Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av propofol og desfluran på nukleinsyre i leversirkulerende svulst

15. august 2022 oppdatert av: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
For å undersøke effekten av perioperative anestetika propofol og desfluran på sirkulerende tumornukleinsyrer (CK7, ELF3, EGFR og EphB4 mRNA) i blodet til pasienter med leverkreft, for å gi vitenskapelig referanse for klinisk anestesi i perioperativ behandling av tumor

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Hepatocellulært karsinom (HCC) er en av de mest ondartede svulstene innen onkologi. Forekomsten øker, og det er mangel på pålitelige biomarkører for tidlig diagnose, prognoseevaluering og effektevaluering. Det er en pool av tumormolekyler avledet fra primære svulster i blodsirkulasjonen, inkludert sirkulerende tumorproteiner, sirkulerende tumorceller (CTC), ekstracellulære vesikler, EVS, tumor "utdannede" blodplater (TEPs) og sirkulerende tumornukleinsyrer, kjent som Sirkulerende tumor-DNA, CtDNA er et sirkulerende cellefritt DNA (ccfDNA). Væskebiopsi utføres for å oppdage tumormolekyler fra blodsirkulasjonen. Lite RNA (miRNA) og langt ikke-kodende RNA (miRNA) i flytende biopsi påvises. Sirkulerende tumor-RNA (ctRNA), som lncRNA, kan brukes som epigenetiske biomarkører for å forbedre tidlig diagnose av HCC og for å behandle pasienter med tidlig og avansert HCC. Propofol og desfluran, som viktige anestesimidler i perioperativ periode, har vist seg å påvirke konsentrasjonen av sirkulerende nukleinsyre hos pasienter. Furong Song fant at propofol kunne hemme overekspresjonen av HOXA11-AS, som reverserte den hemmende effekten av propofolbehandling på HCC-celleprogresjon, ved å fremme uttrykket av Mir-4458, og hadde en innvirkning på HCC-celleprogresjon. Imidlertid fant Dongmei Wang og deres kolleger at sirkulerende H19 hemmet effekten av propofol for å fremme HCC-celleapoptose ved å oppregulere LIMK1 (LIM-domenekinase 1) gjennom svampaktig Mir-520a-3p. I mellomtiden fant Buschmann og teamet hans at propofol og desfluran hemmet viktige kreftrelaterte veier som spredning og migrasjon i tykktarmskreft, og fant at propofol ikke påvirket størrelsesfordelingen og proteinmerkingen til sirkulerende vesikler, men kunne redusere konsentrasjonen deres. Sammenlignet med inhalerte anestetika fant Bon-Wook Koo at HCC-pasienter behandlet med propofol hadde en lavere tilbakefallsrate og en lengre gjennomsnittlig tilbakefallstid enn de som ble behandlet med inhalerte anestetika. Hou-chuan Lai fant at sammenlignet med anestesiregimet med desfluran, forbedret propofolanestesibehandlingen signifikant overlevelsesraten for pasienter med leverkreft uten fjernmetastaser eller lokalt tilbakefall. I mellomtiden fant Frederique Hovaguimian at ved ikke-metastatisk og metastatisk brystkreft økte det maksimale antallet sirkulerende tumorceller med 36 % etter sevofluran-inhalasjonsanestesi og var uavhengig assosiert med en høyere risiko for tilbakefall av sykdom og redusert overlevelse. På dette tidspunktet kan overvåking av sirkulerende tumorceller representere lovende metoder, for eksempel påvisning av egnede markører for sirkulerende tumorceller, slik som Cytokeratin 7 (CK7), E74-lignende faktor 3 (ELF3), epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR). ) og mononukleære celler fra perifert blod, uttrykket av erytropoietinproduserende hepatocellulært karsinomreseptor B4 (EphB4) mRNA i PMBC, For bedre å forstå effekten av anestesi på perioperativ tumorbehandling, har dette beviset blitt støttet av innenlandske og utenlandske studier. Soo-ho Lee og hans kolleger fant at CK7-negative leverkreftpasienter hadde en høyere overlevelse enn alle positive pasienter [9], noe som ble støttet av Xialing Huang og teamet hans. Longbo Zheng fant at ELF3 hemmer ZE1 ved å hemme Mir-141-3p, og dermed hemme E-cadherin i HCC-celler og fremme EMT, som er en potensiell prognostisk biomarkør og/eller terapeutisk mål for HCC. Zhe Wu fant at lncrNA-UBE2R2-AS1 i HCC viser kreftfremkallende effekt gjennom oppregulering av EGFR av Mir-302b, og kan brukes som et potensielt terapeutisk mål og prognostisk biomarkør for HCC-pasienter, og denne virkningsmekanismen ble bekreftet av Zhen-Jiang Ma og hans forskning. Samtidig ble det funnet at ekspresjonsnivået av EphB4 ble økt i HCC-tumorvev, og nivåene av EphB4 og P-JAK2 var positivt korrelert i prøver av HCC-pasienter, mens uttrykket av CIRC-EPHB4 ble nedregulert . Circ-ephb4-overuttrykk hemmet levedyktigheten til HCC-celler, induserte apoptose og hemmet cellemigrasjon og invasjon ved å hemme uttrykket av hypoksi-induserbar faktor-1α (HIF-1α). Imidlertid er de perioperative effektene og molekylære mekanismene til propofol og desfluran på sirkulerende tumornukleinsyrer i leverkreft foreløpig ikke veldig klare, og ytterligere relevante studier er nødvendig for å avklare, for å gi støtte og veiledning for utvikling av perioperativ anestesiplan og klinisk diagnose av leverkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Aldersgruppe: 18 til 75 år
  • ASA: I-III
  • primær leverkreft (CNLC: Stage I-IIIA)
  • gjennomgår elektiv hepatektomi

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med alvorlig bradykardi (HR < 55bpm)
  • pasienter med alvorlige arytmier eller hjertedysfunksjon (EF < 35 %)
  • pasienter med alvorlig luftveislungesykdom
  • pasienter med alvorlig lever- og nyresvikt epilepsi
  • pasienter med alvorlig hyperlipidemi
  • pasienter med en historie med ondartet hypertermi
  • pasienter med propofol- eller desfluranallergi
  • pasienter med tidligere preoperativ kjemoradioterapi
  • pasienter som var på immunsuppressiv behandling
  • pasienter med kronisk opioidbehandling nektet å delta i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: propofol
propofol (50 ml, 1 g), intravenøs propofol-infusjon ble sakte presset inntil bevisstløshet, og anestesi ble opprettholdt på 4-8 mg/kg/t
Propofol generell anestesigruppe (P-gruppe): intravenøs propofolinfusjon ble sakte skjøvet inn til bevisstheten forsvant, og deretter ble anestesien opprettholdt på 4-8 mg/kg/t.
Andre navn:
  • gruppe P
Aktiv komparator: desfluran
I den generelle anestesigruppen med desfluran (240 ml) ble intravenøs propofol-infusjon langsomt skjøvet inn til bevisstheten forsvant, og deretter ble anestesi opprettholdt med 4-6 % desfluran
Propofol generell anestesigruppe (P-gruppe): intravenøs propofolinfusjon ble sakte skjøvet inn til bevisstheten forsvant, og deretter ble anestesien opprettholdt på 4-8 mg/kg/t. I den generelle anestesigruppen med desfluran (gruppe D) ble intravenøs propofol-infusjon langsomt skjøvet inn til bevisstheten forsvant, og deretter ble anestesi opprettholdt med 4-6 % desfluran. De smertestillende og muskelavslappende regimene var de samme i begge gruppene bortsett fra beroligende medisiner. Alle pasientene ble behandlet uten medisiner før operasjonen, og operasjonen ble gjennomført under endotrakeal intubasjon og generell anestesi. Mengden propofol eller desfluran ble justert i henhold til BIS- eller MAC-verdier og hemodynamiske endringer under operasjonen. Tilsett 10 mg rokuronium hver halvtime. Vasoaktive legemidler kan brukes for å opprettholde hemodynamisk stabilitet under operasjonen, og tilsvarende registreringer bør gjøres
Andre navn:
  • gruppe D

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringene i sirkulerende tumornukleinsyrer (CK7, ELF3, EGFR og EphB4 mRNA) i perifert blod hos pasienter med hepatocellulært karsinom etter perioperativ behandling med propofol og desfluran
Tidsramme: Umiddelbart før induksjon av anestesi, Umiddelbart før skinning etter induksjon av anestesi, under operasjon, PACU ved slutten av operasjonen og på den 7. dagen etter operasjonen
Konsentrasjoner av sirkulerende tumornukleinsyre (CK7, ELF3, EGFR og EphB4 mRNA) ble bestemt ved sanntids RT-PCR i Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, USA) ved bruk av SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japan ). Sekvens av primere designet som tidligere beskrevet. Total mRNA ble normalisert til GAPDH og relativ mRNA-ekspresjon av prøven ved å beregne 2-δδCT, og differensialekspresjon av prøven ble definert som oppregulering når cutoff-verdien ble satt til 2x
Umiddelbart før induksjon av anestesi, Umiddelbart før skinning etter induksjon av anestesi, under operasjon, PACU ved slutten av operasjonen og på den 7. dagen etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

8. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

8. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere