Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Efecto del propofol y el desflurano sobre el ácido nucleico del tumor circulante hepático

15 de agosto de 2022 actualizado por: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
Investigar los efectos de los fármacos anestésicos perioperatorios propofol y desflurano en los ácidos nucleicos tumorales circulantes (ARNm de CK7, ELF3, EGFR y EphB4) en la sangre de pacientes con cáncer de hígado, a fin de proporcionar una referencia científica para la anestesia clínica en el tratamiento perioperatorio del tumor.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los tumores más malignos en oncología. Su incidencia va en aumento y faltan biomarcadores fiables para el diagnóstico precoz, la evaluación del pronóstico y la evaluación de la eficacia. Existe un grupo de moléculas tumorales derivadas de tumores primarios en la circulación sanguínea, que incluyen proteínas tumorales circulantes, células tumorales circulantes (CTC), vesículas extracelulares, Evs, plaquetas "educadas" tumorales (TEP) y ácidos nucleicos tumorales circulantes, conocidos como El ADN tumoral circulante, CtDNA es un ADN libre de células circulante (ccfDNA). La biopsia líquida se realiza para detectar moléculas tumorales en la circulación sanguínea. Se detectan ARN pequeño (miARN) y ARN largo no codificante (miARN) en biopsia líquida. El ARN tumoral circulante (ctRNA), como el lncRNA, se puede utilizar como biomarcador epigenético para mejorar el diagnóstico temprano de CHC y para tratar pacientes con CHC temprano y avanzado. Se ha demostrado que el propofol y el desflurano, como fármacos anestésicos importantes en el período perioperatorio, afectan la concentración de ácido nucleico circulante en los pacientes. Furong Song descubrió que el propofol podía inhibir la sobreexpresión de HOXA11-AS, lo que revertía el efecto inhibidor del tratamiento con propofol en la progresión de las células del CHC al promover la expresión de Mir-4458 y tenía un impacto en la progresión de las células del CHC. Sin embargo, Dongmei Wang y sus colegas encontraron que el H19 circulante inhibía el efecto del propofol en la promoción de la apoptosis de las células del CHC mediante la regulación al alza de LIMK1 (dominio LIM quinasa 1) a través de la esponjosa Mir-520a-3p. Mientras tanto, Buschmann y su equipo encontraron que el propofol y el desflurano inhibían vías clave relacionadas con el cáncer, como la proliferación y la migración en el cáncer colorrectal, y encontraron que el propofol no afectaba la distribución del tamaño ni el etiquetado de proteínas de las vesículas circulantes, pero podía reducir su concentración. En comparación con los anestésicos inhalados, Bon-Wook Koo descubrió que los pacientes con CHC tratados con propofol tenían una tasa de recurrencia más baja y un tiempo promedio de recurrencia más largo que los tratados con anestésicos inhalados. Hou-chuan Lai descubrió que, en comparación con el régimen de anestesia con desflurano, el régimen de anestesia con propofol mejoró significativamente la tasa de supervivencia de los pacientes con cáncer de hígado sin metástasis a distancia ni recurrencia local. Mientras tanto, Frederique Hovaguimian encontró que en el cáncer de mama metastásico y no metastásico, el número máximo de células tumorales circulantes aumentó en un 36 % después de la anestesia por inhalación de sevoflurano y se asoció de forma independiente con un mayor riesgo de recurrencia de la enfermedad y una supervivencia reducida. En este momento, el seguimiento de las células tumorales circulantes puede representar métodos prometedores, como la detección de marcadores adecuados de células tumorales circulantes, como la citoqueratina 7 (CK7), el factor 3 similar a E74 (ELF3), el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR ) y células mononucleares de sangre periférica, la expresión del ARNm del receptor de carcinoma hepatocelular B4 (EphB4) productor de eritropoyetina en PMBC, para comprender mejor el efecto de la anestesia en el tratamiento tumoral perioperatorio, esta evidencia ha sido respaldada por estudios nacionales y extranjeros. Soo-ho Lee y sus colegas encontraron que los pacientes con cáncer de hígado CK7 negativo tenían una tasa de supervivencia más alta que todos los pacientes positivos [9], lo cual fue respaldado por Xialing Huang y su equipo. Longbo Zheng descubrió que ELF3 inhibe ZE1 al inhibir Mir-141-3p, lo que inhibe la E-cadherina en las células de HCC y promueve la EMT, que es un biomarcador de pronóstico potencial y/o un objetivo terapéutico para el HCC. Zhe Wu descubrió que lncrNA-UBE2R2-AS1 en HCC muestra un efecto carcinogénico a través de la regulación positiva de EGFR por Mir-302b, y puede usarse como un posible objetivo terapéutico y biomarcador pronóstico para pacientes con HCC, y este mecanismo de acción fue confirmado por Zhen-Jiang Ma y su investigación. Al mismo tiempo, se encontró que el nivel de expresión de EphB4 aumentó en tejidos tumorales con CHC, y los niveles de EphB4 y P-JAK2 se correlacionaron positivamente en muestras de pacientes con CHC, mientras que la expresión de CIRC-EPHB4 se reguló a la baja. . La sobreexpresión de Circ-ephb4 inhibió la viabilidad de las células de HCC, indujo la apoptosis e inhibió la migración e invasión celular al inhibir la expresión del factor 1α inducible por hipoxia (HIF-1α). Sin embargo, los efectos perioperatorios y los mecanismos moleculares del propofol y el desflurano sobre los ácidos nucleicos tumorales circulantes en el cáncer de hígado no están muy claros en la actualidad, y se necesitan más estudios relevantes para aclarar, a fin de brindar apoyo y orientación para el desarrollo del plan de anestesia perioperatoria. y diagnóstico clínico de cáncer de hígado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Rango de edad: 18 a 75
  • ASA: I-III
  • cáncer de hígado primario (CNLC: Estadio I-IIIA)
  • sometidos a hepatectomía electiva

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con bradicardia grave (FC < 55 lpm)
  • pacientes con arritmias severas o disfunción cardíaca (FE < 35%)
  • pacientes con enfermedad respiratoria pulmonar grave
  • pacientes con insuficiencia hepática y renal grave epilepsia
  • pacientes con hiperlipidemia severa
  • pacientes con antecedentes de hipertermia maligna
  • pacientes con alergia al propofol o al desflurano
  • pacientes con antecedentes de quimiorradioterapia preoperatoria
  • pacientes que estaban en tratamiento inmunosupresor
  • los pacientes con terapia crónica con opioides se negaron a participar en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: propofol
propofol (50 ml, 1 g), la infusión intravenosa de propofol se empujó lentamente hasta la pérdida del conocimiento y la anestesia se mantuvo a 4-8 mg/kg/h
Grupo de anestesia general con propofol (grupo P): la infusión intravenosa de propofol se empujó lentamente hasta que desapareció la conciencia y luego se mantuvo la anestesia a 4-8 mg/kg/h.
Otros nombres:
  • grupo p
Comparador activo: desflurano
En el grupo de anestesia general con desflurano (240 ml), se empujó lentamente la infusión de propofol intravenoso hasta la desaparición de la conciencia y luego se mantuvo la anestesia con desflurano al 4-6 %.
Grupo de anestesia general con propofol (grupo P): la infusión intravenosa de propofol se empujó lentamente hasta que desapareció la conciencia y luego se mantuvo la anestesia a 4-8 mg/kg/h. En el grupo de anestesia general con desflurano (grupo D), se empujó lentamente la infusión de propofol intravenoso hasta la desaparición de la conciencia y luego se mantuvo la anestesia con desflurano al 4-6%. Los regímenes de analgésicos y relajantes musculares fueron los mismos en ambos grupos a excepción de los fármacos sedantes. Todos los pacientes fueron tratados sin medicación antes de la operación, y la operación se completó bajo intubación endotraqueal y anestesia general. La cantidad de propofol o desflurano se ajustó según los valores de BIS o MAC y los cambios hemodinámicos durante la operación. Añadir 10 mg de rocuronio cada media hora. Se pueden utilizar fármacos vasoactivos para mantener la estabilidad hemodinámica durante la operación, debiéndose realizar los registros correspondientes.
Otros nombres:
  • grupo D

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Los cambios de los ácidos nucleicos tumorales circulantes (ARNm de CK7, ELF3, EGFR y EphB4) en sangre periférica de pacientes con carcinoma hepatocelular después del tratamiento perioperatorio con propofol y desflurano
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes de la inducción de la anestesia, inmediatamente antes del desollado después de la inducción de la anestesia, durante la operación, PACU al final de la operación y el séptimo día después de la operación
Las concentraciones de ácido nucleico tumoral circulante (ARNm de CK7, ELF3, EGFR y EphB4) se determinaron mediante RT-PCR en tiempo real en Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, EE. UU.) utilizando SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japón). ). Secuencia de cebadores diseñados como se describió anteriormente. El ARNm total se normalizó a GAPDH y la expresión relativa de ARNm de la muestra mediante el cálculo de 2-δδCT, y la expresión diferencial de la muestra se definió como regulación al alza cuando el valor de corte se estableció en 2x
Inmediatamente antes de la inducción de la anestesia, inmediatamente antes del desollado después de la inducción de la anestesia, durante la operación, PACU al final de la operación y el séptimo día después de la operación

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

8 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

8 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

16 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir