- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05502458
Effekt av propofol og desfluran på nukleinsyre i leversirkulerende svulst
15. august 2022 oppdatert av: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
For å undersøke effekten av perioperative anestetika propofol og desfluran på sirkulerende tumornukleinsyrer (CK7, ELF3, EGFR og EphB4 mRNA) i blodet til pasienter med leverkreft, for å gi vitenskapelig referanse for klinisk anestesi i perioperativ behandling av tumor
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hepatocellulært karsinom (HCC) er en av de mest ondartede svulstene innen onkologi.
Forekomsten øker, og det er mangel på pålitelige biomarkører for tidlig diagnose, prognoseevaluering og effektevaluering.
Det er en pool av tumormolekyler avledet fra primære svulster i blodsirkulasjonen, inkludert sirkulerende tumorproteiner, sirkulerende tumorceller (CTC), ekstracellulære vesikler, EVS, tumor "utdannede" blodplater (TEPs) og sirkulerende tumornukleinsyrer, kjent som Sirkulerende tumor-DNA, CtDNA er et sirkulerende cellefritt DNA (ccfDNA).
Væskebiopsi utføres for å oppdage tumormolekyler fra blodsirkulasjonen.
Lite RNA (miRNA) og langt ikke-kodende RNA (miRNA) i flytende biopsi påvises.
Sirkulerende tumor-RNA (ctRNA), som lncRNA, kan brukes som epigenetiske biomarkører for å forbedre tidlig diagnose av HCC og for å behandle pasienter med tidlig og avansert HCC.
Propofol og desfluran, som viktige anestesimidler i perioperativ periode, har vist seg å påvirke konsentrasjonen av sirkulerende nukleinsyre hos pasienter.
Furong Song fant at propofol kunne hemme overekspresjonen av HOXA11-AS, som reverserte den hemmende effekten av propofolbehandling på HCC-celleprogresjon, ved å fremme uttrykket av Mir-4458, og hadde en innvirkning på HCC-celleprogresjon.
Imidlertid fant Dongmei Wang og deres kolleger at sirkulerende H19 hemmet effekten av propofol for å fremme HCC-celleapoptose ved å oppregulere LIMK1 (LIM-domenekinase 1) gjennom svampaktig Mir-520a-3p.
I mellomtiden fant Buschmann og teamet hans at propofol og desfluran hemmet viktige kreftrelaterte veier som spredning og migrasjon i tykktarmskreft, og fant at propofol ikke påvirket størrelsesfordelingen og proteinmerkingen til sirkulerende vesikler, men kunne redusere konsentrasjonen deres.
Sammenlignet med inhalerte anestetika fant Bon-Wook Koo at HCC-pasienter behandlet med propofol hadde en lavere tilbakefallsrate og en lengre gjennomsnittlig tilbakefallstid enn de som ble behandlet med inhalerte anestetika.
Hou-chuan Lai fant at sammenlignet med anestesiregimet med desfluran, forbedret propofolanestesibehandlingen signifikant overlevelsesraten for pasienter med leverkreft uten fjernmetastaser eller lokalt tilbakefall.
I mellomtiden fant Frederique Hovaguimian at ved ikke-metastatisk og metastatisk brystkreft økte det maksimale antallet sirkulerende tumorceller med 36 % etter sevofluran-inhalasjonsanestesi og var uavhengig assosiert med en høyere risiko for tilbakefall av sykdom og redusert overlevelse.
På dette tidspunktet kan overvåking av sirkulerende tumorceller representere lovende metoder, for eksempel påvisning av egnede markører for sirkulerende tumorceller, slik som Cytokeratin 7 (CK7), E74-lignende faktor 3 (ELF3), epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR). ) og mononukleære celler fra perifert blod, uttrykket av erytropoietinproduserende hepatocellulært karsinomreseptor B4 (EphB4) mRNA i PMBC, For bedre å forstå effekten av anestesi på perioperativ tumorbehandling, har dette beviset blitt støttet av innenlandske og utenlandske studier.
Soo-ho Lee og hans kolleger fant at CK7-negative leverkreftpasienter hadde en høyere overlevelse enn alle positive pasienter [9], noe som ble støttet av Xialing Huang og teamet hans.
Longbo Zheng fant at ELF3 hemmer ZE1 ved å hemme Mir-141-3p, og dermed hemme E-cadherin i HCC-celler og fremme EMT, som er en potensiell prognostisk biomarkør og/eller terapeutisk mål for HCC.
Zhe Wu fant at lncrNA-UBE2R2-AS1 i HCC viser kreftfremkallende effekt gjennom oppregulering av EGFR av Mir-302b, og kan brukes som et potensielt terapeutisk mål og prognostisk biomarkør for HCC-pasienter, og denne virkningsmekanismen ble bekreftet av Zhen-Jiang Ma og hans forskning.
