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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05502458
Effet du propofol et du desflurane sur l'acide nucléique de la tumeur circulante du foie
15 août 2022 mis à jour par: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
Étudier les effets des médicaments anesthésiques périopératoires propofol et desflurane sur les acides nucléiques tumoraux circulants (ARNm CK7, ELF3, EGFR et EphB4) dans le sang des patients atteints d'un cancer du foie, afin de fournir une référence scientifique pour l'anesthésie clinique dans le traitement périopératoire de la tumeur
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est l'une des tumeurs les plus malignes en oncologie.
Son incidence est en augmentation et il manque des biomarqueurs fiables pour le diagnostic précoce, l'évaluation du pronostic et l'évaluation de l'efficacité.
Il existe un pool de molécules tumorales dérivées de tumeurs primaires dans la circulation sanguine, notamment les protéines tumorales circulantes, les cellules tumorales circulantes (CTC), les vésicules extracellulaires, les Ev, les plaquettes « éduquées » par la tumeur (TEP) et les acides nucléiques tumoraux circulants, connus sous le nom de L'ADN tumoral circulant, l'ADNCt est un ADN acellulaire circulant (ccfDNA).
La biopsie liquide est effectuée pour détecter les molécules tumorales de la circulation sanguine.
Les petits ARN (miARN) et les longs ARN non codants (miARN) dans la biopsie liquide sont détectés.
L'ARN tumoral circulant (ctRNA), tel que l'ARNlnc, peut être utilisé comme biomarqueurs épigénétiques pour améliorer le diagnostic précoce du CHC et pour traiter les patients atteints de CHC précoce et avancé.
Il a été démontré que le propofol et le desflurane, en tant que médicaments d'anesthésie importants en période périopératoire, affectent la concentration d'acide nucléique circulant chez les patients.
Furong Song a découvert que le propofol pouvait inhiber la surexpression de HOXA11-AS, qui inversait l'effet inhibiteur du traitement au propofol sur la progression cellulaire du CHC, en favorisant l'expression de Mir-4458, et avait un impact sur la progression cellulaire du CHC .
Cependant, Dongmei Wang et leurs collègues ont découvert que le H19 circulant inhibait l'effet du propofol dans la promotion de l'apoptose des cellules HCC en régulant à la hausse LIMK1 (kinase du domaine LIM 1) par l'intermédiaire du Mir-520a-3p spongieux.
Pendant ce temps, Buschmann et son équipe ont découvert que le propofol et le desflurane inhibaient les principales voies liées au cancer telles que la prolifération et la migration dans le cancer colorectal, et ont découvert que le propofol n'affectait pas la distribution de taille et le marquage des protéines des vésicules circulantes, mais pouvait réduire leur concentration.
Par rapport aux anesthésiques inhalés, Bon-Wook Koo a constaté que les patients atteints de CHC traités au propofol présentaient un taux de récurrence plus faible et un temps de récidive moyen plus long que ceux traités avec des anesthésiques inhalés .
Hou-chuan Lai a découvert que, par rapport au régime d'anesthésie au desflurane, le régime d'anesthésie au propofol améliorait de manière significative le taux de survie des patients atteints d'un cancer du foie sans métastase à distance ni récidive locale.
Pendant ce temps, Frédérique Hovaguimian a découvert que dans le cancer du sein non métastatique et métastatique, le nombre maximal de cellules tumorales circulantes augmentait de 36 % après une anesthésie par inhalation de sévoflurane et était indépendamment associé à un risque plus élevé de récidive de la maladie et à une survie réduite.
À l'heure actuelle, le suivi des cellules tumorales circulantes peut représenter des méthodes prometteuses, telles que la détection de marqueurs appropriés des cellules tumorales circulantes, tels que la cytokératine 7 (CK7), le facteur 3 de type E74 (ELF3), le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR ) et Cellules mononucléaires du sang périphérique, L'expression de l'ARNm du récepteur du carcinome hépatocellulaire producteur d'érythropoïétine B4 (EphB4) dans les PMBC, Afin de mieux comprendre l'effet de l'anesthésie sur le traitement périopératoire de la tumeur, cette preuve a été étayée par des études nationales et étrangères.
Soo-ho Lee et ses collègues ont découvert que les patients atteints d'un cancer du foie CK7 négatif avaient un taux de survie plus élevé que tous les patients positifs [9], ce qui a été soutenu par Xialing Huang et son équipe.
Longbo Zheng a découvert qu'ELF3 inhibe ZE1 en inhibant Mir-141-3p, inhibant ainsi la E-cadhérine dans les cellules HCC et favorisant l'EMT, qui est un biomarqueur pronostique potentiel et/ou une cible thérapeutique pour le HCC.
Zhe Wu a découvert que lncrNA-UBE2R2-AS1 dans le CHC présente un effet cancérogène par la régulation à la hausse de l'EGFR par Mir-302b, et peut être utilisé comme cible thérapeutique potentielle et biomarqueur pronostique pour les patients atteints de CHC, et ce mécanisme d'action a été confirmé par Zhen-Jiang Ma et ses recherches .
Dans le même temps, il a été constaté que le niveau d'expression d'EphB4 était augmenté dans les tissus tumoraux HCC et que les niveaux d'EphB4 et de P-JAK2 étaient positivement corrélés dans des échantillons de patients HCC, tandis que l'expression de CIRC-EPHB4 était régulée à la baisse. .
La surexpression de Circ-ephb4 a inhibé la viabilité des cellules HCC, induit l'apoptose et inhibé la migration et l'invasion cellulaires en inhibant l'expression du facteur 1α inductible par l'hypoxie (HIF-1α).
Cependant, les effets périopératoires et les mécanismes moléculaires du propofol et du desflurane sur les acides nucléiques tumoraux circulants dans le cancer du foie ne sont pas très clairs à l'heure actuelle, et d'autres études pertinentes sont nécessaires pour clarifier, afin de fournir un soutien et des conseils pour l'élaboration d'un plan d'anesthésie périopératoire. et le diagnostic clinique du cancer du foie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tranche d'âge : 18 à 75 ans
- ASA : I-III
- cancer primitif du foie (CNLC : Stade I-IIIA)
- subissant une hépatectomie élective
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de bradycardie sévère (FC < 55 bpm)
- patients souffrant d'arythmies sévères ou de dysfonctionnement cardiaque (FE < 35 %)
- patients atteints d'une maladie pulmonaire respiratoire sévère
- les patients atteints d'épilepsie d'insuffisance hépatique et rénale sévère
- patients atteints d'hyperlipidémie sévère
- patients ayant des antécédents d'hyperthermie maligne
- patients allergiques au propofol ou au desflurane
- patients ayant des antécédents de chimioradiothérapie préopératoire
- patients sous traitement immunosuppresseur
- les patients sous traitement chronique aux opioïdes ont refusé de participer à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: propofol
propofol (50 ml, 1 g), la perfusion intraveineuse de propofol a été lentement poussée jusqu'à la perte de conscience, et l'anesthésie a été maintenue à 4-8 mg/kg/h
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Groupe d'anesthésie générale au propofol (groupe P) : la perfusion intraveineuse de propofol a été poussée lentement jusqu'à disparition de la conscience, puis l'anesthésie a été maintenue à 4-8 mg/kg/h.
Autres noms:
|
Comparateur actif: desflurane
Dans le groupe d'anesthésie générale avec desflurane (240 ml), la perfusion intraveineuse de propofol a été lentement poussée jusqu'à ce que la conscience disparaisse, puis l'anesthésie a été maintenue avec 4 à 6 % de desflurane
|
Groupe d'anesthésie générale au propofol (groupe P) : la perfusion intraveineuse de propofol a été poussée lentement jusqu'à disparition de la conscience, puis l'anesthésie a été maintenue à 4-8 mg/kg/h.
Dans le groupe d'anesthésie générale avec desflurane (groupe D), la perfusion intraveineuse de propofol a été poussée lentement jusqu'à ce que la conscience disparaisse, puis l'anesthésie a été maintenue avec 4 à 6 % de desflurane.
Les régimes analgésiques et relaxants musculaires étaient les mêmes dans les deux groupes, à l'exception des médicaments sédatifs.
Tous les patients ont été traités sans médicament avant l'opération, et l'opération s'est déroulée sous intubation endotrachéale et anesthésie générale.
La quantité de propofol ou de desflurane a été ajustée en fonction des valeurs BIS ou MAC et des changements hémodynamiques pendant l'opération.
Ajouter 10 mg de rocuronium toutes les demi-heures.
Des médicaments vasoactifs peuvent être utilisés pour maintenir la stabilité hémodynamique pendant l'opération, et les enregistrements correspondants doivent être faits
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Les modifications des acides nucléiques tumoraux circulants (ARNm de CK7, ELF3, EGFR et EphB4) dans le sang périphérique de patients atteints de carcinome hépatocellulaire après un traitement périopératoire au propofol et au desflurane
Délai: Immédiatement avant l'induction de l'anesthésie, Immédiatement avant le dépouillement après l'induction de l'anesthésie, pendant l'opération, PACU à la fin de l'opération et le 7ème jour après l'opération
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Les concentrations d'acide nucléique tumoral circulant (ARNm de CK7, ELF3, EGFR et EphB4) ont été déterminées par RT-PCR en temps réel dans Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, USA) en utilisant SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japon ).
Séquence d'amorces conçues comme décrit précédemment.
L'ARNm total a été normalisé par rapport à GAPDH et à l'expression relative de l'ARNm de l'échantillon en calculant 2-δδCT, et l'expression différentielle de l'échantillon a été définie comme une régulation positive lorsque la valeur seuil était fixée à 2x
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Immédiatement avant l'induction de l'anesthésie, Immédiatement avant le dépouillement après l'induction de l'anesthésie, pendant l'opération, PACU à la fin de l'opération et le 7ème jour après l'opération
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
8 août 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
8 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 août 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 août 2022
Première publication (Réel)
16 août 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Processus néoplasiques
- Métastase néoplasmique
- Cellules néoplasiques, circulantes
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Hypnotiques et sédatifs
- Anesthésiques, Inhalation
- Propofol
- Desflurane
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-09-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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