- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05502458
Effekt av propofol och desfluran på nukleinsyra i levercirkulerande tumör
15 augusti 2022 uppdaterad av: Fang Jun, Zhejiang Cancer Hospital
Att undersöka effekterna av perioperativa anestetika propofol och desfluran på cirkulerande tumörnukleinsyror (CK7, ELF3, EGFR och EphB4 mRNA) i blodet hos patienter med levercancer, för att ge vetenskaplig referens för klinisk anestesi vid perioperativ behandling av tumörer
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hepatocellulärt karcinom (HCC) är en av de mest maligna tumörerna inom onkologi.
Dess förekomst ökar, och det finns en brist på tillförlitliga biomarkörer för tidig diagnos, prognosutvärdering och effektutvärdering.
Det finns en pool av tumörmolekyler som härrör från primära tumörer i blodcirkulationen, inklusive cirkulerande tumörproteiner, cirkulerande tumörceller (CTC), extracellulära vesiklar, EV, tumör "utbildade" blodplättar (TEPs) och cirkulerande tumörnukleinsyror, kända som Cirkulerande tumör-DNA, CtDNA är ett cirkulerande cellfritt DNA (ccfDNA).
Vätskebiopsi utförs för att upptäcka tumörmolekyler från blodcirkulationen.
Litet RNA (miRNA) och långt icke-kodande RNA (miRNA) i flytande biopsi detekteras.
Cirkulerande tumör-RNA (ctRNA), såsom lncRNA, kan användas som epigenetiska biomarkörer för att förbättra den tidiga diagnosen av HCC och för att behandla patienter med tidig och avancerad HCC.
Propofol och desfluran, som viktiga anestesiläkemedel i perioperativ period, har visat sig påverka koncentrationen av cirkulerande nukleinsyra hos patienter.
Furong Song fann att propofol kunde hämma överuttrycket av HOXA11-AS, vilket vände den hämmande effekten av propofolbehandling på HCC-cellprogression, genom att främja uttrycket av Mir-4458, och hade en inverkan på HCC-cellprogression.
Dongmei Wang och deras kollegor fann dock att cirkulerande H19 hämmade effekten av propofol för att främja HCC-cellapoptos genom att uppreglera LIMK1 (LIM-domänkinas 1) genom svampig Mir-520a-3p.
Samtidigt fann Buschmann och hans team att propofol och desfluran hämmade viktiga cancerrelaterade vägar såsom proliferation och migration i kolorektal cancer, och fann att propofol inte påverkade storleksfördelningen och proteinmärkningen av cirkulerande vesiklar, men kunde minska deras koncentration.
Jämfört med inhalerade anestetika fann Bon-Wook Koo att HCC-patienter som behandlades med propofol hade en lägre återfallsfrekvens och en längre genomsnittlig återfallstid än de som behandlades med inhalerade anestetika.
Hou-chuan Lai fann att jämfört med anestesiregimen med desfluran förbättrade propofolbedövningsregimen signifikant överlevnaden för patienter med levercancer utan fjärrmetastaser eller lokalt återfall.
Samtidigt fann Frederique Hovaguimian att vid icke-metastaserande och metastaserande bröstcancer ökade det maximala antalet cirkulerande tumörceller med 36 % efter sevofluraninhalationsanestesi och var oberoende associerat med en högre risk för återfall av sjukdomen och minskad överlevnad.
Vid denna tidpunkt kan övervakningen av cirkulerande tumörceller representera lovande metoder, såsom detektion av lämpliga markörer för cirkulerande tumörceller, såsom Cytokeratin 7 (CK7), E74-liknande faktor 3 (ELF3), Epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) ) och mononukleära celler från perifert blod, uttrycket av erytropoietinproducerande hepatocellulär karcinomreceptor B4 (EphB4) mRNA i PMBC, För att bättre förstå effekten av anestesi på perioperativ tumörbehandling, har detta bevis stöds av inhemska och utländska studier.
Soo-ho Lee och hans kollegor fann att CK7-negativa levercancerpatienter hade en högre överlevnad än alla positiva patienter [9], vilket stöddes av Xialing Huang och hans team.
