인트 억제제 또는 TKI를 포함하여 프로토콜 개시로부터 6개월 미만의 선행 요법 또는 보조 요법을 포함한 사전 전신 치료는 허용되지 않습니다.

2. 프로토콜에 명시된 치료의 첫 투여 전 ≤ 28일:

   • 전신마취가 필요한 대수술
   • SARS-CoV-2 감염이 의심되거나 확인된 경우

3. 프로토콜에 명시된 치료의 첫 투여 전 ≤ 14일:

   • 방사선 수술 또는 방사선 요법
   • 경미한 수술. (참고: 혈관 접근 장치의 배치는 경미하거나 대수술로 간주되지 않습니다.)
   • 주입 치료가 필요한 활동성 감염
4. 활동성 객혈을 포함하여 임상적으로 유의미한 활동성 출혈이 알려졌거나 의심되는 경우
5. 경구 약물을 삼킬 수 없음; 또는 경구 연구 약물의 흡수에 상당한 영향을 미칠 수 있는 잘 조절되지 않는 위장 장애의 존재 - 예. 크론병, 궤양성 대장염, 만성 설사(하루 4회 이상의 묽은 변으로 정의), 흡수 장애 또는 장폐색
6. 중추신경계(CNS) 전이, MRI에 의한 머리 영상에서 무증상이고 안정적인 경우가 아니면 CT가 허용되는 환자에게 금기 사항이 아닌 한 프로토콜을 시작하기 최소 2주 전에 CNS 질환 상태에 변화가 없는 경우- 표시된 치료

7. 프로토콜에 명시된 치료를 시작하기 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태

   • 활동성 자가면역 질환이 없는 경우: 피험자는 전신 흡수가 최소인 코르티코스테로이드(예: 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입) ≤ 10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일; 및 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량 ≤ 10 mg/일 프레드니손 또는 그에 상응하는 일일(예: 뇌하수체염 환자에서 호르몬 대체 요법 필요)

8. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환

   • I형 진성 당뇨병이 있는 피험자; 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증; 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선 또는 탈모증과 같은 피부 질환; 또는 외부 트리거가 없는 경우 연구자가 재발할 것으로 예상하지 않는 조건은 등록이 허용됩니다.

9. 연구 참여의 위험을 허용할 수 없을 정도로 증가시키는 것으로 연구자가 합리적으로 판단하는 알려진 정신과적 상태, 사회적 상황 또는 기타 의학적 상태, 또는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항에 대한 사전 동의 또는 예상되는 준수 및 해석을 이해하거나 제공하는 것을 금지합니다.