Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние пропофола и десфлюрана на нуклеиновую кислоту циркулирующей в печени опухоли

15 августа 2022 г. обновлено: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
Исследовать влияние периоперационных анестетиков пропофола и десфлюрана на циркулирующие нуклеиновые кислоты опухоли (мРНК CK7, ELF3, EGFR и EphB4) в крови пациентов с раком печени, чтобы предоставить научный справочник по клинической анестезии при периоперационном лечении опухоли.

Обзор исследования

Подробное описание

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является одной из самых злокачественных опухолей в онкологии. Его заболеваемость растет, и отсутствуют надежные биомаркеры для ранней диагностики, оценки прогноза и оценки эффективности. Существует пул опухолевых молекул, полученных из первичных опухолей в кровообращении, включая циркулирующие опухолевые белки, циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК), внеклеточные везикулы, Evs, опухолевые «образованные» тромбоциты (TEP) и циркулирующие опухолевые нуклеиновые кислоты, известные как Циркулирующая опухолевая ДНК, CtDNA представляет собой циркулирующую бесклеточную ДНК (ccfDNA). Жидкостная биопсия проводится для обнаружения молекул опухоли в кровотоке. Малая РНК (миРНК) и длинная некодирующая РНК (миРНК) обнаруживаются в жидкой биопсии. Циркулирующая опухолевая РНК (ctRNA), такая как lncRNA, может быть использована в качестве эпигенетических биомаркеров для улучшения ранней диагностики ГЦК и лечения пациентов с ранним и распространенным ГЦР. Было показано, что пропофол и десфлуран, как важные препараты для анестезии в периоперационном периоде, влияют на концентрацию циркулирующих нуклеиновых кислот у пациентов. Furong Song обнаружил, что пропофол может ингибировать сверхэкспрессию HOXA11-AS, что обращало вспять ингибирующее действие лечения пропофолом на прогрессирование клеток ГЦК, способствуя экспрессии Mir-4458, и оказывало влияние на прогрессирование клеток ГЦК. Однако Dongmei Wang и их коллеги обнаружили, что циркулирующий H19 ингибирует действие пропофола на стимуляцию апоптоза клеток HCC путем усиления LIMK1 (киназа 1 домена LIM) через губчатый Mir-520a-3p. Между тем Бушманн и его команда обнаружили, что пропофол и десфлуран ингибируют ключевые пути, связанные с раком, такие как пролиферация и миграция при колоректальном раке, и обнаружили, что пропофол не влияет на распределение размеров и белковую маркировку циркулирующих пузырьков, но может снижать их концентрацию. По сравнению с ингаляционными анестетиками Bon-Wook Koo обнаружил, что пациенты с ГЦК, получавшие пропофол, имели более низкую частоту рецидивов и более длительное среднее время рецидива, чем пациенты, получавшие ингаляционные анестетики. Hou-chuan Lai обнаружил, что по сравнению с режимом анестезии десфлюраном режим анестезии пропофолом значительно улучшает выживаемость пациентов с раком печени без отдаленных метастазов или местных рецидивов. Между тем, Frederique Hovaguimian обнаружила, что при неметастатическом и метастатическом раке молочной железы максимальное количество циркулирующих опухолевых клеток увеличивается на 36% после ингаляционной анестезии севофлураном и независимо связано с более высоким риском рецидива заболевания и снижением выживаемости. В настоящее время мониторинг циркулирующих опухолевых клеток может представлять собой многообещающие методы, такие как обнаружение подходящих маркеров циркулирующих опухолевых клеток, таких как цитокератин 7 (CK7), E74-подобный фактор 3 (ELF3), рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). ) и Мононуклеарные клетки периферической крови, Экспрессия эритропоэтин-продуцирующего рецептора гепатоцеллюлярной карциномы B4 (EphB4) мРНК в PMBC, Чтобы лучше понять влияние анестезии на периоперационное лечение опухоли, эти доказательства были подтверждены отечественными и зарубежными исследованиями. Soo-ho Lee и его коллеги обнаружили, что пациенты с CK7-отрицательным раком печени имели более высокую выживаемость, чем все положительные пациенты [9], что было поддержано Xialing Huang и его командой. Longbo Zheng обнаружил, что ELF3 ингибирует ZE1, ингибируя Mir-141-3p, тем самым ингибируя E-кадгерин в клетках HCC и стимулируя EMT, который является потенциальным прогностическим биомаркером и/или терапевтической мишенью для HCC. Zhe Wu обнаружил, что lncrNA-UBE2R2-AS1 при ГЦР проявляет канцерогенный эффект за счет повышающей регуляции EGFR с помощью Mir-302b и может использоваться в качестве потенциальной терапевтической мишени и прогностического биомаркера для пациентов с ГЦК, и этот механизм действия был подтвержден Чжэнь-Цзян Ма и его исследования. В то же время было обнаружено, что уровень экспрессии EphB4 был повышен в опухолевых тканях ГЦК, а уровни EphB4 и P-JAK2 положительно коррелировали в образцах пациентов с ГЦР, в то время как экспрессия CIRC-EPHB4 была снижена. . Сверхэкспрессия Circ-ephb4 ингибировала жизнеспособность клеток HCC, индуцировала апоптоз и ингибировала миграцию и инвазию клеток путем ингибирования экспрессии индуцируемого гипоксией фактора-1α (HIF-1α). Однако периоперационные эффекты и молекулярные механизмы действия пропофола и десфлюрана на циркулирующие опухолевые нуклеиновые кислоты при раке печени в настоящее время не очень ясны, и для уточнения необходимы дальнейшие соответствующие исследования, чтобы обеспечить поддержку и руководство для разработки плана периоперационной анестезии. и клиническая диагностика рака печени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 73 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возрастной диапазон: от 18 до 75 лет
  • АСА: I-III
  • первичный рак печени (CNLC: Стадия I-IIIA)
  • перенесена плановая гепатэктомия

Критерий исключения:

  • Пациенты с тяжелой брадикардией (ЧСС < 55 ударов в минуту)
  • пациенты с тяжелыми аритмиями или сердечной дисфункцией (ФВ <35%)
  • больные с тяжелым респираторным заболеванием легких
  • больные с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью эпилепсия
  • пациенты с тяжелой гиперлипидемией
  • пациенты со злокачественной гипертермией в анамнезе
  • пациенты с аллергией на пропофол или десфлуран
  • пациенты с предоперационной химиолучевой терапией в анамнезе
  • пациенты, находившиеся на иммуносупрессивной терапии
  • пациенты с хронической опиоидной терапией отказались от участия в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: пропофол
пропофол (50 мл, 1 г), внутривенную инфузию пропофола медленно вводили до потери сознания, поддерживая анестезию на уровне 4-8 мг/кг/ч.
Группа общей анестезии пропофолом (группа Р): внутривенную инфузию пропофола медленно вводили до исчезновения сознания, а затем поддерживали анестезию на уровне 4-8 мг/кг/ч.
Другие имена:
  • группа Р
Активный компаратор: десфлуран
В группе общей анестезии десфлюраном (240 мл) внутривенную инфузию пропофола медленно вводили до исчезновения сознания, а затем поддерживали анестезию 4-6% десфлураном.
Группа общей анестезии пропофолом (группа Р): внутривенную инфузию пропофола медленно вводили до исчезновения сознания, а затем поддерживали анестезию на уровне 4-8 мг/кг/ч. В группе общей анестезии десфлураном (группа D) внутривенную инфузию пропофола медленно вводили до исчезновения сознания, а затем поддерживали анестезию 4-6% десфлураном. Схемы анальгетиков и миорелаксантов были одинаковыми в обеих группах, за исключением седативных препаратов. Все пациенты перед операцией не получали медикаментозного лечения, операция была завершена под эндотрахеальной интубацией и общей анестезией. Количество пропофола или десфлурана регулировали в соответствии со значениями BIS или MAC и гемодинамическими изменениями во время операции. Добавляйте по 10 мг рокурония каждые полчаса. Вазоактивные препараты могут быть использованы для поддержания гемодинамической стабильности во время операции, и должны быть сделаны соответствующие записи.
Другие имена:
  • группа Д

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения циркулирующих опухолевых нуклеиновых кислот (мРНК CK7, ELF3, EGFR и EphB4) в периферической крови больных гепатоцеллюлярной карциномой после периоперационного лечения пропофолом и десфлураном
Временное ограничение: Непосредственно перед вводным наркозом, Непосредственно перед снятием кожи после вводного наркоза, во время операции, ПАКУ в конце операции и на 7-е сутки после операции
Концентрации циркулирующих опухолевых нуклеиновых кислот (мРНК CK7, ELF3, EGFR и EphB4) определяли с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени в Applied Biosystems 7500 (Фостер-Сити, Калифорния, США) с использованием SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japan). ). Последовательность праймеров сконструирована, как описано ранее. Общая мРНК была нормализована к GAPDH и относительной экспрессии мРНК образца путем расчета 2-δδCT, а дифференциальная экспрессия образца была определена как повышенная регуляция, когда пороговое значение было установлено на 2x.
Непосредственно перед вводным наркозом, Непосредственно перед снятием кожи после вводного наркоза, во время операции, ПАКУ в конце операции и на 7-е сутки после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 августа 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пропофол

Подписаться