Samtidig ble det funnet at ekspresjonsnivået av EphB4 ble økt i HCC-tumorvev, og nivåene av EphB4 og P-JAK2 var positivt korrelert i prøver av HCC-pasienter, mens uttrykket av CIRC-EPHB4 ble nedregulert .
Circ-ephb4-overuttrykk hemmet levedyktigheten til HCC-celler, induserte apoptose og hemmet cellemigrasjon og invasjon ved å hemme uttrykket av hypoksi-induserbar faktor-1α (HIF-1α).
Imidlertid er de perioperative effektene og molekylære mekanismene til propofol og desfluran på sirkulerende tumornukleinsyrer i leverkreft foreløpig ikke veldig klare, og ytterligere relevante studier er nødvendig for å avklare, for å gi støtte og veiledning for utvikling av perioperativ anestesiplan og klinisk diagnose av leverkreft.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Aldersgruppe: 18 til 75 år
- ASA: I-III
- primær leverkreft (CNLC: Stage I-IIIA)
- gjennomgår elektiv hepatektomi
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med alvorlig bradykardi (HR < 55bpm)
- pasienter med alvorlige arytmier eller hjertedysfunksjon (EF < 35 %)
- pasienter med alvorlig luftveislungesykdom
- pasienter med alvorlig lever- og nyresvikt epilepsi
- pasienter med alvorlig hyperlipidemi
- pasienter med en historie med ondartet hypertermi
- pasienter med propofol- eller desfluranallergi
- pasienter med tidligere preoperativ kjemoradioterapi
- pasienter som var på immunsuppressiv behandling
- pasienter med kronisk opioidbehandling nektet å delta i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: propofol
propofol (50 ml, 1 g), intravenøs propofol-infusjon ble sakte presset inntil bevisstløshet, og anestesi ble opprettholdt på 4-8 mg/kg/t
|
Propofol generell anestesigruppe (P-gruppe): intravenøs propofolinfusjon ble sakte skjøvet inn til bevisstheten forsvant, og deretter ble anestesien opprettholdt på 4-8 mg/kg/t.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: desfluran
I den generelle anestesigruppen med desfluran (240 ml) ble intravenøs propofol-infusjon langsomt skjøvet inn til bevisstheten forsvant, og deretter ble anestesi opprettholdt med 4-6 % desfluran
|
Propofol generell anestesigruppe (P-gruppe): intravenøs propofolinfusjon ble sakte skjøvet inn til bevisstheten forsvant, og deretter ble anestesien opprettholdt på 4-8 mg/kg/t.
I den generelle anestesigruppen med desfluran (gruppe D) ble intravenøs propofol-infusjon langsomt skjøvet inn til bevisstheten forsvant, og deretter ble anestesi opprettholdt med 4-6 % desfluran.
De smertestillende og muskelavslappende regimene var de samme i begge gruppene bortsett fra beroligende medisiner.
Alle pasientene ble behandlet uten medisiner før operasjonen, og operasjonen ble gjennomført under endotrakeal intubasjon og generell anestesi.
Mengden propofol eller desfluran ble justert i henhold til BIS- eller MAC-verdier og hemodynamiske endringer under operasjonen.
Tilsett 10 mg rokuronium hver halvtime.
Vasoaktive legemidler kan brukes for å opprettholde hemodynamisk stabilitet under operasjonen, og tilsvarende registreringer bør gjøres
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringene i sirkulerende tumornukleinsyrer (CK7, ELF3, EGFR og EphB4 mRNA) i perifert blod hos pasienter med hepatocellulært karsinom etter perioperativ behandling med propofol og desfluran
Tidsramme: Umiddelbart før induksjon av anestesi, Umiddelbart før skinning etter induksjon av anestesi, under operasjon, PACU ved slutten av operasjonen og på den 7. dagen etter operasjonen
|
Konsentrasjoner av sirkulerende tumornukleinsyre (CK7, ELF3, EGFR og EphB4 mRNA) ble bestemt ved sanntids RT-PCR i Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, USA) ved bruk av SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japan ).
Sekvens av primere designet som tidligere beskrevet.
Total mRNA ble normalisert til GAPDH og relativ mRNA-ekspresjon av prøven ved å beregne 2-δδCT, og differensialekspresjon av prøven ble definert som oppregulering når cutoff-verdien ble satt til 2x
|
Umiddelbart før induksjon av anestesi, Umiddelbart før skinning etter induksjon av anestesi, under operasjon, PACU ved slutten av operasjonen og på den 7. dagen etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
8. august 2022
Studiet fullført (Faktiske)
8. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. august 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2022
Først lagt ut (Faktiske)
16. august 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasma Metastase
- Neoplastiske celler, sirkulerende
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Hypnotika og beroligende midler
- Anestesimidler, innånding
- Propofol
- Desfluran
Andre studie-ID-numre
- 2020-09-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .