- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05502458
Effekt af propofol og desfluran på nukleinsyre i levercirkulerende tumor
15. august 2022 opdateret af: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
At undersøge virkningerne af perioperative anæstetika propofol og desfluran på cirkulerende tumornukleinsyrer (CK7, ELF3, EGFR og EphB4 mRNA) i blodet hos patienter med leverkræft, for at give videnskabelig reference for klinisk anæstesi i den perioperative behandling af tumor
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hepatocellulært karcinom (HCC) er en af de mest ondartede tumorer inden for onkologi.
Dets forekomst er stigende, og der er mangel på pålidelige biomarkører til tidlig diagnose, prognoseevaluering og effektevaluering.
Der er en pulje af tumormolekyler afledt af primære tumorer i blodcirkulationen, herunder Cirkulerende tumorproteiner, Cirkulerende tumorceller (CTC'er), Ekstracellulære vesikler, Evs, Tumor "uddannede" blodplader (TEP'er) og Cirkulerende Tumor nukleinsyrer, kendt som Cirkulerende tumor-DNA, CtDNA er et cirkulerende cellefrit DNA (ccfDNA).
Væskebiopsi udføres for at detektere tumormolekyler fra blodcirkulationen.
Lille RNA (miRNA) og langt ikke-kodende RNA (miRNA) i flydende biopsi påvises.
Cirkulerende tumor-RNA (ctRNA), såsom lncRNA, kan bruges som epigenetiske biomarkører til at forbedre den tidlige diagnose af HCC og til at behandle patienter med tidlig og fremskreden HCC.
Propofol og desfluran, som vigtige anæstesimidler i perioperativ periode, har vist sig at påvirke koncentrationen af cirkulerende nukleinsyre hos patienter.
Furong Song fandt ud af, at propofol kunne hæmme overekspressionen af HOXA11-AS, hvilket vendte den hæmmende effekt af propofolbehandling på HCC-celleprogression ved at fremme ekspressionen af Mir-4458 og havde en indvirkning på HCC-celleprogression.
Dongmei Wang og deres kolleger fandt imidlertid ud af, at cirkulerende H19 hæmmede virkningen af propofol til at fremme HCC-celleapoptose ved at opregulere LIMK1 (LIM domæne kinase 1) gennem svampet Mir-520a-3p.
I mellemtiden fandt Buschmann og hans team ud af, at propofol og desfluran hæmmede vigtige kræftrelaterede veje såsom spredning og migration i kolorektal cancer, og fandt ud af, at propofol ikke påvirkede størrelsesfordelingen og proteinmærkningen af cirkulerende vesikler, men kunne reducere deres koncentration.
Sammenlignet med inhalerede anæstetika fandt Bon-Wook Koo ud af, at HCC-patienter behandlet med propofol havde en lavere gentagelsesrate og en længere gennemsnitlig gentagelsestid end dem, der blev behandlet med inhalerede anæstetika.
Hou-chuan Lai fandt, at sammenlignet med desfluran-anæstesiregimen forbedrede propofol-anæstesiregimen signifikant overlevelsesraten for patienter med leverkræft uden fjernmetastaser eller lokalt tilbagefald.
I mellemtiden fandt Frederique Hovaguimian, at ved ikke-metastatisk og metastatisk brystkræft steg det maksimale antal cirkulerende tumorceller med 36 % efter sevofluran-inhalationsanæstesi og var uafhængigt forbundet med en højere risiko for sygdomsfornyelse og reduceret overlevelse.
På dette tidspunkt kan overvågningen af cirkulerende tumorceller repræsentere lovende metoder, såsom påvisning af egnede markører for cirkulerende tumorceller, såsom Cytokeratin 7 (CK7), E74-lignende faktor 3 (ELF3), Epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) ) og mononukleære celler fra perifert blod, ekspressionen af erythropoietin-producerende hepatocellulær carcinomreceptor B4 (EphB4) mRNA i PMBC'er, For bedre at forstå effekten af anæstesi på perioperativ tumorbehandling, er denne dokumentation blevet understøttet af indenlandske og udenlandske undersøgelser.
Soo-ho Lee og hans kolleger fandt ud af, at CK7-negative leverkræftpatienter havde en højere overlevelsesrate end alle positive patienter [9], hvilket blev støttet af Xialing Huang og hans team.
Longbo Zheng fandt ud af, at ELF3 hæmmer ZE1 ved at hæmme Mir-141-3p, og derved hæmmer E-cadherin i HCC-celler og fremmer EMT, som er en potentiel prognostisk biomarkør og/eller terapeutisk mål for HCC.
Zhe Wu fandt ud af, at lncrNA-UBE2R2-AS1 i HCC viser kræftfremkaldende effekt gennem opreguleringen af EGFR af Mir-302b og kan bruges som et potentielt terapeutisk mål og prognostisk biomarkør for HCC-patienter, og denne virkningsmekanisme blev bekræftet af Zhen-Jiang Ma og hans forskning.
Samtidig blev det fundet, at ekspressionsniveauet af EphB4 var øget i HCC-tumorvæv, og niveauerne af EphB4 og P-JAK2 var positivt korreleret i prøver af HCC-patienter, mens ekspressionen af CIRC-EPHB4 var nedreguleret .
Circ-ephb4-overekspression hæmmede levedygtigheden af HCC-celler, inducerede apoptose og hæmmede cellemigration og -invasion ved at hæmme ekspressionen af hypoxi-inducerbar faktor-1α (HIF-1α).
Imidlertid er de perioperative virkninger og molekylære mekanismer af propofol og desfluran på cirkulerende tumornukleinsyrer i levercancer ikke særlig klare på nuværende tidspunkt, og yderligere relevante undersøgelser er nødvendige for at afklare, for at give støtte og vejledning til udvikling af perioperativ anæstesiplan og klinisk diagnose af leverkræft.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Aldersinterval: 18 til 75
- ASA: I-III
- primær leverkræft (CNLC: Stage I-IIIA)
- gennemgår elektiv hepatektomi
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med svær bradykardi (HR < 55bpm)
- patienter med svære arytmier eller hjertedysfunktion (EF < 35 %)
- patienter med svær luftvejslungesygdom
- patienter med svær lever- og nyreinsufficiens epilepsi
- patienter med svær hyperlipidæmi
- patienter med en anamnese med malign hypertermi
- patienter med propofol- eller desfluranallergi
- patienter med tidligere præoperativ kemoradioterapi
- patienter, der var i immunsuppressiv behandling
- patienter med kronisk opioidbehandling afviste at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: propofol
propofol (50 ml, 1 g), intravenøs propofol-infusion blev langsomt skubbet indtil bevidstløshed, og anæstesien blev opretholdt ved 4-8 mg/kg/time
|
Propofol generel anæstesigruppe (P-gruppe): intravenøs propofol-infusion blev langsomt skubbet indtil bevidstheden forsvandt, og derefter blev anæstesien opretholdt ved 4-8 mg/kg/time.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: desfluran
I den generelle anæstesi-gruppe med desfluran (240 ml) blev intravenøs propofol-infusion langsomt skubbet indtil bevidstheden forsvandt, og derefter blev anæstesien opretholdt med 4-6 % desfluran
|
Propofol generel anæstesigruppe (P-gruppe): intravenøs propofol-infusion blev langsomt skubbet indtil bevidstheden forsvandt, og derefter blev anæstesien opretholdt ved 4-8 mg/kg/time.
I den generelle anæstesi-gruppe med desfluran (gruppe D) blev intravenøs propofol-infusion langsomt skubbet, indtil bevidstheden forsvandt, og derefter blev anæstesien opretholdt med 4-6 % desfluran.
De analgetiske og muskelafslappende regimer var de samme i begge grupper bortset fra beroligende lægemidler.
Alle patienter blev behandlet uden medicin før operationen, og operationen blev gennemført under endotracheal intubation og generel anæstesi.
Mængden af propofol eller desfluran blev justeret i henhold til BIS- eller MAC-værdier og hæmodynamiske ændringer under operationen.
Tilsæt 10 mg rocuronium hver halve time.
Vasoaktive lægemidler kan anvendes til at opretholde hæmodynamisk stabilitet under operationen, og tilsvarende optegnelser bør foretages
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringerne af cirkulerende tumornukleinsyrer (CK7, ELF3, EGFR og EphB4 mRNA) i perifert blod hos patienter med hepatocellulært karcinom efter perioperativ behandling med propofol og desfluran
Tidsramme: Umiddelbart før induktion af anæstesi, Umiddelbart før afhudning efter induktion af anæstesi, under operation, PACU ved operationens afslutning og på den 7. dag efter operationen
|
Koncentrationer af cirkulerende tumornukleinsyre (CK7, ELF3, EGFR og EphB4 mRNA) blev bestemt ved RT-PCR i realtid i Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, USA) under anvendelse af SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japan ).
Sekvens af primere designet som tidligere beskrevet.
Total mRNA blev normaliseret til GAPDH og relativ mRNA-ekspression af prøven ved at beregne 2-δδCT, og differentiel ekspression af prøven blev defineret som opregulering, når cutoff-værdien blev sat til 2x
|
Umiddelbart før induktion af anæstesi, Umiddelbart før afhudning efter induktion af anæstesi, under operation, PACU ved operationens afslutning og på den 7. dag efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. august 2022
Studieafslutning (Faktiske)
8. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. august 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. august 2022
Først opslået (Faktiske)
16. august 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. august 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Neoplasma Metastase
- Neoplastiske celler, cirkulerende
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Hypnotika og beroligende midler
- Bedøvelsesmidler, indånding
- Propofol
- Desfluran
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020-09-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .