- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05502458
Účinek propofolu a desfluranu na nukleovou kyselinu jaterního cirkulujícího nádoru
15. srpna 2022 aktualizováno: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
Zkoumat účinky perioperačních anestetik propofol a desfluran na cirkulující nádorové nukleové kyseliny (CK7, ELF3, EGFR a EphB4 mRNA) v krvi pacientů s rakovinou jater, aby bylo možné poskytnout vědecké reference pro klinickou anestezii v perioperační léčbě nádoru
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hepatocelulární karcinom (HCC) je jedním z nejzhoubnějších nádorů v onkologii.
Jeho incidence se zvyšuje a chybí spolehlivé biomarkery pro včasnou diagnostiku, hodnocení prognózy a hodnocení účinnosti.
Existuje skupina nádorových molekul odvozených z primárních nádorů v krevním oběhu, včetně cirkulujících nádorových proteinů, cirkulujících nádorových buněk (CTC), extracelulárních vezikul, Ev, nádorových „vzdělaných“ krevních destiček (TEP) a cirkulujících nádorových nukleových kyselin, známých jako Circulating Tumor DNA, CtDNA je Circulating cell-free DNA (ccfDNA).
Pro detekci nádorových molekul z krevního oběhu se provádí tekutá biopsie.
Malá RNA (miRNA) a dlouhá nekódující RNA (miRNA) v tekuté biopsii jsou detekovány.
Cirkulující nádorová RNA (ctRNA), jako je lncRNA, může být použita jako epigenetické biomarkery ke zlepšení časné diagnózy HCC a k léčbě pacientů s časným a pokročilým HCC.
Bylo prokázáno, že propofol a desfluran jako důležitá anestetika v perioperačním období ovlivňují koncentraci cirkulující nukleové kyseliny u pacientů.
Furong Song zjistil, že propofol může inhibovat nadměrnou expresi HOXA11-AS, která zvrátila inhibiční účinek léčby propofolem na progresi buněk HCC, podporou exprese Mir-4458, a měla dopad na progresi buněk HCC.
Dongmei Wang a jejich kolegové však zjistili, že cirkulující H19 inhiboval účinek propofolu při podpoře apoptózy buněk HCC upregulací LIMK1 (LIM doménová kináza 1) prostřednictvím houbovitého Mir-520a-3p.
Mezitím Buschmann a jeho tým zjistili, že propofol a desfluran inhibují klíčové dráhy související s rakovinou, jako je proliferace a migrace u kolorektálního karcinomu, a zjistili, že propofol neovlivňuje distribuci velikosti a značení proteinů cirkulujících váčků, ale může snížit jejich koncentraci.
Ve srovnání s inhalačními anestetiky Bon-Wook Koo zjistil, že pacienti s HCC léčení propofolem měli nižší míru recidivy a delší průměrnou dobu recidivy než pacienti léčení inhalačními anestetiky.
Hou-chuan Lai zjistil, že ve srovnání s režimem anestezie s desfluranem režim anestezie propofolem významně zlepšil míru přežití pacientů s rakovinou jater bez vzdálených metastáz nebo lokální recidivy.
Mezitím Frederique Hovaguimian zjistil, že u nemetastatického a metastatického karcinomu prsu se maximální počet cirkulujících nádorových buněk po inhalační anestezii sevofluranem zvýšil o 36 % a byl nezávisle spojen s vyšším rizikem recidivy onemocnění a sníženým přežitím.
V současné době může sledování cirkulujících nádorových buněk představovat slibné metody, jako je detekce vhodných markerů cirkulujících nádorových buněk, jako je Cytokeratin 7 (CK7), E74-like faktor 3 (ELF3), receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR). ) a Mononukleární buňky periferní krve, Exprese mRNA receptoru hepatocelulárního karcinomu B4 (EphB4) produkujícího erytropoetin v PMBC, Aby bylo možné lépe porozumět vlivu anestezie na perioperační léčbu nádoru, byly tyto důkazy podpořeny domácími i zahraničními studiemi.
Soo-ho Lee a jeho kolegové zjistili, že pacienti s CK7-negativní rakovinou jater měli vyšší míru přežití než všichni pozitivní pacienti [9], což podpořil Xialing Huang a jeho tým.
Longbo Zheng zjistil, že ELF3 inhibuje ZE1 inhibicí Mir-141-3p, čímž inhibuje E-cadherin v buňkách HCC a podporuje EMT, což je potenciální prognostický biomarker a/nebo terapeutický cíl pro HCC.
Zhe Wu zjistil, že lncrNA-UBE2R2-AS1 v HCC vykazuje karcinogenní účinek prostřednictvím up-regulace EGFR pomocí Mir-302b a může být použit jako potenciální terapeutický cíl a prognostický biomarker pro pacienty s HCC, a tento mechanismus účinku byl potvrzen Zhen-Jiang Ma a jeho výzkum.
Současně bylo zjištěno, že hladina exprese EphB4 byla zvýšena v nádorových tkáních HCC a hladiny EphB4 a P-JAK2 pozitivně korelovaly ve vzorcích pacientů s HCC, zatímco exprese CIRC-EPHB4 byla down-regulována .
Nadměrná exprese Circ-ephb4 inhibovala životaschopnost buněk HCC, indukovala apoptózu a inhibovala buněčnou migraci a invazi inhibicí exprese hypoxií indukovatelného faktoru-1α (HIF-1α).
Perioperační účinky a molekulární mechanismy propofolu a desfluranu na cirkulující nádorové nukleové kyseliny u karcinomu jater však v současnosti nejsou příliš jasné a k objasnění je zapotřebí dalších relevantních studií, které by poskytly podporu a vodítko pro vývoj plánu peroperační anestezie a klinická diagnóza rakoviny jater.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věkové rozmezí: 18 až 75
- ASA: I-III
- primární rakovina jater (CNLC: stadium I-IIIA)
- podstupující elektivní hepatektomii
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s těžkou bradykardií (HR < 55 tepů/min)
- pacienti se závažnými arytmiemi nebo srdeční dysfunkcí (EF < 35 %)
- pacientů s těžkým respiračním onemocněním plic
- pacientů s těžkou epilepsií jaterní a ledvinové nedostatečnosti
- pacientů s těžkou hyperlipidémií
- pacientů s maligní hypertermií v anamnéze
- pacientů s alergií na propofol nebo desfluran
- pacientů s předoperační chemoradioterapií v anamnéze
- pacientů, kteří byli na imunosupresivní léčbě
- pacienti s chronickou léčbou opioidy odmítli účast ve studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: propofol
propofol (50 ml, 1 g), intravenózní infuze propofolu byla pomalu tlačena až do ztráty vědomí a anestezie byla udržována na 4-8 mg/kg/h
|
Skupina celkové anestezie propofolu (skupina P): intravenózní infuze propofolu byla pomalu tlačena, dokud vědomí nezmizelo, a poté byla anestezie udržována na 4-8 mg/kg/h.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: desfluran
Ve skupině celkové anestezie s desfluranem (240 ml) byla pomalu tlačena intravenózní infuze propofolu, dokud vědomí nezmizelo, a poté byla anestezie udržována 4-6% desfluranem
|
Skupina celkové anestezie propofolu (skupina P): intravenózní infuze propofolu byla pomalu tlačena, dokud vědomí nezmizelo, a poté byla anestezie udržována na 4-8 mg/kg/h.
Ve skupině celkové anestezie s desfluranem (skupina D) byla pomalu tlačena intravenózní infuze propofolu až do vymizení vědomí a poté byla anestezie udržována 4-6% desfluranem.
Analgetický a svalový relaxant režim byl stejný v obou skupinách kromě sedativ.
Všichni pacienti byli před operací léčeni bez medikace a operace byla dokončena v endotracheální intubaci a celkové anestezii.
Množství propofolu nebo desfluranu bylo upraveno podle hodnot BIS nebo MAC a hemodynamických změn během operace.
Přidejte 10 mg rokuronia každou půl hodinu.
K udržení hemodynamické stability během operace lze použít vazoaktivní léky a měly by být provedeny odpovídající záznamy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny cirkulujících nádorových nukleových kyselin (CK7, ELF3, EGFR a EphB4 mRNA) v periferní krvi pacientů s hepatocelulárním karcinomem po peroperační léčbě propofolem a desfluranem
Časové okno: Bezprostředně před úvodem do anestezie, Bezprostředně před stažením kůže po úvodu do anestezie, během operace, PACU na konci operace a 7. den po operaci
|
Koncentrace cirkulující nádorové nukleové kyseliny (CK7, ELF3, EGFR a EphB4 mRNA) byly stanoveny pomocí RT-PCR v reálném čase v Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, USA) s použitím SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japonsko ).
Sekvence primerů navržená tak, jak bylo popsáno dříve.
Celková mRNA byla normalizována na GAPDH a relativní mRNA exprese vzorku výpočtem 2- δδCT a rozdílná exprese vzorku byla definována jako upregulace, když byla hraniční hodnota nastavena na 2x
|
Bezprostředně před úvodem do anestezie, Bezprostředně před stažením kůže po úvodu do anestezie, během operace, PACU na konci operace a 7. den po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2020
Primární dokončení (Aktuální)
8. srpna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
8. srpna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
16. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. srpna 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020-09-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .