- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05502458
Wpływ propofolu i desfluranu na kwas nukleinowy guza krążącego w wątrobie
15 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
Zbadanie wpływu okołooperacyjnych środków znieczulających propofolu i desfluranu na krążące kwasy nukleinowe guza (mRNA CK7, ELF3, EGFR i EphB4) we krwi pacjentów z rakiem wątroby, aby zapewnić naukowe odniesienie do znieczulenia klinicznego w okołooperacyjnym leczeniu guza
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest jednym z najbardziej złośliwych nowotworów w onkologii.
Częstość jej występowania wzrasta, a brakuje wiarygodnych biomarkerów do wczesnej diagnozy, oceny rokowania i oceny skuteczności.
Krążąca krew zawiera pulę cząsteczek nowotworowych pochodzących z guzów pierwotnych, w tym krążące białka nowotworowe, krążące komórki nowotworowe (CTC), pęcherzyki zewnątrzkomórkowe, EV, „wykształcone” płytki krwi guza (TEP) i kwasy nukleinowe guza krążącego, znane jako Krążące DNA nowotworu, CtDNA to krążące wolne od komórek DNA (ccfDNA).
Płynna biopsja jest wykonywana w celu wykrycia cząsteczek nowotworu z krwioobiegu.
Wykrywane są małe RNA (miRNA) i długie niekodujące RNA (miRNA) w płynnej biopsji.
Krążące RNA guza (ctRNA), takie jak lncRNA, może być stosowane jako biomarkery epigenetyczne w celu poprawy wczesnej diagnozy HCC i leczenia pacjentów z wczesnym i zaawansowanym HCC.
Wykazano, że propofol i desfluran, jako ważne leki znieczulające w okresie okołooperacyjnym, wpływają na stężenie krążących kwasów nukleinowych u pacjentów.
Furong Song odkrył, że propofol może hamować nadekspresję HOXA11-AS, co odwraca hamujący wpływ leczenia propofolem na progresję komórek HCC, poprzez promowanie ekspresji Mir-4458, i ma wpływ na progresję komórek HCC.
Jednak Dongmei Wang i ich współpracownicy odkryli, że krążący H19 hamuje wpływ propofolu na promowanie apoptozy komórek HCC poprzez regulację w górę LIMK1 (kinaza domeny LIM 1) przez gąbczasty Mir-520a-3p.
W międzyczasie Buschmann i jego zespół odkryli, że propofol i desfluran hamują kluczowe szlaki związane z rakiem, takie jak proliferacja i migracja w raku jelita grubego, i stwierdzili, że propofol nie wpływa na rozkład wielkości i znakowanie białek krążących pęcherzyków, ale może zmniejszać ich stężenie.
W porównaniu z wziewnymi środkami znieczulającymi, Bon-Wook Koo stwierdził, że pacjenci z HCC leczeni propofolem mieli niższy wskaźnik nawrotów i dłuższy średni czas nawrotu niż pacjenci leczeni wziewnymi środkami znieczulającymi.
Hou-chuan Lai stwierdził, że w porównaniu ze schematem znieczulenia desfluranem, schemat znieczulenia propofolem znacznie poprawił wskaźnik przeżycia pacjentów z rakiem wątroby bez odległych przerzutów lub wznowy miejscowej.
Tymczasem Frederique Hovaguimian odkrył, że w raku piersi bez przerzutów i z przerzutami maksymalna liczba krążących komórek nowotworowych wzrosła o 36% po znieczuleniu wziewnym sewofluranem i była niezależnie związana z wyższym ryzykiem nawrotu choroby i zmniejszoną przeżywalnością.
W tej chwili monitorowanie krążących komórek nowotworowych może stanowić obiecujące metody, takie jak wykrywanie odpowiednich markerów krążących komórek nowotworowych, takich jak cytokeratyna 7 (CK7), czynnik podobny do E74 3 (ELF3), receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR ) i jednojądrzaste komórki krwi obwodowej, Ekspresja mRNA receptora raka wątrobowokomórkowego B4 (EphB4) wytwarzającego erytropoetynę w PMBC, Aby lepiej zrozumieć wpływ znieczulenia na okołooperacyjne leczenie nowotworów, dowody te zostały poparte badaniami krajowymi i zagranicznymi.
Soo-ho Lee i jego współpracownicy odkryli, że pacjenci z rakiem wątroby CK7-ujemnym mieli wyższy wskaźnik przeżycia niż wszyscy pacjenci z pozytywnym wynikiem [9], co poparł Xialing Huang i jego zespół.
Longbo Zheng odkrył, że ELF3 hamuje ZE1 poprzez hamowanie Mir-141-3p, hamując w ten sposób E-kadherynę w komórkach HCC i promując EMT, który jest potencjalnym prognostycznym biomarkerem i/lub celem terapeutycznym dla HCC.
Zhe Wu odkrył, że lncrNA-UBE2R2-AS1 w HCC wykazuje działanie rakotwórcze poprzez regulację w górę EGFR przez Mir-302b i może być stosowany jako potencjalny cel terapeutyczny i biomarker prognostyczny dla pacjentów z HCC, a ten mechanizm działania został potwierdzony przez Zhen-Jiang Ma i jego badania.
Jednocześnie stwierdzono, że poziom ekspresji EphB4 był zwiększony w tkankach guza HCC, a poziomy EphB4 i P-JAK2 były dodatnio skorelowane w próbkach pacjentów z HCC, podczas gdy ekspresja CIRC-EPHB4 była obniżona .
Nadekspresja Circ-ephb4 hamowała żywotność komórek HCC, indukowała apoptozę i hamowała migrację i inwazję komórek poprzez hamowanie ekspresji czynnika indukowanego niedotlenieniem-1α (HIF-1α).
Jednak okołooperacyjny wpływ i mechanizmy molekularne propofolu i desfluranu na krążące kwasy nukleinowe guza w raku wątroby nie są obecnie bardzo jasne i potrzebne są dalsze odpowiednie badania, aby to wyjaśnić, tak aby zapewnić wsparcie i wskazówki dotyczące opracowania okołooperacyjnego planu znieczulenia i diagnostyce klinicznej raka wątroby.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
60
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przedział wiekowy: od 18 do 75 lat
- ASA: I-III
- pierwotny rak wątroby (CNLC: stadium I-IIIA)
- poddawany planowej hepatektomii
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z ciężką bradykardią (HR < 55 uderzeń na minutę)
- pacjenci z ciężkimi zaburzeniami rytmu lub dysfunkcją serca (EF < 35%)
- pacjentów z ciężkimi chorobami układu oddechowego
- u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i nerek, padaczką
- pacjentów z ciężką hiperlipidemią
- pacjentów z hipertermią złośliwą w wywiadzie
- u pacjentów uczulonych na propofol lub desfluran
- pacjentów z wywiadem przedoperacyjnej chemioradioterapii
- pacjentów leczonych immunosupresyjnie
- pacjentów przewlekle leczonych opioidami odmówiło udziału w badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: propofol
propofol (50 ml, 1 g), dożylny wlew propofolu powoli popychano aż do utraty przytomności, a znieczulenie utrzymywano na poziomie 4-8 mg/kg/h
|
Grupa znieczulenia ogólnego propofolu (grupa P): dożylny wlew propofolu był powolny do zaniku świadomości, a następnie utrzymywano znieczulenie na poziomie 4-8 mg/kg/h.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: desfluran
W grupie znieczulenia ogólnego desfluranem (240 ml) powolny wlew dożylny propofolu aż do zaniku świadomości, a następnie znieczulenie podtrzymywano 4-6% desfluranem
|
Grupa znieczulenia ogólnego propofolu (grupa P): dożylny wlew propofolu był powolny do zaniku świadomości, a następnie utrzymywano znieczulenie na poziomie 4-8 mg/kg/h.
W grupie znieczulenia ogólnego desfluranem (grupa D) powoli forsowano dożylny wlew propofolu do zaniku świadomości, a następnie znieczulenie podtrzymywano 4-6% desfluranem.
Schematy leczenia przeciwbólowego i zwiotczającego mięśnie były takie same w obu grupach, z wyjątkiem leków uspokajających.
Wszyscy pacjenci byli przed operacją leczeni bez leków, a operację zakończono w warunkach intubacji dotchawiczej i znieczulenia ogólnego.
Dawkę propofolu lub desfluranu dostosowywano do wartości BIS lub MAC oraz zmian hemodynamicznych podczas operacji.
Co pół godziny dodawać 10 mg rokuronium.
Leki wazoaktywne mogą być stosowane w celu utrzymania stabilności hemodynamicznej podczas operacji i należy sporządzić odpowiednią dokumentację
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany stężenia krążących kwasów nukleinowych (mRNA CK7, ELF3, EGFR i EphB4) we krwi obwodowej chorych na raka wątrobowokomórkowego po okołooperacyjnym leczeniu propofolem i desfluranem
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed indukcją znieczulenia, Bezpośrednio przed ściągnięciem skóry po indukcji znieczulenia, w trakcie operacji, PACU pod koniec operacji oraz w 7. dobie po operacji
|
Stężenia krążących kwasów nukleinowych (mRNA CK7, ELF3, EGFR i EphB4) określono za pomocą RT-PCR w czasie rzeczywistym w Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, USA) przy użyciu SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japonia ).
Sekwencja starterów zaprojektowana jak opisano wcześniej.
Całkowity mRNA znormalizowano do GAPDH i względnej ekspresji mRNA próbki przez obliczenie 2-δδCT, a zróżnicowaną ekspresję próbki zdefiniowano jako regulację w górę, gdy wartość odcięcia została ustawiona na 2x
|
Bezpośrednio przed indukcją znieczulenia, Bezpośrednio przed ściągnięciem skóry po indukcji znieczulenia, w trakcie operacji, PACU pod koniec operacji oraz w 7. dobie po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 sierpnia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 sierpnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 sierpnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 sierpnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 sierpnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 sierpnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 sierpnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Procesy Nowotworowe
- Przerzuty nowotworu
- Komórki Nowotworowe, Krążące
- Fizjologiczne skutki leków
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Środki nasenne i uspokajające
- Środki znieczulające, Inhalacja
- Propofol
- Desfluran
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-09-01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .