Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ propofolu i desfluranu na kwas nukleinowy guza krążącego w wątrobie

15 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
Zbadanie wpływu okołooperacyjnych środków znieczulających propofolu i desfluranu na krążące kwasy nukleinowe guza (mRNA CK7, ELF3, EGFR i EphB4) we krwi pacjentów z rakiem wątroby, aby zapewnić naukowe odniesienie do znieczulenia klinicznego w okołooperacyjnym leczeniu guza

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest jednym z najbardziej złośliwych nowotworów w onkologii. Częstość jej występowania wzrasta, a brakuje wiarygodnych biomarkerów do wczesnej diagnozy, oceny rokowania i oceny skuteczności. Krążąca krew zawiera pulę cząsteczek nowotworowych pochodzących z guzów pierwotnych, w tym krążące białka nowotworowe, krążące komórki nowotworowe (CTC), pęcherzyki zewnątrzkomórkowe, EV, „wykształcone” płytki krwi guza (TEP) i kwasy nukleinowe guza krążącego, znane jako Krążące DNA nowotworu, CtDNA to krążące wolne od komórek DNA (ccfDNA). Płynna biopsja jest wykonywana w celu wykrycia cząsteczek nowotworu z krwioobiegu. Wykrywane są małe RNA (miRNA) i długie niekodujące RNA (miRNA) w płynnej biopsji. Krążące RNA guza (ctRNA), takie jak lncRNA, może być stosowane jako biomarkery epigenetyczne w celu poprawy wczesnej diagnozy HCC i leczenia pacjentów z wczesnym i zaawansowanym HCC. Wykazano, że propofol i desfluran, jako ważne leki znieczulające w okresie okołooperacyjnym, wpływają na stężenie krążących kwasów nukleinowych u pacjentów. Furong Song odkrył, że propofol może hamować nadekspresję HOXA11-AS, co odwraca hamujący wpływ leczenia propofolem na progresję komórek HCC, poprzez promowanie ekspresji Mir-4458, i ma wpływ na progresję komórek HCC. Jednak Dongmei Wang i ich współpracownicy odkryli, że krążący H19 hamuje wpływ propofolu na promowanie apoptozy komórek HCC poprzez regulację w górę LIMK1 (kinaza domeny LIM 1) przez gąbczasty Mir-520a-3p. W międzyczasie Buschmann i jego zespół odkryli, że propofol i desfluran hamują kluczowe szlaki związane z rakiem, takie jak proliferacja i migracja w raku jelita grubego, i stwierdzili, że propofol nie wpływa na rozkład wielkości i znakowanie białek krążących pęcherzyków, ale może zmniejszać ich stężenie. W porównaniu z wziewnymi środkami znieczulającymi, Bon-Wook Koo stwierdził, że pacjenci z HCC leczeni propofolem mieli niższy wskaźnik nawrotów i dłuższy średni czas nawrotu niż pacjenci leczeni wziewnymi środkami znieczulającymi. Hou-chuan Lai stwierdził, że w porównaniu ze schematem znieczulenia desfluranem, schemat znieczulenia propofolem znacznie poprawił wskaźnik przeżycia pacjentów z rakiem wątroby bez odległych przerzutów lub wznowy miejscowej. Tymczasem Frederique Hovaguimian odkrył, że w raku piersi bez przerzutów i z przerzutami maksymalna liczba krążących komórek nowotworowych wzrosła o 36% po znieczuleniu wziewnym sewofluranem i była niezależnie związana z wyższym ryzykiem nawrotu choroby i zmniejszoną przeżywalnością. W tej chwili monitorowanie krążących komórek nowotworowych może stanowić obiecujące metody, takie jak wykrywanie odpowiednich markerów krążących komórek nowotworowych, takich jak cytokeratyna 7 (CK7), czynnik podobny do E74 3 (ELF3), receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR ) i jednojądrzaste komórki krwi obwodowej, Ekspresja mRNA receptora raka wątrobowokomórkowego B4 (EphB4) wytwarzającego erytropoetynę w PMBC, Aby lepiej zrozumieć wpływ znieczulenia na okołooperacyjne leczenie nowotworów, dowody te zostały poparte badaniami krajowymi i zagranicznymi. Soo-ho Lee i jego współpracownicy odkryli, że pacjenci z rakiem wątroby CK7-ujemnym mieli wyższy wskaźnik przeżycia niż wszyscy pacjenci z pozytywnym wynikiem [9], co poparł Xialing Huang i jego zespół. Longbo Zheng odkrył, że ELF3 hamuje ZE1 poprzez hamowanie Mir-141-3p, hamując w ten sposób E-kadherynę w komórkach HCC i promując EMT, który jest potencjalnym prognostycznym biomarkerem i/lub celem terapeutycznym dla HCC. Zhe Wu odkrył, że lncrNA-UBE2R2-AS1 w HCC wykazuje działanie rakotwórcze poprzez regulację w górę EGFR przez Mir-302b i może być stosowany jako potencjalny cel terapeutyczny i biomarker prognostyczny dla pacjentów z HCC, a ten mechanizm działania został potwierdzony przez Zhen-Jiang Ma i jego badania. Jednocześnie stwierdzono, że poziom ekspresji EphB4 był zwiększony w tkankach guza HCC, a poziomy EphB4 i P-JAK2 były dodatnio skorelowane w próbkach pacjentów z HCC, podczas gdy ekspresja CIRC-EPHB4 była obniżona . Nadekspresja Circ-ephb4 hamowała żywotność komórek HCC, indukowała apoptozę i hamowała migrację i inwazję komórek poprzez hamowanie ekspresji czynnika indukowanego niedotlenieniem-1α (HIF-1α). Jednak okołooperacyjny wpływ i mechanizmy molekularne propofolu i desfluranu na krążące kwasy nukleinowe guza w raku wątroby nie są obecnie bardzo jasne i potrzebne są dalsze odpowiednie badania, aby to wyjaśnić, tak aby zapewnić wsparcie i wskazówki dotyczące opracowania okołooperacyjnego planu znieczulenia i diagnostyce klinicznej raka wątroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przedział wiekowy: od 18 do 75 lat
  • ASA: I-III
  • pierwotny rak wątroby (CNLC: stadium I-IIIA)
  • poddawany planowej hepatektomii

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z ciężką bradykardią (HR < 55 uderzeń na minutę)
  • pacjenci z ciężkimi zaburzeniami rytmu lub dysfunkcją serca (EF < 35%)
  • pacjentów z ciężkimi chorobami układu oddechowego
  • u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i nerek, padaczką
  • pacjentów z ciężką hiperlipidemią
  • pacjentów z hipertermią złośliwą w wywiadzie
  • u pacjentów uczulonych na propofol lub desfluran
  • pacjentów z wywiadem przedoperacyjnej chemioradioterapii
  • pacjentów leczonych immunosupresyjnie
  • pacjentów przewlekle leczonych opioidami odmówiło udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: propofol
propofol (50 ml, 1 g), dożylny wlew propofolu powoli popychano aż do utraty przytomności, a znieczulenie utrzymywano na poziomie 4-8 mg/kg/h
Grupa znieczulenia ogólnego propofolu (grupa P): dożylny wlew propofolu był powolny do zaniku świadomości, a następnie utrzymywano znieczulenie na poziomie 4-8 mg/kg/h.
Inne nazwy:
  • grupa p
Aktywny komparator: desfluran
W grupie znieczulenia ogólnego desfluranem (240 ml) powolny wlew dożylny propofolu aż do zaniku świadomości, a następnie znieczulenie podtrzymywano 4-6% desfluranem
Grupa znieczulenia ogólnego propofolu (grupa P): dożylny wlew propofolu był powolny do zaniku świadomości, a następnie utrzymywano znieczulenie na poziomie 4-8 mg/kg/h. W grupie znieczulenia ogólnego desfluranem (grupa D) powoli forsowano dożylny wlew propofolu do zaniku świadomości, a następnie znieczulenie podtrzymywano 4-6% desfluranem. Schematy leczenia przeciwbólowego i zwiotczającego mięśnie były takie same w obu grupach, z wyjątkiem leków uspokajających. Wszyscy pacjenci byli przed operacją leczeni bez leków, a operację zakończono w warunkach intubacji dotchawiczej i znieczulenia ogólnego. Dawkę propofolu lub desfluranu dostosowywano do wartości BIS lub MAC oraz zmian hemodynamicznych podczas operacji. Co pół godziny dodawać 10 mg rokuronium. Leki wazoaktywne mogą być stosowane w celu utrzymania stabilności hemodynamicznej podczas operacji i należy sporządzić odpowiednią dokumentację
Inne nazwy:
  • grupa D

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany stężenia krążących kwasów nukleinowych (mRNA CK7, ELF3, EGFR i EphB4) we krwi obwodowej chorych na raka wątrobowokomórkowego po okołooperacyjnym leczeniu propofolem i desfluranem
Ramy czasowe: Bezpośrednio przed indukcją znieczulenia, Bezpośrednio przed ściągnięciem skóry po indukcji znieczulenia, w trakcie operacji, PACU pod koniec operacji oraz w 7. dobie po operacji
Stężenia krążących kwasów nukleinowych (mRNA CK7, ELF3, EGFR i EphB4) określono za pomocą RT-PCR w czasie rzeczywistym w Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, USA) przy użyciu SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japonia ). Sekwencja starterów zaprojektowana jak opisano wcześniej. Całkowity mRNA znormalizowano do GAPDH i względnej ekspresji mRNA próbki przez obliczenie 2-δδCT, a zróżnicowaną ekspresję próbki zdefiniowano jako regulację w górę, gdy wartość odcięcia została ustawiona na 2x
Bezpośrednio przed indukcją znieczulenia, Bezpośrednio przed ściągnięciem skóry po indukcji znieczulenia, w trakcie operacji, PACU pod koniec operacji oraz w 7. dobie po operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj