- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05502458
Wirkung von Propofol und Desfluran auf die Nukleinsäure des zirkulierenden Lebertumors
15. August 2022 aktualisiert von: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
Untersuchung der Auswirkungen der perioperativen Anästhetika Propofol und Desfluran auf zirkulierende Tumornukleinsäuren (CK7-, ELF3-, EGFR- und EphB4-mRNA) im Blut von Patienten mit Leberkrebs, um eine wissenschaftliche Referenz für die klinische Anästhesie bei der perioperativen Behandlung von Tumoren bereitzustellen
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist einer der bösartigsten Tumore in der Onkologie.
Ihre Inzidenz nimmt zu, und es fehlt an zuverlässigen Biomarkern für die Früherkennung, Prognosebewertung und Wirksamkeitsbewertung.
Es gibt einen Pool von Tumormolekülen, die von Primärtumoren im Blutkreislauf stammen, einschließlich zirkulierender Tumorproteine, zirkulierender Tumorzellen (CTCs), extrazellulärer Vesikel, Evs, tumorerzogener Blutplättchen (TEPs) und zirkulierender Tumornukleinsäuren, bekannt als Zirkulierende Tumor-DNA, CtDNA ist eine zirkulierende zellfreie DNA (ccfDNA).
Flüssigbiopsie wird durchgeführt, um Tumormoleküle aus dem Blutkreislauf nachzuweisen.
Kleine RNA (miRNA) und lange nicht kodierende RNA (miRNA) in der Flüssigbiopsie werden nachgewiesen.
Zirkulierende Tumor-RNA (ctRNA), wie z. B. lncRNA, kann als epigenetische Biomarker verwendet werden, um die Früherkennung von HCC zu verbessern und Patienten mit frühem und fortgeschrittenem HCC zu behandeln.
Es wurde gezeigt, dass Propofol und Desfluran als wichtige Anästhetika in der perioperativen Phase die Konzentration der zirkulierenden Nukleinsäure bei Patienten beeinflussen.
Furong Song fand heraus, dass Propofol die Überexpression von HOXA11-AS hemmen konnte, was die hemmende Wirkung der Propofol-Behandlung auf die HCC-Zellprogression umkehrte, indem es die Expression von Mir-4458 förderte, und einen Einfluss auf die HCC-Zellprogression hatte.
Dongmei Wang und ihre Kollegen fanden jedoch heraus, dass zirkulierendes H19 die Wirkung von Propofol bei der Förderung der HCC-Zellapoptose durch Hochregulierung von LIMK1 (LIM-Domänenkinase 1) durch schwammiges Mir-520a-3p hemmte.
In der Zwischenzeit fanden Buschmann und sein Team heraus, dass Propofol und Desfluran wichtige krebsbedingte Signalwege wie Proliferation und Migration bei Darmkrebs hemmten, und stellten fest, dass Propofol die Größenverteilung und Proteinkennzeichnung zirkulierender Vesikel nicht beeinflusste, aber deren Konzentration verringern konnte.
Im Vergleich zu inhalativen Anästhetika stellte Bon-Wook Koo fest, dass HCC-Patienten, die mit Propofol behandelt wurden, eine geringere Rezidivrate und eine längere durchschnittliche Rezidivzeit aufwiesen als Patienten, die mit inhalativen Anästhetika behandelt wurden.
Hou-chuan Lai stellte fest, dass die Propofol-Anästhesie im Vergleich zu einer Desfluran-Anästhesie die Überlebensrate von Patienten mit Leberkrebs ohne Fernmetastasen oder Lokalrezidive signifikant verbesserte.
Unterdessen fand Frederique Hovaguimian heraus, dass bei nichtmetastasiertem und metastasiertem Brustkrebs die maximale Anzahl zirkulierender Tumorzellen nach einer Inhalationsnarkose mit Sevofluran um 36 % zunahm und unabhängig davon mit einem höheren Risiko für ein Wiederauftreten der Krankheit und einer verkürzten Überlebenszeit assoziiert war.
Zu diesem Zeitpunkt kann das Monitoring zirkulierender Tumorzellen vielversprechende Methoden darstellen, wie der Nachweis geeigneter Marker zirkulierender Tumorzellen, wie Cytokeratin 7 (CK7), E74-like factor 3 (ELF3), Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR ) und mononukleären Zellen des peripheren Blutes, Die Expression von Erythropoietin-produzierender hepatozellulärer Karzinomrezeptor B4 (EphB4) mRNA in PMBCs, Um die Wirkung der Anästhesie auf die perioperative Tumorbehandlung besser zu verstehen, wurde diese Evidenz durch in- und ausländische Studien gestützt.
Soo-ho Lee und seine Kollegen fanden heraus, dass CK7-negative Leberkrebspatienten eine höhere Überlebensrate hatten als alle positiven Patienten [9], was von Xialing Huang und seinem Team unterstützt wurde.
Longbo Zheng fand heraus, dass ELF3 ZE1 hemmt, indem es Mir-141-3p hemmt, wodurch E-Cadherin in HCC-Zellen gehemmt und EMT gefördert wird, das ein potenzieller prognostischer Biomarker und/oder therapeutisches Ziel für HCC ist.
Zhe Wu fand heraus, dass lncrNA-UBE2R2-AS1 bei HCC eine karzinogene Wirkung durch die Hochregulierung von EGFR durch Mir-302b zeigt und als potenzielles therapeutisches Ziel und prognostischer Biomarker für HCC-Patienten verwendet werden kann, und dieser Wirkmechanismus wurde bestätigt durch Zhen-Jiang Ma und seine Forschung.
Gleichzeitig wurde festgestellt, dass das Expressionsniveau von EphB4 in HCC-Tumorgeweben erhöht war und die Niveaus von EphB4 und P-JAK2 in Proben von HCC-Patienten positiv korreliert waren, während die Expression von CIRC-EPHB4 herunterreguliert war .
Circ-ephb4-Überexpression hemmte die Lebensfähigkeit von HCC-Zellen, induzierte Apoptose und hemmte Zellmigration und -invasion durch Hemmung der Expression von Hypoxie-induzierbarem Faktor-1α (HIF-1α).
Allerdings sind die perioperativen Wirkungen und molekularen Mechanismen von Propofol und Desfluran auf zirkulierende Tumornukleinsäuren bei Leberkrebs derzeit nicht sehr klar, und weitere relevante Studien sind zur Klärung erforderlich, um Unterstützung und Anleitung für die Entwicklung eines perioperativen Anästhesieplans bereitzustellen und klinische Diagnose von Leberkrebs.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
60
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Altersspanne: 18 bis 75
- ASA: I-III
- Primärer Leberkrebs (CNLC: Stadium I-IIIA)
- sich einer elektiven Hepatektomie unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit schwerer Bradykardie (HF < 55 bpm)
- Patienten mit schweren Arrhythmien oder Herzfunktionsstörungen (EF < 35 %)
- Patienten mit schwerer respiratorischer Lungenerkrankung
- Patienten mit schwerer Leber- und Niereninsuffizienz-Epilepsie
- Patienten mit schwerer Hyperlipidämie
- Patienten mit maligner Hyperthermie in der Vorgeschichte
- Patienten mit Propofol- oder Desfluranallergie
- Patienten mit Vorgeschichte einer präoperativen Radiochemotherapie
- Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung erhielten
- Patienten mit chronischer Opioidtherapie lehnten die Teilnahme an der Studie ab
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Propofol
Propofol (50 ml, 1 g), die intravenöse Propofol-Infusion wurde langsam bis zur Bewusstlosigkeit geschoben, und die Anästhesie wurde bei 4-8 mg/kg/h aufrechterhalten
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Propofol-Allgemeinanästhesie-Gruppe (P-Gruppe): Die intravenöse Propofol-Infusion wurde langsam geschoben, bis das Bewusstsein verschwand, und dann wurde die Anästhesie bei 4–8 mg/kg/h aufrechterhalten.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Desfluran
In der Allgemeinanästhesiegruppe mit Desfluran (240 ml) wurde die intravenöse Propofol-Infusion langsam vorangetrieben, bis das Bewusstsein verschwand, und dann wurde die Anästhesie mit 4–6 % Desfluran aufrechterhalten
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Propofol-Allgemeinanästhesie-Gruppe (P-Gruppe): Die intravenöse Propofol-Infusion wurde langsam geschoben, bis das Bewusstsein verschwand, und dann wurde die Anästhesie bei 4–8 mg/kg/h aufrechterhalten.
In der Allgemeinanästhesiegruppe mit Desfluran (Gruppe D) wurde die intravenöse Propofol-Infusion langsam geschoben, bis das Bewusstsein verschwand, und dann wurde die Anästhesie mit 4–6 % Desfluran aufrechterhalten.
Die analgetischen und muskelrelaxierenden Therapien waren in beiden Gruppen gleich, mit Ausnahme von Beruhigungsmitteln.
Alle Patienten wurden vor der Operation ohne Medikamente behandelt, und die Operation wurde unter endotrachealer Intubation und Vollnarkose abgeschlossen.
Die Menge an Propofol oder Desfluran wurde entsprechend BIS- oder MAC-Werten und hämodynamischen Veränderungen während der Operation angepasst.
Fügen Sie jede halbe Stunde 10 mg Rocuronium hinzu.
Vasoaktive Medikamente können verwendet werden, um die hämodynamische Stabilität während der Operation aufrechtzuerhalten, und entsprechende Aufzeichnungen sollten gemacht werden
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Veränderungen zirkulierender Tumornukleinsäuren (CK7-, ELF3-, EGFR- und EphB4-mRNA) im peripheren Blut von Patienten mit hepatozellulärem Karzinom nach perioperativer Behandlung mit Propofol und Desfluran
Zeitfenster: Unmittelbar vor Narkoseeinleitung, Unmittelbar vor Hautbildung nach Narkoseeinleitung, während der Operation, PACU am Ende der Operation und am 7. Tag nach der Operation
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Die Konzentrationen zirkulierender Tumornukleinsäure (CK7-, ELF3-, EGFR- und EphB4-mRNA) wurden durch Echtzeit-RT-PCR in Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, USA) unter Verwendung von SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japan) bestimmt ).
Sequenz von Primern, entworfen wie zuvor beschrieben.
Die Gesamt-mRNA wurde auf GAPDH und die relative mRNA-Expression der Probe normalisiert, indem 2-δδCT berechnet wurde, und die differentielle Expression der Probe wurde als Hochregulierung definiert, wenn der Cutoff-Wert auf 2x gesetzt wurde
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Unmittelbar vor Narkoseeinleitung, Unmittelbar vor Hautbildung nach Narkoseeinleitung, während der Operation, PACU am Ende der Operation und am 7. Tag nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Dezember 2020
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
8. August 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
8. August 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. August 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. August 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. August 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
16. August 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. August 2022
Zuletzt verifiziert
1. August 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Neoplastische Prozesse
- Neoplasma Metastasierung
- Neoplastische Zellen, zirkulierend
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Anästhetika, Inhalation
- Propofol
- Desfluran
Andere Studien-ID-Nummern
- 2020-09-01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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