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Propofol과 Desflurane이 간순환종양의 핵산에 미치는 영향

2022년 8월 15일 업데이트: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
간암 환자의 혈액에서 순환하는 종양 핵산(CK7, ELF3, EGFR 및 EphB4 mRNA)에 대한 수술 전후 마취제인 프로포폴 및 데스플루란의 효과를 조사하여 종양의 수술 전후 치료에서 임상 마취에 대한 과학적 참고 자료를 제공합니다.

연구 개요

상세 설명

간세포 암종(HCC)은 종양학에서 가장 악성 종양 중 하나입니다. 발생률이 증가하고 있으며, 조기진단, 예후평가, 효능평가를 위한 신뢰할 수 있는 바이오마커가 부족하다. 순환 종양 단백질, 순환 종양 세포(CTC), 세포외 소포, Evs, 종양 "교육된" 혈소판(TEP) 및 순환 종양 핵산을 포함하여 혈액 순환의 원발성 종양에서 파생된 종양 분자 풀이 있습니다. 순환 종양 DNA, CtDNA는 순환 무세포 DNA(ccfDNA)입니다. 액체 생검은 혈액 순환에서 종양 분자를 검출하기 위해 수행됩니다. 액체 생검에서 작은 RNA(miRNA) 및 긴 비암호화 RNA(miRNA)가 검출됩니다. lncRNA와 같은 순환 종양 RNA(ctRNA)는 HCC의 조기 진단을 개선하고 초기 및 진행된 HCC 환자를 치료하기 위한 후생유전학적 바이오마커로 사용될 수 있습니다. 수술 중 중요한 마취제인 프로포폴과 데스플루란은 환자의 순환 핵산 농도에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 송푸롱 박사는 프로포폴이 Mir-4458의 발현을 촉진함으로써 간세포암종 세포 진행에 대한 프로포폴 치료의 억제 효과를 역전시키는 HOXA11-AS의 과발현을 억제할 수 있고 간세포암종 세포 진행에 영향을 미친다는 사실을 발견했다. 그러나 Dongmei Wang과 그들의 동료들은 순환하는 H19가 스폰지 Mir-520a-3p를 통해 LIMK1(LIM 도메인 키나아제 1)을 상향 조절함으로써 HCC 세포의 세포사멸을 촉진하는 프로포폴의 효과를 억제한다는 것을 발견했습니다. 한편, 부슈만 교수팀은 프로포폴과 데스플루란이 대장암에서 증식과 이동 등 주요 암 관련 경로를 억제한다는 사실을 밝혀냈고, 프로포폴이 순환 소포의 크기 분포와 단백질 라벨링에는 영향을 미치지 않고 농도를 낮출 수 있음을 발견했다. 구본욱 교수는 흡입마취제에 비해 프로포폴을 투여한 간세포암종 환자가 흡입마취제를 투여한 환자보다 재발률이 낮고 평균 재발 기간이 길다는 사실을 발견했다. Hou-chuan Lai는 데스플루란 마취 요법과 비교하여 프로포폴 마취 요법이 원격 전이 또는 국소 재발이 없는 간암 환자의 생존율을 크게 개선한다는 사실을 발견했습니다. 한편 Frederique Hovaguimian은 비전이성 및 전이성 유방암에서 세보플루란 흡입 마취 후 최대 순환 종양 세포 수가 36% 증가했으며 독립적으로 질병 재발 위험 증가 및 생존율 감소와 관련이 있음을 발견했습니다. 이때 순환 종양 세포의 모니터링은 Cytokeratin 7(CK7), E74-유사 인자 3(ELF3), 표피 성장 인자 수용체(EGFR)와 같은 순환 종양 세포의 적절한 마커 검출과 같은 유망한 방법을 나타낼 수 있습니다. ) 및 말초 혈액 단핵 세포, PMBC에서 에리스로포이에틴 생성 간세포 암종 수용체 B4(EphB4) mRNA의 발현, 수술 전후 종양 치료에 대한 마취의 효과를 더 잘 이해하기 위해, 이러한 증거는 국내외 연구에 의해 뒷받침되었다. 이수호와 그의 동료들은 CK7 음성 간암 환자들이 모든 양성 환자들보다 생존율이 더 높다는 것을 발견했고[9], Xialing Huang과 그의 팀은 이를 뒷받침했습니다. Longbo Zheng은 ELF3가 Mir-141-3p를 억제함으로써 ZE1을 억제함으로써 HCC 세포에서 E-cadherin을 억제하고 HCC에 대한 잠재적인 예후 바이오마커 및/또는 치료 표적인 EMT를 촉진한다는 것을 발견했습니다. Zhe Wu는 HCC에서 lncrNA-UBE2R2-AS1이 Mir-302b에 의한 EGFR의 상향 조절을 통해 발암 효과를 나타내며, HCC 환자에 대한 잠재적 치료 표적 및 예후 바이오마커로 사용될 수 있음을 발견했으며, 이러한 작용 메커니즘은 Zhen-Jiang Ma와 그의 연구 . 동시에, HCC 종양 조직에서 EphB4의 발현 수준이 증가하고, HCC 환자의 샘플에서 EphB4 및 P-JAK2의 수준이 양의 상관관계인 반면, CIRC-EPHB4의 발현은 하향 조절된다는 것이 밝혀졌다. . Circ-ephb4 과발현은 HIF-1α(hypoxia-inducible factor-1α)의 발현을 억제하여 HCC 세포의 생존력을 억제하고, 세포사멸을 유도하며, 세포 이동 및 침입을 억제하였다. 그러나 프로포폴과 데스플루란이 간암에서 순환하는 종양 핵산에 미치는 수술 전후 효과 및 분자 메커니즘은 현재 명확하지 않으며, 수술 전후 마취 계획 개발을 위한 지원 및 지침을 제공하기 위해 이를 명확히 하기 위해 추가 관련 연구가 필요합니다. 및 간암의 임상 진단.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

60

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연령대: 18~75세
  • ASA: I-III
  • 원발성 간암(CNLC: I-IIIA기)
  • 선택적 간 절제술을 받고

제외 기준:

  • 중증 서맥 환자(HR < 55bpm)
  • 심한 부정맥 또는 심장 기능 장애가 있는 환자(EF < 35%)
  • 중증 호흡기 폐질환 환자
  • 심한 간 및 신장 기능 부전 간질 환자
  • 심한 고지혈증 환자
  • 악성 고열 병력이 있는 환자
  • 프로포폴 또는 데스플루란 알레르기 환자
  • 수술 전 화학 방사선 요법의 병력이 있는 환자
  • 면역억제제 치료를 받고 있는 환자
  • 만성 오피오이드 요법을 받는 환자는 연구 참여를 거부했습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 프로포폴
프로포폴(50ml,1g), 의식을 잃을 때까지 프로포폴 정맥주사를 천천히 추진하고 마취는 4-8 mg/kg/h로 유지하였다.
프로포폴 전신마취군(P군) : 의식이 사라질 때까지 프로포폴 정맥주사를 천천히 추진한 후 마취를 4-8 mg/kg/h로 유지하였다.
다른 이름들:
  • 그룹 P
활성 비교기: 데스플루란
데스플루란(240ml)을 투여한 전신마취군에서는 프로포폴 정맥주사를 의식이 사라질 때까지 천천히 주입한 후 4-6% 데스플루란으로 마취를 유지하였다.
프로포폴 전신마취군(P군) : 의식이 사라질 때까지 프로포폴 정맥주사를 천천히 추진한 후 마취를 4-8 mg/kg/h로 유지하였다. 데스플루란을 이용한 전신마취군(D군)은 프로포폴 정맥주사를 의식이 사라질 때까지 천천히 밀어넣은 후 4-6% 데스플루란으로 마취를 유지하였다. 진통제와 근이완제 요법은 진정제를 제외하고 두 그룹에서 동일했습니다. 모든 환자는 수술 전 약물 치료를 받지 않았으며 기관내삽관 및 전신마취 하에 수술을 마쳤다. propofol이나 desflurane의 양은 수술 중 BIS나 MAC 값과 혈역학적 변화에 따라 조절하였다. 30분마다 로쿠로늄 10mg을 추가합니다. 수술 중 혈역학적 안정성을 유지하기 위해 혈관활성 약물을 사용할 수 있으며 이에 대한 기록을 작성해야 합니다.
다른 이름들:
  • 그룹 D

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
프로포폴과 데스플루란으로 수술 전후에 간세포암종 환자의 말초혈액에서 순환하는 종양 핵산(CK7, ELF3, EGFR 및 EphB4 mRNA)의 변화
기간: 마취 유도 직전, 마취 유도 후 박피 직전, 수술 중, 수술 종료 시 PACU, 수술 후 7일째
순환 종양 핵산(CK7, ELF3, EGFR 및 EphB4 mRNA) 농도는 SYBR® Premix Ex TaqTM II(Po, Otsu, Japan)를 사용하여 Applied Biosystems 7500(Foster City, CA, USA)에서 실시간 RT-PCR로 측정했습니다. ). 이전에 설명한대로 설계된 프라이머 시퀀스. 총 mRNA는 2-δδCT를 계산하여 샘플의 GAPDH 및 상대적 mRNA 발현으로 정규화하였고, 샘플의 차등 발현은 컷오프 값이 2x로 설정되었을 때 상향 조절로 정의되었습니다.
마취 유도 직전, 마취 유도 후 박피 직전, 수술 중, 수술 종료 시 PACU, 수술 후 7일째

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2022년 8월 8일

연구 완료 (실제)

2022년 8월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 8월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 8월 15일

처음 게시됨 (실제)

2022년 8월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 8월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 8월 15일

마지막으로 확인됨

2022년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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