Ipilimumabin, nivolumabin ja siforadenantin (adenosiini A2a -reseptoriantagonisti) vaiheen 1b/2 koe ensimmäisen linjan pitkälle edenneessä munuaissolukarsinoomassa.

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
2. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
3. Vahvistettu selkeän solun RCC:n diagnoosi
4. IV-vaiheen metastaattinen munuaissolusyöpä Amerikan syövänsekakomitean mukaan
5. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen RCC:n hoitoon
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (Liite 2)

7. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittelemä leesio

   • Kasvainleesio, joka sijaitsee aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavaksi/kohdeleesioksi vain, jos myöhempi taudin eteneminen on dokumentoitu vauriossa

8. On toimittanut arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun kasvainleesion ydin- tai viiltobiopsian, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinilla kiinnitetyt parrafiiniin upotetut kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoituja kudoksia, mutta ne eivät ole välttämättömiä. Yksityiskohdat kasvainkudoksen toimittamisesta löytyvät Lab Procedures Manual -oppaasta
9. Halukas ja kykenevä tekemään luu- ja aivotutkimukset lähtötilanteessa ja jatkamaan tarkistuksia, jos se on positiivinen seulonnassa.

10. Riittävä elinten toiminta 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollan mukaisen hoidon annosta, mukaan lukien:

    • Valkosolut (WBC) ≥ 2000 /µL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/d ilman verensiirtoa edeltävien 4 viikon aikana
    • Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin laitoksen yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, liite 3)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl)
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
11. Naiset eivät saa imettää tutkimuslääkehoidon aikana ja enintään viiteen kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen protokollan mukaisen hoidon annosta

    • "Hedelmällisessä iässä olevat naiset" (WOCBP) määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalinen
    • Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä
    • Jos menopausaalinen tila otetaan huomioon arvioitaessa hedelmällistä ikää, alle 62-vuotiailla naisilla on oltava dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso postmenopausaalisten naisten laboratorion viitealueella, jotta heidät katsottaisiin postmenopausaaliseksi eivätkä heillä olevaksi hedelmälliseksi.
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan liitteen 4 mukaista hyväksyttävää ehkäisyä koskevia ohjeita suostumuksen allekirjoitushetkestä alkaen ja 23 viikon ajan viimeisen tutkimussuunnitelman mukaisen hoitoannoksen jälkeen.
14. Miesten, jotka eivät ole atsoospermia ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan hyväksyttävää ehkäisyä koskevia ohjeita (Liite 4) suostumuksen allekirjoitushetkestä alkaen ja 31 viikon ajan viimeisen tutkimussuunnitelman mukaisen hoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Aiempi systeeminen hoito mukaan lukien neoadjuvantti tai adjuvanttihoito alle 6 kuukautta protokollan aloittamisesta ei ole sallittua, mukaan lukien immuunitarkistuspisteen estäjä tai TKI

2. ≤ 28 päivää ennen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon ensimmäistä annosta:

   • Suuri leikkaus, joka vaatii yleisanestesian
   • Epäilty tai vahvistettu SARS-CoV-2-infektio

3. ≤ 14 päivää ennen protokollan mukaisen hoidon ensimmäistä annosta:

   • Sädekirurgia tai sädehoito
   • Pienimuotoinen leikkaus. (Huomaa: Verisuonipääsylaitteen sijoittamista ei pidetä pienempänä tai suurena leikkauksena)
   • Aktiivinen infektio, joka vaatii infuusiohoitoa
4. Tunnettu tai epäilty kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto, mukaan lukien aktiivinen hemoptyysi
5. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä; tai huonosti hallitun maha-suolikanavan sairauden esiintyminen, joka voi merkittävästi vaikuttaa suun kautta otettavan tutkimuslääkkeen imeytymiseen - esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli (määritelty > 4 löysäksi ulosteeksi päivässä), imeytymishäiriö tai suolen tukos
6. Keskushermoston (CNS) etäpesäke, ellei se ole oireeton ja stabiili pään MRI-kuvauksella, ellei se ole vasta-aiheista potilaalle, jolloin TT on hyväksyttävä, jolloin keskushermoston sairauden tila ei muutu vähintään kahteen (2) viikkoon ennen protokollan aloittamista. indikoitu hoito

7. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavalla vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon aloittamista

   • Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa: Koehenkilöt saavat käyttää kortikosteroideja, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista (esim. paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen ja inhalaatio) ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava päivittäin; ja systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa päivittäin (esim. hormonikorvaushoito, jota tarvitaan hypofysiittipotilailla)

8. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus

   • Koehenkilöt, joilla on tyypin I diabetes; kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta; ihosairaudet, kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa; tai olosuhteet, joita tutkija ei odota toistuvan ulkoisen laukaisijan puuttuessa, ovat sallittuja

9. Tunnettu psykiatrinen tila, sosiaalinen tilanne tai muu lääketieteellinen tila, jonka tutkija on kohtuudella arvioinut lisäävän tutkimukseen osallistumisen riskiä ei-hyväksyttävästi; tai kieltää tietoisen suostumuksen ymmärtäminen tai antaminen tai suunniteltujen käyntien, hoitoaikataulun, laboratoriotutkimusten ja muiden tutkimusvaatimusten ennakoitu noudattaminen ja tulkinta