Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van propofol en desfluraan op nucleïnezuur van levercirculerende tumor

15 augustus 2022 bijgewerkt door: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
Om de effecten van perioperatieve anesthetica propofol en desfluraan op circulerende tumornucleïnezuren (CK7, ELF3, EGFR en EphB4 mRNA) in het bloed van patiënten met leverkanker te onderzoeken, om wetenschappelijke referentie te bieden voor klinische anesthesie bij de perioperatieve behandeling van tumor

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is een van de meest kwaadaardige tumoren in de oncologie. De incidentie neemt toe en er is een gebrek aan betrouwbare biomarkers voor vroege diagnose, prognose-evaluatie en evaluatie van de werkzaamheid. Er is een pool van tumormoleculen die zijn afgeleid van primaire tumoren in de bloedsomloop, waaronder circulerende tumoreiwitten, circulerende tumorcellen (CTC's), extracellulaire blaasjes, Evs, door tumor "opgeleide" bloedplaatjes (TEP's) en circulerende tumornucleïnezuren, bekend als Circulerend tumor-DNA, CtDNA is een circulerend celvrij DNA (ccfDNA). Vloeibare biopsie wordt uitgevoerd om tumormoleculen uit de bloedcirculatie te detecteren. Klein RNA (miRNA) en lang niet-coderend RNA (miRNA) in vloeibare biopsie worden gedetecteerd. Circulerend tumor-RNA (ctRNA), zoals lncRNA, kan worden gebruikt als epigenetische biomarkers om de vroege diagnose van HCC te verbeteren en patiënten met vroege en gevorderde HCC te behandelen. Van propofol en desfluraan, als belangrijke anesthesiemiddelen in de perioperatieve periode, is aangetoond dat ze de concentratie van circulerend nucleïnezuur bij patiënten beïnvloeden. Furong Song ontdekte dat propofol de overexpressie van HOXA11-AS kon remmen, wat het remmende effect van propofolbehandeling op de HCC-celprogressie omkeerde, door de expressie van Mir-4458 te bevorderen, en een impact had op de HCC-celprogressie . Dongmei Wang en hun collega's ontdekten echter dat circulerend H19 het effect van propofol remde bij het bevorderen van HCC-celapoptose door LIMK1 (LIM-domeinkinase 1) opwaarts te reguleren via sponsachtig Mir-520a-3p. Ondertussen ontdekten Buschmann en zijn team dat propofol en desfluraan belangrijke kankergerelateerde routes remden, zoals proliferatie en migratie bij colorectale kanker, en ontdekten dat propofol geen invloed had op de grootteverdeling en eiwitlabeling van circulerende blaasjes, maar hun concentratie kon verminderen. In vergelijking met geïnhaleerde anesthetica ontdekte Bon-Wook Koo dat HCC-patiënten die met propofol werden behandeld een lager recidiefpercentage en een langere gemiddelde recidieftijd hadden dan degenen die werden behandeld met inhalatie-anesthetica. Hou-chuan Lai ontdekte dat in vergelijking met desfluraan-anesthesieregime, propofol-anesthesieregime de overlevingskans van patiënten met leverkanker zonder metastase op afstand of lokaal recidief significant verbeterde. Ondertussen ontdekte Frederique Hovaguimian dat bij niet-gemetastaseerde en gemetastaseerde borstkanker het maximale aantal circulerende tumorcellen met 36% toenam na sevofluraan-inhalatie-anesthesie en onafhankelijk geassocieerd was met een hoger risico op terugkeer van de ziekte en verminderde overleving. Op dit moment kan de monitoring van circulerende tumorcellen veelbelovende methoden zijn, zoals de detectie van geschikte markers van circulerende tumorcellen, zoals Cytokeratin 7 (CK7), E74-like factor 3 (ELF3), Epidermale groeifactorreceptor (EGFR ) en perifere mononucleaire bloedcellen, de expressie van erytropoëtine-producerende hepatocellulaire carcinoomreceptor B4 (EphB4) mRNA in PMBC's, om het effect van anesthesie op peri-operatieve tumorbehandeling beter te begrijpen, is dit bewijs ondersteund door binnen- en buitenlandse studies. Soo-ho Lee en zijn collega's ontdekten dat CK7-negatieve leverkankerpatiënten een hoger overlevingspercentage hadden dan alle positieve patiënten [9], wat werd ondersteund door Xialing Huang en zijn team. Longbo Zheng ontdekte dat ELF3 ZE1 remt door Mir-141-3p te remmen, waardoor E-cadherine in HCC-cellen wordt geremd en EMT wordt bevorderd, wat een potentiële prognostische biomarker en / of therapeutisch doelwit voor HCC is. Zhe Wu ontdekte dat lncrNA-UBE2R2-AS1 in HCC een carcinogeen effect vertoont door de opwaartse regulatie van EGFR door Mir-302b, en kan worden gebruikt als een potentieel therapeutisch doelwit en prognostische biomarker voor HCC-patiënten, en dit werkingsmechanisme werd bevestigd door Zhen-Jiang Ma en zijn onderzoek. Tegelijkertijd werd gevonden dat het expressieniveau van EphB4 was verhoogd in HCC-tumorweefsels en dat de niveaus van EphB4 en P-JAK2 positief gecorreleerd waren in monsters van HCC-patiënten, terwijl de expressie van CIRC-EPHB4 naar beneden was gereguleerd. . Overexpressie van Circ-ephb4 remde de levensvatbaarheid van HCC-cellen, induceerde apoptose en remde celmigratie en invasie door de expressie van hypoxie-induceerbare factor-1α (HIF-1α) te remmen. De perioperatieve effecten en moleculaire mechanismen van propofol en desfluraan op circulerende tumornucleïnezuren bij leverkanker zijn momenteel echter niet erg duidelijk, en verdere relevante studies zijn nodig om dit te verduidelijken, om ondersteuning en begeleiding te bieden voor de ontwikkeling van een perioperatief anesthesieplan. en klinische diagnose van leverkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijdscategorie: 18 tot 75
  • ASA: I-III
  • primaire leverkanker (CNLC: Stadium I-IIIA)
  • electieve hepatectomie ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met ernstige bradycardie (HR < 55 bpm)
  • patiënten met ernstige aritmieën of hartdisfunctie (EF < 35%)
  • patiënten met een ernstige respiratoire longaandoening
  • patiënten met ernstige lever- en nierinsufficiëntie epilepsie
  • patiënten met ernstige hyperlipidemie
  • patiënten met een voorgeschiedenis van maligne hyperthermie
  • patiënten met propofol- of desfluraanallergie
  • patiënten met een voorgeschiedenis van preoperatieve chemoradiotherapie
  • patiënten die een immunosuppressieve behandeling ondergingen
  • patiënten met chronische opioïdentherapie weigerden deel te nemen aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: propofol
propofol (50 ml, 1 g), intraveneuze propofol-infusie werd langzaam geduwd tot bewustzijnsverlies en de anesthesie werd gehandhaafd op 4-8 mg / kg / uur
Propofol algemene anesthesiegroep (P-groep): intraveneuze propofol-infusie werd langzaam aangedrukt totdat het bewustzijn verdween, waarna de anesthesie werd gehandhaafd op 4-8 mg/kg/uur.
Andere namen:
  • groep P
Actieve vergelijker: desfluraan
In de algemene anesthesiegroep met desfluraan (240 ml) werd de intraveneuze propofol-infusie langzaam geduwd totdat het bewustzijn verdween, waarna de anesthesie werd gehandhaafd met 4-6% desfluraan
Propofol algemene anesthesiegroep (P-groep): intraveneuze propofol-infusie werd langzaam aangedrukt totdat het bewustzijn verdween, waarna de anesthesie werd gehandhaafd op 4-8 mg/kg/uur. In de algemene anesthesiegroep met desfluraan (groep D) werd intraveneuze propofol-infusie langzaam aangedrukt totdat het bewustzijn verdween, waarna de anesthesie werd gehandhaafd met 4-6% desfluraan. De analgetische en spierverslappende regimes waren hetzelfde in beide groepen, behalve voor sedativa. Alle patiënten werden vóór de operatie zonder medicatie behandeld en de operatie werd voltooid onder endotracheale intubatie en algemene anesthesie. De hoeveelheid propofol of desfluraan werd tijdens de operatie aangepast aan de BIS- of MAC-waarden en hemodynamische veranderingen. Voeg elk half uur 10 mg rocuronium toe. Vasoactieve geneesmiddelen kunnen worden gebruikt om de hemodynamische stabiliteit tijdens de operatie te behouden en er moeten overeenkomstige verslagen worden gemaakt
Andere namen:
  • groep D

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veranderingen van circulerende tumornucleïnezuren (CK7-, ELF3-, EGFR- en EphB4-mRNA) in perifeer bloed van patiënten met hepatocellulair carcinoom na perioperatieve behandeling met propofol en desfluraan
Tijdsspanne: Onmiddellijk vóór inductie van anesthesie, onmiddellijk vóór huidvorming na inductie van anesthesie, tijdens de operatie, PACU aan het einde van de operatie en op de 7e dag na de operatie
Circulerende tumornucleïnezuurconcentraties (CK7, ELF3, EGFR en EphB4 mRNA) werden bepaald door real-time RT-PCR in Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, VS) met behulp van SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japan ). Volgorde van primers ontworpen zoals eerder beschreven. Totaal mRNA werd genormaliseerd naar GAPDH en relatieve mRNA-expressie van het monster door 2-δδCT te berekenen, en differentiële expressie van het monster werd gedefinieerd als opwaartse regulatie wanneer de grenswaarde was ingesteld op 2x
Onmiddellijk vóór inductie van anesthesie, onmiddellijk vóór huidvorming na inductie van anesthesie, tijdens de operatie, PACU aan het einde van de operatie en op de 7e dag na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op Propofol

3
Abonneren