- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05502458
Efeito do Propofol e Desflurano no Ácido Nucleico do Tumor Hepático Circulante
15 de agosto de 2022 atualizado por: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
Investigar os efeitos dos anestésicos perioperatórios propofol e desflurano nos ácidos nucleicos tumorais circulantes (CK7, ELF3, EGFR e EphB4 mRNA) no sangue de pacientes com câncer de fígado, de modo a fornecer referência científica para anestesia clínica no tratamento perioperatório de tumor
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O carcinoma hepatocelular (CHC) é um dos tumores mais malignos em oncologia.
Sua incidência está aumentando e faltam biomarcadores confiáveis para diagnóstico precoce, avaliação de prognóstico e avaliação de eficácia.
Existe um pool de moléculas tumorais derivadas de tumores primários na circulação sanguínea, incluindo proteínas tumorais circulantes, células tumorais circulantes (CTCs), vesículas extracelulares, Evs, plaquetas "educadas" tumorais (TEPs) e ácidos nucleicos tumorais circulantes, conhecidos como DNA tumoral circulante, CtDNA é um DNA livre de células circulantes (ccfDNA).
A biópsia líquida é realizada para detectar moléculas tumorais da circulação sanguínea.
ARN pequeno (miARN) e ARN longo não codificante (miARN) na biópsia líquida são detectados.
O RNA tumoral circulante (ctRNA), como o lncRNA, pode ser usado como biomarcadores epigenéticos para melhorar o diagnóstico precoce do CHC e tratar pacientes com CHC inicial e avançado.
O propofol e o desflurano, importantes anestésicos no período perioperatório, demonstraram afetar a concentração de ácido nucleico circulante nos pacientes.
Furong Song descobriu que o propofol poderia inibir a superexpressão de HOXA11-AS, o que reverteu o efeito inibitório do tratamento com propofol na progressão das células do CHC, promovendo a expressão de Mir-4458 e teve um impacto na progressão das células do CHC.
No entanto, Dongmei Wang e seus colegas descobriram que o H19 circulante inibiu o efeito do propofol na promoção da apoptose das células do CHC pela regulação positiva de LIMK1 (domínio LIM quinase 1) através do Mir-520a-3p esponjoso.
Enquanto isso, Buschmann e sua equipe descobriram que o propofol e o desflurano inibiam as principais vias relacionadas ao câncer, como proliferação e migração no câncer colorretal, e descobriram que o propofol não afetava a distribuição de tamanho e a rotulagem de proteínas das vesículas circulantes, mas poderia reduzir sua concentração.
Comparado com anestésicos inalatórios, Bon-Wook Koo descobriu que os pacientes com CHC tratados com propofol tiveram uma taxa de recorrência menor e um tempo médio de recorrência mais longo do que aqueles tratados com anestésicos inalatórios.
Hou-chuan Lai descobriu que, em comparação com o regime de anestesia com desflurano, o regime de anestesia com propofol melhorou significativamente a taxa de sobrevida de pacientes com câncer de fígado sem metástase à distância ou recorrência local.
Enquanto isso, Frederique Hovaguimian descobriu que no câncer de mama não metastático e metastático, o número máximo de células tumorais circulantes aumentou 36% após a anestesia por inalação com sevoflurano e foi associado de forma independente a um maior risco de recorrência da doença e redução da sobrevida.
Neste momento, o monitoramento de células tumorais circulantes pode representar métodos promissores, como a detecção de marcadores adequados de células tumorais circulantes, como Citoqueratina 7 (CK7), E74-like fator 3 (ELF3), Receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR ) e Células mononucleares do sangue periférico, A expressão do receptor de carcinoma hepatocelular produtor de eritropoetina B4 (EphB4) mRNA em PMBCs, A fim de entender melhor o efeito da anestesia no tratamento perioperatório do tumor, esta evidência foi apoiada por estudos nacionais e estrangeiros.
Soo-ho Lee e seus colegas descobriram que os pacientes com câncer de fígado CK7-negativo tinham uma taxa de sobrevivência mais alta do que todos os pacientes positivos [9], o que foi apoiado por Xialing Huang e sua equipe.
Longbo Zheng descobriu que ELF3 inibe ZE1 inibindo Mir-141-3p, inibindo assim E-caderina em células HCC e promovendo EMT, que é um potencial biomarcador prognóstico e/ou alvo terapêutico para HCC.
Zhe Wu descobriu que lncrNA-UBE2R2-AS1 no HCC apresenta efeito carcinogênico por meio da regulação positiva de EGFR por Mir-302b e pode ser usado como um potencial alvo terapêutico e biomarcador prognóstico para pacientes com CHC, e esse mecanismo de ação foi confirmado por Zhen-Jiang Ma e sua pesquisa.
Ao mesmo tempo, verificou-se que o nível de expressão de EphB4 foi aumentado em tecidos tumorais de CHC, e os níveis de EphB4 e P-JAK2 foram positivamente correlacionados em amostras de pacientes com CHC, enquanto a expressão de CIRC-EPHB4 foi regulada negativamente .
A superexpressão de Circ-ephb4 inibiu a viabilidade de células HCC, induziu apoptose e inibiu a migração e invasão celular por inibição da expressão do fator induzível por hipóxia-1α (HIF-1α).
No entanto, os efeitos perioperatórios e os mecanismos moleculares de propofol e desflurano nos ácidos nucleicos tumorais circulantes no câncer de fígado não são muito claros no momento, e mais estudos relevantes são necessários para esclarecer, de modo a fornecer suporte e orientação para o desenvolvimento do plano de anestesia perioperatória e diagnóstico clínico de câncer hepático.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Faixa etária: 18 a 75 anos
- ASA: I-III
- câncer de fígado primário (CNLC: Estágio I-IIIA)
- submetido a hepatectomia eletiva
Critério de exclusão:
- Pacientes com bradicardia grave (FC < 55bpm)
- pacientes com arritmias graves ou disfunção cardíaca (FE < 35%)
- pacientes com doença pulmonar respiratória grave
- pacientes com insuficiência hepática e renal grave epilepsia
- pacientes com hiperlipidemia grave
- pacientes com história de hipertermia maligna
- pacientes com alergia a propofol ou desflurano
- pacientes com história de quimiorradioterapia pré-operatória
- pacientes que estavam em tratamento imunossupressor
- pacientes com terapia crônica com opioides se recusaram a participar do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: propofol
propofol(50ml,1g), a infusão intravenosa de propofol foi lentamente empurrada até a perda da consciência e a anestesia foi mantida em 4-8 mg/kg/h
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Grupo de anestesia geral com propofol (grupo P): a infusão intravenosa de propofol foi empurrada lentamente até o desaparecimento da consciência e, então, a anestesia foi mantida em 4-8 mg/kg/h.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: desflurano
No grupo de anestesia geral com desflurano (240ml), a infusão intravenosa de propofol foi lentamente empurrada até o desaparecimento da consciência e, em seguida, a anestesia foi mantida com 4-6% de desflurano
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Grupo de anestesia geral com propofol (grupo P): a infusão intravenosa de propofol foi empurrada lentamente até o desaparecimento da consciência e, então, a anestesia foi mantida em 4-8 mg/kg/h.
No grupo de anestesia geral com desflurano (grupo D), a infusão intravenosa de propofol foi induzida lentamente até o desaparecimento da consciência e, então, a anestesia foi mantida com desflurano 4-6%.
Os regimes de analgésicos e relaxantes musculares foram os mesmos em ambos os grupos, exceto para drogas sedativas.
Todos os pacientes foram tratados sem medicação antes da operação, e a operação foi concluída sob intubação endotraqueal e anestesia geral.
A quantidade de propofol ou desflurano foi ajustada de acordo com os valores de BIS ou CAM e alterações hemodinâmicas durante a operação.
Adicionar 10mg de rocurônio a cada meia hora.
Drogas vasoativas podem ser usadas para manter a estabilidade hemodinâmica durante a operação, e registros correspondentes devem ser feitos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações dos ácidos nucléicos tumorais circulantes (CK7, ELF3, EGFR e EphB4 mRNA) no sangue periférico de pacientes com carcinoma hepatocelular após tratamento perioperatório com propofol e desflurano
Prazo: Imediatamente Antes da indução da anestesia, Imediatamente antes da esfola após a indução da anestesia, durante a operação, SRPA no final da operação e no 7º dia após a operação
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As concentrações de ácido nucleico tumoral circulante (CK7, ELF3, EGFR e EphB4 mRNA) foram determinadas por RT-PCR em tempo real em Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, EUA) usando SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japão ).
Sequência de primers desenhados conforme descrito anteriormente.
O mRNA total foi normalizado para GAPDH e a expressão relativa de mRNA da amostra calculando 2- δδCT, e a expressão diferencial da amostra foi definida como regulação positiva quando o valor de corte foi definido como 2x
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Imediatamente Antes da indução da anestesia, Imediatamente antes da esfola após a indução da anestesia, durante a operação, SRPA no final da operação e no 7º dia após a operação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
8 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Real)
8 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
16 de agosto de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-09-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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