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Effet du propofol et du desflurane sur l'acide nucléique de la tumeur circulante du foie

15 août 2022 mis à jour par: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
Étudier les effets des médicaments anesthésiques périopératoires propofol et desflurane sur les acides nucléiques tumoraux circulants (ARNm CK7, ELF3, EGFR et EphB4) dans le sang des patients atteints d'un cancer du foie, afin de fournir une référence scientifique pour l'anesthésie clinique dans le traitement périopératoire de la tumeur

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est l'une des tumeurs les plus malignes en oncologie. Son incidence est en augmentation et il manque des biomarqueurs fiables pour le diagnostic précoce, l'évaluation du pronostic et l'évaluation de l'efficacité. Il existe un pool de molécules tumorales dérivées de tumeurs primaires dans la circulation sanguine, notamment les protéines tumorales circulantes, les cellules tumorales circulantes (CTC), les vésicules extracellulaires, les Ev, les plaquettes « éduquées » par la tumeur (TEP) et les acides nucléiques tumoraux circulants, connus sous le nom de L'ADN tumoral circulant, l'ADNCt est un ADN acellulaire circulant (ccfDNA). La biopsie liquide est effectuée pour détecter les molécules tumorales de la circulation sanguine. Les petits ARN (miARN) et les longs ARN non codants (miARN) dans la biopsie liquide sont détectés. L'ARN tumoral circulant (ctRNA), tel que l'ARNlnc, peut être utilisé comme biomarqueurs épigénétiques pour améliorer le diagnostic précoce du CHC et pour traiter les patients atteints de CHC précoce et avancé. Il a été démontré que le propofol et le desflurane, en tant que médicaments d'anesthésie importants en période périopératoire, affectent la concentration d'acide nucléique circulant chez les patients. Furong Song a découvert que le propofol pouvait inhiber la surexpression de HOXA11-AS, qui inversait l'effet inhibiteur du traitement au propofol sur la progression cellulaire du CHC, en favorisant l'expression de Mir-4458, et avait un impact sur la progression cellulaire du CHC . Cependant, Dongmei Wang et leurs collègues ont découvert que le H19 circulant inhibait l'effet du propofol dans la promotion de l'apoptose des cellules HCC en régulant à la hausse LIMK1 (kinase du domaine LIM 1) par l'intermédiaire du Mir-520a-3p spongieux. Pendant ce temps, Buschmann et son équipe ont découvert que le propofol et le desflurane inhibaient les principales voies liées au cancer telles que la prolifération et la migration dans le cancer colorectal, et ont découvert que le propofol n'affectait pas la distribution de taille et le marquage des protéines des vésicules circulantes, mais pouvait réduire leur concentration. Par rapport aux anesthésiques inhalés, Bon-Wook Koo a constaté que les patients atteints de CHC traités au propofol présentaient un taux de récurrence plus faible et un temps de récidive moyen plus long que ceux traités avec des anesthésiques inhalés . Hou-chuan Lai a découvert que, par rapport au régime d'anesthésie au desflurane, le régime d'anesthésie au propofol améliorait de manière significative le taux de survie des patients atteints d'un cancer du foie sans métastase à distance ni récidive locale. Pendant ce temps, Frédérique Hovaguimian a découvert que dans le cancer du sein non métastatique et métastatique, le nombre maximal de cellules tumorales circulantes augmentait de 36 % après une anesthésie par inhalation de sévoflurane et était indépendamment associé à un risque plus élevé de récidive de la maladie et à une survie réduite. À l'heure actuelle, le suivi des cellules tumorales circulantes peut représenter des méthodes prometteuses, telles que la détection de marqueurs appropriés des cellules tumorales circulantes, tels que la cytokératine 7 (CK7), le facteur 3 de type E74 (ELF3), le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR ) et Cellules mononucléaires du sang périphérique, L'expression de l'ARNm du récepteur du carcinome hépatocellulaire producteur d'érythropoïétine B4 (EphB4) dans les PMBC, Afin de mieux comprendre l'effet de l'anesthésie sur le traitement périopératoire de la tumeur, cette preuve a été étayée par des études nationales et étrangères. Soo-ho Lee et ses collègues ont découvert que les patients atteints d'un cancer du foie CK7 négatif avaient un taux de survie plus élevé que tous les patients positifs [9], ce qui a été soutenu par Xialing Huang et son équipe. Longbo Zheng a découvert qu'ELF3 inhibe ZE1 en inhibant Mir-141-3p, inhibant ainsi la E-cadhérine dans les cellules HCC et favorisant l'EMT, qui est un biomarqueur pronostique potentiel et/ou une cible thérapeutique pour le HCC. Zhe Wu a découvert que lncrNA-UBE2R2-AS1 dans le CHC présente un effet cancérogène par la régulation à la hausse de l'EGFR par Mir-302b, et peut être utilisé comme cible thérapeutique potentielle et biomarqueur pronostique pour les patients atteints de CHC, et ce mécanisme d'action a été confirmé par Zhen-Jiang Ma et ses recherches . Dans le même temps, il a été constaté que le niveau d'expression d'EphB4 était augmenté dans les tissus tumoraux HCC et que les niveaux d'EphB4 et de P-JAK2 étaient positivement corrélés dans des échantillons de patients HCC, tandis que l'expression de CIRC-EPHB4 était régulée à la baisse. . La surexpression de Circ-ephb4 a inhibé la viabilité des cellules HCC, induit l'apoptose et inhibé la migration et l'invasion cellulaires en inhibant l'expression du facteur 1α inductible par l'hypoxie (HIF-1α). Cependant, les effets périopératoires et les mécanismes moléculaires du propofol et du desflurane sur les acides nucléiques tumoraux circulants dans le cancer du foie ne sont pas très clairs à l'heure actuelle, et d'autres études pertinentes sont nécessaires pour clarifier, afin de fournir un soutien et des conseils pour l'élaboration d'un plan d'anesthésie périopératoire. et le diagnostic clinique du cancer du foie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tranche d'âge : 18 à 75 ans
  • ASA : I-III
  • cancer primitif du foie (CNLC : Stade I-IIIA)
  • subissant une hépatectomie élective

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de bradycardie sévère (FC < 55 bpm)
  • patients souffrant d'arythmies sévères ou de dysfonctionnement cardiaque (FE < 35 %)
  • patients atteints d'une maladie pulmonaire respiratoire sévère
  • les patients atteints d'épilepsie d'insuffisance hépatique et rénale sévère
  • patients atteints d'hyperlipidémie sévère
  • patients ayant des antécédents d'hyperthermie maligne
  • patients allergiques au propofol ou au desflurane
  • patients ayant des antécédents de chimioradiothérapie préopératoire
  • patients sous traitement immunosuppresseur
  • les patients sous traitement chronique aux opioïdes ont refusé de participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: propofol
propofol (50 ml, 1 g), la perfusion intraveineuse de propofol a été lentement poussée jusqu'à la perte de conscience, et l'anesthésie a été maintenue à 4-8 mg/kg/h
Groupe d'anesthésie générale au propofol (groupe P) : la perfusion intraveineuse de propofol a été poussée lentement jusqu'à disparition de la conscience, puis l'anesthésie a été maintenue à 4-8 mg/kg/h.
Autres noms:
  • groupe P
Comparateur actif: desflurane
Dans le groupe d'anesthésie générale avec desflurane (240 ml), la perfusion intraveineuse de propofol a été lentement poussée jusqu'à ce que la conscience disparaisse, puis l'anesthésie a été maintenue avec 4 à 6 % de desflurane
Groupe d'anesthésie générale au propofol (groupe P) : la perfusion intraveineuse de propofol a été poussée lentement jusqu'à disparition de la conscience, puis l'anesthésie a été maintenue à 4-8 mg/kg/h. Dans le groupe d'anesthésie générale avec desflurane (groupe D), la perfusion intraveineuse de propofol a été poussée lentement jusqu'à ce que la conscience disparaisse, puis l'anesthésie a été maintenue avec 4 à 6 % de desflurane. Les régimes analgésiques et relaxants musculaires étaient les mêmes dans les deux groupes, à l'exception des médicaments sédatifs. Tous les patients ont été traités sans médicament avant l'opération, et l'opération s'est déroulée sous intubation endotrachéale et anesthésie générale. La quantité de propofol ou de desflurane a été ajustée en fonction des valeurs BIS ou MAC et des changements hémodynamiques pendant l'opération. Ajouter 10 mg de rocuronium toutes les demi-heures. Des médicaments vasoactifs peuvent être utilisés pour maintenir la stabilité hémodynamique pendant l'opération, et les enregistrements correspondants doivent être faits
Autres noms:
  • groupe D

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les modifications des acides nucléiques tumoraux circulants (ARNm de CK7, ELF3, EGFR et EphB4) dans le sang périphérique de patients atteints de carcinome hépatocellulaire après un traitement périopératoire au propofol et au desflurane
Délai: Immédiatement avant l'induction de l'anesthésie, Immédiatement avant le dépouillement après l'induction de l'anesthésie, pendant l'opération, PACU à la fin de l'opération et le 7ème jour après l'opération
Les concentrations d'acide nucléique tumoral circulant (ARNm de CK7, ELF3, EGFR et EphB4) ont été déterminées par RT-PCR en temps réel dans Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, USA) en utilisant SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japon ). Séquence d'amorces conçues comme décrit précédemment. L'ARNm total a été normalisé par rapport à GAPDH et à l'expression relative de l'ARNm de l'échantillon en calculant 2-δδCT, et l'expression différentielle de l'échantillon a été définie comme une régulation positive lorsque la valeur seuil était fixée à 2x
Immédiatement avant l'induction de l'anesthésie, Immédiatement avant le dépouillement après l'induction de l'anesthésie, pendant l'opération, PACU à la fin de l'opération et le 7ème jour après l'opération

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

8 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

8 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2022

Première publication (Réel)

16 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2022

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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