Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Propofolin ja desfluraanin vaikutus maksan kiertävän kasvaimen nukleiinihappoon

maanantai 15. elokuuta 2022 päivittänyt: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
Tutkia perioperatiivisten anestesialääkkeiden propofolin ja desfluraanin vaikutuksia maksasyöpäpotilaiden veressä kiertäviin kasvainnukleiinihappoihin (CK7, ELF3, EGFR ja EphB4 mRNA) tieteellisen referenssin saamiseksi kliiniseen anestesiaan kasvaimen perioperatiivisessa hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yksi onkologian pahanlaatuisimmista kasvaimista. Sen ilmaantuvuus kasvaa, ja luotettavia biomarkkereita varhaiseen diagnoosiin, ennusteen arviointiin ja tehon arviointiin ei ole. Verenkierrossa on joukko primaarisista kasvaimista peräisin olevia kasvainmolekyylejä, mukaan lukien kiertävät kasvainproteiinit, kiertävät kasvainsolut (CTC:t), ekstrasellulaariset rakkulat, Ev:t, tuumori "koulutetut" verihiutaleet (TEP) ja kiertävät tuumorinukleiinihapot, jotka tunnetaan nimellä Circulating Tumor DNA, CtDNA on kiertävä soluton DNA (ccfDNA). Nestebiopsia suoritetaan kasvainmolekyylien havaitsemiseksi verenkierrosta. Nestebiopsiassa havaitaan pieni RNA (miRNA) ja pitkä ei-koodaava RNA (miRNA). Kiertävän kasvaimen RNA:ta (ctRNA), kuten lncRNA:ta, voidaan käyttää epigeneettisinä biomarkkereina parantamaan HCC:n varhaista diagnoosia ja hoitamaan potilaita, joilla on varhainen ja pitkälle edennyt HCC. Propofolin ja desfluraanin, tärkeiden anestesialääkkeiden perioperatiivisella jaksolla, on osoitettu vaikuttavan verenkierron nukleiinihapon pitoisuuteen potilaissa. Furong Song havaitsi, että propofoli saattoi estää HOXA11-AS:n yli-ilmentymistä, mikä käänsi propofolihoidon estävän vaikutuksen HCC-solujen etenemiseen edistämällä Mir-4458:n ilmentymistä, ja sillä oli vaikutusta HCC-solujen etenemiseen. Dongmei Wang ja heidän kollegansa havaitsivat kuitenkin, että kiertävä H19 esti propofolin vaikutusta HCC-soluapoptoosin edistämisessä säätelemällä LIMK1:tä (LIM-domeenikinaasi 1) sienimäisen Mir-520a-3p:n kautta. Sillä välin Buschmann ja hänen tiiminsä havaitsivat, että propofoli ja desfluraani estivät keskeisiä syöpään liittyviä reittejä, kuten proliferaatiota ja migraatiota paksusuolen syövässä, ja havaitsivat, että propofoli ei vaikuttanut kiertävien rakkuloiden kokojakaumaan ja proteiinien leimaamiseen, mutta saattoi vähentää niiden pitoisuutta. Verrattuna inhaloitaviin nukutusaineisiin Bon-Wook Koo havaitsi, että propofolilla hoidetuilla HCC-potilailla oli pienempi uusiutumisaste ja pidempi keskimääräinen uusiutumisaika kuin inhaloitavilla anestesia-aineilla hoidetuilla potilailla. Hou-chuan Lai havaitsi, että verrattuna desfluraanianestesiahoitoon, propofolin anestesiahoito paransi merkittävästi potilaiden eloonjäämisprosenttia, joilla oli maksasyövä ilman etäpesäkkeitä tai paikallista uusiutumista. Samaan aikaan Frederique Hovaguimian havaitsi, että ei-metastaattisessa ja metastaattisessa rintasyövässä kiertävien kasvainsolujen enimmäismäärä kasvoi 36 %:lla sevofluraanin inhalaatioanestesian jälkeen, ja se liittyi itsenäisesti suurempaan sairauden uusiutumisriskiin ja alentuneeseen eloonjäämiseen. Tällä hetkellä kiertävien kasvainsolujen seuranta voi edustaa lupaavia menetelmiä, kuten kiertävien kasvainsolujen sopivien merkkiaineiden, kuten sytokeratiini 7 (CK7), E74:n kaltainen tekijä 3 (ELF3), epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) havaitseminen. ) ja perifeerisen veren mononukleaarisolut, erytropoietiinia tuottavan hepatosellulaarisen karsinoomareseptorin B4 (EphB4) mRNA:n ilmentyminen PMBC:issä. Jotta anestesian vaikutus perioperatiiviseen kasvainhoitoon voitaisiin ymmärtää paremmin, tätä näyttöä ovat tukeneet kotimaiset ja ulkomaiset tutkimukset. Soo-ho Lee ja hänen kollegansa havaitsivat, että CK7-negatiivisten maksasyövän potilaiden eloonjäämisprosentti oli korkeampi kuin kaikilla positiivisilla potilailla [9], mitä Xialing Huang ja hänen tiiminsä tukivat. Longbo Zheng havaitsi, että ELF3 estää ZE1:tä inhiboimalla Mir-141-3p:tä, estäen siten E-kadheriinia HCC-soluissa ja edistäen EMT:tä, joka on mahdollinen prognostinen biomarkkeri ja/tai terapeuttinen kohde HCC:lle. Zhe Wu havaitsi, että lncrNA-UBE2R2-AS1:llä HCC:ssä on karsinogeeninen vaikutus Mir-302b:n EGFR:n ylössäätelyn ansiosta, ja sitä voidaan käyttää mahdollisena terapeuttisena kohteena ja prognostisena biomarkkerina HCC-potilaille, ja tämä vaikutusmekanismi vahvisti Zhen-Jiang Ma ja hänen tutkimuksensa . Samaan aikaan havaittiin, että EphB4:n ilmentymistaso nousi HCC-kasvainkudoksissa, ja EphB4:n ja P-JAK2:n tasot korreloivat positiivisesti HCC-potilaiden näytteissä, kun taas CIRC-EPHB4:n ilmentyminen oli alasäädeltyä. . Circ-ephb4:n yli-ilmentyminen esti HCC-solujen elinkelpoisuutta, indusoi apoptoosia ja esti solujen migraatiota ja invaasiota estämällä hypoksialla indusoituvan tekijä-1a:n (HIF-1a) ilmentymisen. Propofolin ja desfluraanin perioperatiiviset vaikutukset ja molekyylimekanismit kiertäviin kasvainnukleiinihappoihin maksasyövässä eivät kuitenkaan ole tällä hetkellä kovin selkeitä, ja asian selvittämiseksi tarvitaan lisätutkimuksia, jotka tarjoavat tukea ja ohjausta perioperatiivisen anestesiasuunnitelman kehittämisessä. ja maksasyövän kliininen diagnoosi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikähaarukka: 18-75
  • ASA: I-III
  • primaarinen maksasyöpä (CNLC: vaihe I-IIIA)
  • elektiivinen hepatektomia

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on vaikea bradykardia (syke < 55 bpm)
  • potilaat, joilla on vakavia rytmihäiriöitä tai sydämen toimintahäiriöitä (EF < 35 %)
  • potilaille, joilla on vaikea hengitysteiden keuhkosairaus
  • vaikeaa maksan ja munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille
  • potilailla, joilla on vaikea hyperlipidemia
  • potilailla, joilla on ollut pahanlaatuinen hypertermia
  • potilaat, joilla on propofoli- tai desfluraaniallergia
  • potilaat, joilla on ollut ennen leikkausta kemoterapiahoitoa
  • potilailla, jotka olivat saaneet immunosuppressiivista hoitoa
  • kroonista opioidihoitoa saaneet potilaat kieltäytyivät osallistumasta tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: propofoli
propofoli (50 ml, 1 g), suonensisäistä propofoli-infuusiota työnnettiin hitaasti tajunnan menetykseen asti ja anestesia pidettiin 4-8 mg/kg/h
Propofolin yleisanestesiaryhmä (P-ryhmä): Laskimonsisäistä propofoli-infuusiota työnnettiin hitaasti, kunnes tajunta katosi, ja sitten anestesiaa pidettiin 4-8 mg/kg/h.
Muut nimet:
  • ryhmä P
Active Comparator: desfluraani
Yleisanestesiaryhmässä desfluraanilla (240 ml) suonensisäistä propofoli-infuusiota työnnettiin hitaasti, kunnes tajunta katosi, ja sitten anestesiaa ylläpidettiin 4-6 % desfluraanilla.
Propofolin yleisanestesiaryhmä (P-ryhmä): Laskimonsisäistä propofoli-infuusiota työnnettiin hitaasti, kunnes tajunta katosi, ja sitten anestesiaa pidettiin 4-8 mg/kg/h. Yleisanestesiaryhmässä desfluraanilla (ryhmä D) suonensisäistä propofoli-infuusiota työnnettiin hitaasti, kunnes tajunta katosi, ja sitten anestesiaa ylläpidettiin 4-6 % desfluraanilla. Kipulääke- ja lihasrelaksanttiohjelmat olivat samat molemmissa ryhmissä rauhoittavia lääkkeitä lukuun ottamatta. Kaikki potilaat hoidettiin ilman lääkitystä ennen leikkausta, ja leikkaus suoritettiin endotrakeaalisessa intubaatiossa ja yleisanestesiassa. Propofolin tai desfluraanin määrä säädettiin BIS- tai MAC-arvojen ja käytön aikana tapahtuneiden hemodynaamisten muutosten mukaan. Lisää 10 mg rokuroniumia puolen tunnin välein. Vasoaktiivisia lääkkeitä voidaan käyttää hemodynaamisen vakauden ylläpitämiseen leikkauksen aikana, ja vastaavat kirjaukset tulee tehdä
Muut nimet:
  • ryhmä D

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verenkierron kasvainnukleiinihappojen (CK7, ELF3, EGFR ja EphB4 mRNA) muutokset maksasolusyöpäpotilaiden perifeerisessä veressä propofoli- ja desfluraanihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Välittömästi ennen anestesian induktiota, Välittömästi ennen nylkemistä anestesian induktion jälkeen, leikkauksen aikana, PACU leikkauksen lopussa ja 7. päivänä leikkauksen jälkeen
Kiertävän kasvaimen nukleiinihappojen (CK7, ELF3, EGFR ja EphB4 mRNA) pitoisuudet määritettiin reaaliaikaisella RT-PCR:llä Applied Biosystems 7500:ssa (Foster City, CA, USA) käyttämällä SYBR® Premix Ex TaqTM II:ta (Po, Otsu, Japani). ). Alukkeiden sekvenssi, joka on suunniteltu aiemmin kuvatulla tavalla. Kokonais-mRNA normalisoitiin GAPDH:ksi ja näytteen suhteelliselle mRNA:n ilmentymiselle laskemalla 2- δδCT, ja näytteen differentiaalinen ilmentyminen määriteltiin ylössäätelyksi, kun raja-arvoksi asetettiin 2x
Välittömästi ennen anestesian induktiota, Välittömästi ennen nylkemistä anestesian induktion jälkeen, leikkauksen aikana, PACU leikkauksen lopussa ja 7. päivänä leikkauksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 8. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 8. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. elokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. elokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. elokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa