肝循環腫瘍の核酸に対するプロポフォールとデスフルランの効果
2022年8月15日 更新者:Fang Jun、Zhejiang Cancer Hospital
周術期麻酔薬プロポフォールとデスフルランが肝臓癌患者の血液中の循環腫瘍核酸 (CK7、ELF3、EGFR、および EphB4 mRNA) に及ぼす影響を調査し、腫瘍の周術期治療における臨床麻酔の科学的参考文献を提供する
調査の概要
詳細な説明
肝細胞癌 (HCC) は、腫瘍学における最も悪性の腫瘍の 1 つです。
その発生率は増加しており、早期診断、予後評価、有効性評価のための信頼できるバイオマーカーが不足しています。
循環腫瘍タンパク質、循環腫瘍細胞 (CTC)、細胞外小胞、Ev、腫瘍の「教育された」血小板 (TEP)、および循環腫瘍核酸を含む、血液循環中の原発腫瘍に由来する腫瘍分子のプールがあります。 Circulating Tumor DNA、CtDNA は Circulating cell-free DNA (ccfDNA) です。
リキッドバイオプシーは、血液循環から腫瘍分子を検出するために行われます。
リキッドバイオプシーでは、small RNA (miRNA) と long noncoding RNA (miRNA) が検出されます。
lncRNA などの循環腫瘍 RNA (ctRNA) は、エピジェネティックなバイオマーカーとして使用して、HCC の早期診断を改善し、早期および進行した HCC 患者を治療することができます。
周術期の重要な麻酔薬であるプロポフォールとデスフルランは、患者の循環核酸濃度に影響を与えることが示されています。
Furong Song は、プロポフォールが HOXA11-AS の過剰発現を阻害できることを発見しました。これは、Mir-4458 の発現を促進することにより、HCC 細胞の進行に対するプロポフォール治療の阻害効果を逆転させ、HCC 細胞の進行に影響を与えました .
しかし、Dongmei Wang らは、海綿状の Mir-520a-3p を介して LIMK1 (LIM ドメインキナーゼ 1) をアップレギュレートすることにより、循環 H19 が HCC 細胞のアポトーシスを促進するプロポフォールの効果を阻害することを発見しました。
一方、ブッシュマンと彼のチームは、プロポフォールとデスフルランが結腸直腸癌の増殖や移動などの主要な癌関連経路を阻害することを発見し、プロポフォールは循環小胞のサイズ分布とタンパク質標識に影響を与えなかったが、それらの濃度を低下させる可能性があることを発見した.
吸入麻酔薬と比較して、Bon-Wook Koo は、プロポフォールで治療された HCC 患者は、吸入麻酔薬で治療された患者よりも再発率が低く、平均再発時間が長いことを発見しました。
Hou-chuan Lai は、デスフルラン麻酔レジメンと比較して、プロポフォール麻酔レジメンが遠隔転移や局所再発のない肝がん患者の生存率を大幅に改善したことを発見しました。
一方、Frederique Hovaguimian は、非転移性および転移性乳がんにおいて、セボフルラン吸入麻酔後に循環腫瘍細胞の最大数が 36% 増加し、独立して疾患再発のリスクが高くなり、生存率が低下することを発見しました。
現時点では、循環腫瘍細胞のモニタリングは、サイトケラチン 7 (CK7)、E74 様因子 3 (ELF3)、上皮成長因子受容体 (EGFR )および末梢血単核細胞、PMBCにおけるエリスロポエチン産生肝細胞癌受容体B4(EphB4)mRNAの発現、周術期の腫瘍治療に対する麻酔の影響をよりよく理解するために、この証拠は国内外の研究によって裏付けられています。
Soo-ho Lee と彼の同僚は、CK7 陰性の肝臓がん患者はすべての陽性患者よりも生存率が高いことを発見し [9]、Xialing Huang と彼のチームによって支持されました。
Longbo Zheng は、ELF3 が Mir-141-3p を阻害することで ZE1 を阻害し、それによって HCC 細胞の E-カドヘリンを阻害し、EMT を促進することを発見しました。EMT は、潜在的な予後バイオマーカーおよび/または HCC の治療標的です。
Zhe Wu は、HCC の lncrNA-UBE2R2-AS1 が Mir-302b による EGFR のアップレギュレーションを介して発がん効果を示し、HCC 患者の潜在的な治療標的および予後バイオマーカーとして使用できることを発見し、この作用機序はZhen-Jiang Ma と彼の研究。
同時に、EphB4 の発現レベルは HCC 腫瘍組織で増加し、EphB4 と P-JAK2 のレベルは HCC 患者のサンプルで正の相関があり、CIRC-EPHB4 の発現は下方制御されていることがわかりました。 .
Circ-ephb4 の過剰発現は、HCC 細胞の生存率を阻害し、アポトーシスを誘導し、低酸素誘導因子-1α (HIF-1α) の発現を阻害することにより、細胞移動と浸潤を阻害しました。
しかし、肝癌の循環腫瘍核酸に対するプロポフォールとデスフルランの周術期効果と分子メカニズムは現在のところあまり明確ではなく、周術期麻酔計画の開発にサポートとガイダンスを提供するために、明確にするためにさらなる関連研究が必要です。および肝癌の臨床診断。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年~71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢層: 18 ~ 75 歳
- ASA:Ⅰ~Ⅲ
- 原発性肝がん (CNLC: Stage I-IIIA)
- 選択的肝切除を受けている
除外基準:
- 重度の徐脈患者 (HR < 55bpm)
- 重度の不整脈または心機能障害のある患者 (EF < 35%)
- 重度の呼吸器疾患の患者
- 重度の肝腎不全てんかん患者
- 重度の高脂血症患者
- 悪性高熱症の既往歴のある患者
- プロポフォールまたはデスフルランアレルギーのある患者
- 術前化学放射線療法の既往のある患者
- 免疫抑制治療を受けていた患者
- 慢性オピオイド治療を受けている患者は、研究への参加を拒否しました
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ:プロポフォール
プロポフォール(50ml、1g)、意識がなくなるまでプロポフォールの静脈内注入をゆっくりと押し、麻酔は4~8mg/kg/hで維持した
|
プロポフォール全身麻酔群(P群):プロポフォールの静脈内注入を意識がなくなるまでゆっくりと押し、その後4~8mg/kg/hで麻酔を維持した。
他の名前:
|
|
アクティブコンパレータ:デスフルラン
デスフルラン(240ml)による全身麻酔群では、意識が消失するまでプロポフォールの静脈内注入をゆっくりと押し、その後4~6%のデスフルランで麻酔を維持した。
|
プロポフォール全身麻酔群(P群):プロポフォールの静脈内注入を意識がなくなるまでゆっくりと押し、その後4~8mg/kg/hで麻酔を維持した。
デスフルランによる全身麻酔群(グループD)では、意識が消失するまでプロポフォールの静脈内注入をゆっくりと押し、その後4-6%のデスフルランで麻酔を維持した。
鎮痛薬と筋弛緩薬の処方は、鎮静薬を除いて両群で同じでした。
すべての患者は手術前に無投薬で治療され、手術は気管内挿管と全身麻酔下で完了しました。
プロポフォールまたはデスフルランの量は、手術中の BIS または MAC 値および血行動態の変化に従って調整されました。
ロクロニウム 10mg を 30 分ごとに追加します。
血管作用薬は、手術中の血行動態の安定性を維持するために使用でき、対応する記録を作成する必要があります
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
プロポフォールとデスフルランによる周術期治療後の肝細胞癌患者の末梢血中の循環腫瘍核酸(CK7、ELF3、EGFR、およびEphB4 mRNA)の変化
時間枠:麻酔導入直前、麻酔導入後のスキニング直前、術中、術後PACU、術後7日目
|
循環腫瘍核酸 (CK7、ELF3、EGFR、および EphB4 mRNA) 濃度は、SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po、Otsu、Japan) を使用して、Applied Biosystems 7500 (Foster City、CA、USA) でリアルタイム RT-PCR によって決定されました。 )。
前述のように設計されたプライマーの配列。
2-δδCTを計算することにより、総mRNAをGAPDHおよびサンプルの相対的なmRNA発現に対して正規化し、カットオフ値を2倍に設定した場合のサンプルの差次的発現をアップレギュレーションとして定義した
|
麻酔導入直前、麻酔導入後のスキニング直前、術中、術後PACU、術後7日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月1日
一次修了 (実際)
2022年8月8日
研究の完了 (実際)
2022年8月8日
試験登録日
最初に提出
2022年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月15日
最初の投稿 (実際)
2022年8月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月15日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。