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Effetto del propofol e del desflurano sull'acido nucleico del tumore circolante del fegato

15 agosto 2022 aggiornato da: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
Studiare gli effetti dei farmaci anestetici perioperatori propofol e desflurano sugli acidi nucleici tumorali circolanti (CK7, ELF3, EGFR e EphB4 mRNA) nel sangue di pazienti con carcinoma epatico, in modo da fornire un riferimento scientifico per l'anestesia clinica nel trattamento perioperatorio del tumore

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è uno dei tumori più maligni in oncologia. La sua incidenza è in aumento e mancano biomarcatori affidabili per la diagnosi precoce, la valutazione della prognosi e la valutazione dell'efficacia. Esiste un pool di molecole tumorali derivate da tumori primari nella circolazione sanguigna, tra cui proteine ​​tumorali circolanti, cellule tumorali circolanti (CTC), vescicole extracellulari, Evs, piastrine "istruite" dal tumore (TEP) e acidi nucleici tumorali circolanti, noti come Il DNA tumorale circolante, CtDNA è un DNA libero da cellule circolanti (ccfDNA). La biopsia liquida viene eseguita per rilevare le molecole tumorali dalla circolazione sanguigna. Vengono rilevati piccoli RNA (miRNA) e lunghi RNA non codificanti (miRNA) nella biopsia liquida. L'RNA tumorale circolante (ctRNA), come lncRNA, può essere utilizzato come biomarcatore epigenetico per migliorare la diagnosi precoce dell'HCC e per trattare i pazienti con HCC precoce e avanzato. È stato dimostrato che propofol e desflurano, importanti farmaci anestetici nel periodo perioperatorio, influenzano la concentrazione di acido nucleico circolante nei pazienti. Furong Song ha scoperto che il propofol potrebbe inibire la sovraespressione di HOXA11-AS, che ha invertito l'effetto inibitorio del trattamento con propofol sulla progressione delle cellule HCC, promuovendo l'espressione di Mir-4458, e ha avuto un impatto sulla progressione delle cellule HCC. Tuttavia, Dongmei Wang e i loro colleghi hanno scoperto che l'H19 circolante ha inibito l'effetto del propofol nel promuovere l'apoptosi delle cellule HCC sovraregolando LIMK1 (chinasi del dominio LIM 1) attraverso il Mir-520a-3p spugnoso. Nel frattempo, Buschmann e il suo team hanno scoperto che il propofol e il desflurano hanno inibito i principali percorsi correlati al cancro come la proliferazione e la migrazione nel cancro del colon-retto e hanno scoperto che il propofol non ha influenzato la distribuzione delle dimensioni e l'etichettatura delle proteine ​​delle vescicole circolanti, ma potrebbe ridurne la concentrazione. Rispetto agli anestetici inalatori, Bon-Wook Koo ha scoperto che i pazienti con HCC trattati con propofol avevano un tasso di recidiva inferiore e un tempo medio di recidiva più lungo rispetto a quelli trattati con anestetici inalatori. Hou-chuan Lai ha scoperto che rispetto al regime di anestesia con desflurano, il regime di anestesia con propofol ha migliorato significativamente il tasso di sopravvivenza dei pazienti con carcinoma epatico senza metastasi a distanza o recidiva locale. Nel frattempo, Frederique Hovaguimian ha scoperto che nel carcinoma mammario non metastatico e metastatico, il numero massimo di cellule tumorali circolanti è aumentato del 36% dopo l'anestesia per inalazione di sevoflurano ed è stato indipendentemente associato a un rischio più elevato di recidiva della malattia e ridotta sopravvivenza. In questo momento, il monitoraggio delle cellule tumorali circolanti può rappresentare metodi promettenti, come il rilevamento di opportuni marcatori di cellule tumorali circolanti, come Cytokeratin 7 (CK7), E74-like factor 3 (ELF3), Epidermal growth factor receptor (EGFR ) e cellule mononucleate del sangue periferico, L'espressione dell'mRNA del recettore del carcinoma epatocellulare B4 (EphB4) produttore di eritropoietina nei PMBC, Al fine di comprendere meglio l'effetto dell'anestesia sul trattamento del tumore perioperatorio, questa evidenza è stata supportata da studi nazionali ed esteri. Soo-ho Lee e i suoi colleghi hanno scoperto che i pazienti con carcinoma epatico CK7-negativo avevano un tasso di sopravvivenza più elevato rispetto a tutti i pazienti positivi [9], che è stato supportato da Xialing Huang e dal suo team. Longbo Zheng ha scoperto che ELF3 inibisce ZE1 inibendo Mir-141-3p, inibendo così la E-caderina nelle cellule HCC e promuovendo EMT, che è un potenziale biomarcatore prognostico e/o bersaglio terapeutico per HCC . Zhe Wu ha scoperto che lncrNA-UBE2R2-AS1 nell'HCC mostra un effetto cancerogeno attraverso l'up-regulation dell'EGFR da parte del Mir-302b e può essere utilizzato come potenziale bersaglio terapeutico e biomarcatore prognostico per i pazienti con HCC, e questo meccanismo d'azione è stato confermato da Zhen-Jiang Ma e la sua ricerca. Allo stesso tempo, è stato riscontrato che il livello di espressione di EphB4 era aumentato nei tessuti tumorali HCC e i livelli di EphB4 e P-JAK2 erano correlati positivamente nei campioni di pazienti con HCC, mentre l'espressione di CIRC-EPHB4 era sottoregolata . La sovraespressione di Circ-ephb4 ha inibito la vitalità delle cellule HCC, ha indotto l'apoptosi e ha inibito la migrazione e l'invasione cellulare inibendo l'espressione del fattore 1α inducibile dall'ipossia (HIF-1α) . Tuttavia, gli effetti perioperatori e i meccanismi molecolari del propofol e del desflurano sugli acidi nucleici tumorali circolanti nel carcinoma epatico non sono attualmente molto chiari e sono necessari ulteriori studi pertinenti per chiarire, in modo da fornire supporto e guida per lo sviluppo del piano di anestesia perioperatoria e diagnosi clinica di cancro al fegato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fascia d'età: dai 18 ai 75 anni
  • ASA: I-III
  • carcinoma epatico primario (CNLC: stadio I-IIIA)
  • sottoposti a epatectomia elettiva

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con bradicardia grave (FC < 55 bpm)
  • pazienti con gravi aritmie o disfunzione cardiaca (EF <35%)
  • pazienti con grave malattia polmonare respiratoria
  • pazienti con epilessia grave insufficienza epatica e renale
  • pazienti con grave iperlipidemia
  • pazienti con una storia di ipertermia maligna
  • pazienti con allergia al propofol o al desflurano
  • pazienti con anamnesi di chemioradioterapia preoperatoria
  • pazienti che erano in trattamento immunosoppressivo
  • i pazienti con terapia cronica con oppioidi hanno rifiutato di partecipare allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: propofol
propofol (50 ml, 1 g), l'infusione endovenosa di propofol è stata spinta lentamente fino alla perdita di coscienza e l'anestesia è stata mantenuta a 4-8 mg/kg/h
Gruppo di anestesia generale con propofol (gruppo P): l'infusione endovenosa di propofol è stata lentamente spinta fino alla scomparsa della coscienza, quindi l'anestesia è stata mantenuta a 4-8 mg/kg/h.
Altri nomi:
  • gruppo p
Comparatore attivo: desflurano
Nel gruppo di anestesia generale con desflurano (240 ml), l'infusione endovenosa di propofol è stata lentamente spinta fino alla scomparsa della coscienza, quindi l'anestesia è stata mantenuta con il 4-6% di desflurano
Gruppo di anestesia generale con propofol (gruppo P): l'infusione endovenosa di propofol è stata lentamente spinta fino alla scomparsa della coscienza, quindi l'anestesia è stata mantenuta a 4-8 mg/kg/h. Nel gruppo di anestesia generale con desflurano (gruppo D), l'infusione endovenosa di propofol è stata lentamente spinta fino alla scomparsa della coscienza, quindi l'anestesia è stata mantenuta con il 4-6% di desflurano. I regimi analgesici e miorilassanti erano gli stessi in entrambi i gruppi ad eccezione dei farmaci sedativi. Tutti i pazienti sono stati trattati senza farmaci prima dell'operazione e l'operazione è stata completata in intubazione endotracheale e anestesia generale. La quantità di propofol o desflurano è stata regolata in base ai valori BIS o MAC e ai cambiamenti emodinamici durante l'operazione. Aggiungere 10 mg di rocuronio ogni mezz'ora. I farmaci vasoattivi possono essere utilizzati per mantenere la stabilità emodinamica durante l'operazione e devono essere effettuate registrazioni corrispondenti
Altri nomi:
  • gruppo D

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
I cambiamenti degli acidi nucleici tumorali circolanti (CK7, ELF3, EGFR e EphB4 mRNA) nel sangue periferico di pazienti con carcinoma epatocellulare dopo trattamento perioperatorio con propofol e desflurano
Lasso di tempo: Immediatamente prima dell'induzione dell'anestesia, Immediatamente prima della scuoiatura dopo l'induzione dell'anestesia, durante l'operazione, PACU alla fine dell'operazione e il 7° giorno dopo l'operazione
Le concentrazioni di acido nucleico tumorale circolante (CK7, ELF3, EGFR ed EphB4 mRNA) sono state determinate mediante RT-PCR in tempo reale in Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, USA) utilizzando SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Giappone ). Sequenza di primer progettati come descritto in precedenza. L'mRNA totale è stato normalizzato a GAPDH e l'espressione relativa dell'mRNA del campione calcolando 2-δδCT e l'espressione differenziale del campione è stata definita come sovraregolazione quando il valore di cutoff è stato impostato su 2x
Immediatamente prima dell'induzione dell'anestesia, Immediatamente prima della scuoiatura dopo l'induzione dell'anestesia, durante l'operazione, PACU alla fine dell'operazione e il 7° giorno dopo l'operazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

8 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

8 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

16 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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