Longbo Zheng fann att ELF3 hämmar ZE1 genom att hämma Mir-141-3p, och därigenom hämma E-cadherin i HCC-celler och främja EMT, som är en potentiell prognostisk biomarkör och/eller terapeutiskt mål för HCC.
Zhe Wu fann att lncrNA-UBE2R2-AS1 i HCC visar cancerogen effekt genom uppreglering av EGFR av Mir-302b, och kan användas som ett potentiellt terapeutiskt mål och prognostisk biomarkör för HCC-patienter, och denna verkningsmekanism bekräftades av Zhen-Jiang Ma och hans forskning.
Samtidigt fann man att uttrycksnivån av EphB4 ökade i HCC-tumörvävnader, och nivåerna av EphB4 och P-JAK2 var positivt korrelerade i prover av HCC-patienter, medan uttrycket av CIRC-EPHB4 var nedreglerat .
Circ-ephb4-överuttryck hämmade livskraften hos HCC-celler, inducerade apoptos och hämmade cellmigration och invasion genom att hämma uttrycket av hypoxi-inducerbar faktor-1α (HIF-1α).
De perioperativa effekterna och molekylära mekanismerna av propofol och desfluran på cirkulerande tumörnukleinsyror i levercancer är dock inte särskilt tydliga för närvarande, och ytterligare relevanta studier behövs för att klargöra, för att ge stöd och vägledning för utvecklingen av en perioperativ anestesiplan och klinisk diagnos av levercancer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 73 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldersintervall: 18 till 75
- ASA: I-III
- primär levercancer (CNLC: Steg I-IIIA)
- genomgår elektiv hepatektomi
Exklusions kriterier:
- Patienter med svår bradykardi (HR < 55bpm)
- patienter med svåra arytmier eller hjärtsvikt (EF < 35 %)
- patienter med svår luftvägslungsjukdom
- patienter med svår lever- och njurinsufficiens epilepsi
- patienter med svår hyperlipidemi
- patienter med en historia av malign hypertermi
- patienter med propofol- eller desfluranallergi
- patienter med tidigare preoperativ kemoradioterapi
- patienter som fick immunsuppressiv behandling
- patienter med kronisk opioidbehandling avböjde att delta i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: propofol
propofol (50 ml, 1 g), intravenös propofol-infusion sköts långsamt tills medvetslöshet, och anestesin bibehölls vid 4-8 mg/kg/h
|
Propofol allmän anestesigrupp (P-grupp): intravenös propofolinfusion sköts långsamt tills medvetandet försvann, och sedan hölls anestesin vid 4-8 mg/kg/h.
Andra namn:
|
Aktiv komparator: desfluran
I den allmänna anestesigruppen med desfluran (240 ml) sköts intravenös propofolinfusion långsamt tills medvetandet försvann, och sedan upprätthölls anestesin med 4-6 % desfluran
|
Propofol allmän anestesigrupp (P-grupp): intravenös propofolinfusion sköts långsamt tills medvetandet försvann, och sedan hölls anestesin vid 4-8 mg/kg/h.
I den allmänna anestesigruppen med desfluran (grupp D) sköts intravenös propofolinfusion långsamt tills medvetandet försvann, och sedan upprätthölls anestesin med 4-6 % desfluran.
De smärtstillande och muskelavslappnande regimerna var desamma i båda grupperna förutom lugnande läkemedel.
Alla patienter behandlades utan medicin före operationen, och operationen avslutades under endotrakeal intubation och generell anestesi.
Mängden propofol eller desfluran justerades enligt BIS- eller MAC-värden och hemodynamiska förändringar under operationen.
Tillsätt 10 mg rokuronium varje halvtimme.
Vasoaktiva läkemedel kan användas för att upprätthålla hemodynamisk stabilitet under operationen, och motsvarande registreringar bör göras
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringarna av cirkulerande tumörnukleinsyror (CK7, ELF3, EGFR och EphB4 mRNA) i perifert blod hos patienter med hepatocellulärt karcinom efter perioperativ behandling med propofol och desfluran
Tidsram: Omedelbart före induktion av anestesi, Omedelbart före hudning efter induktion av anestesi, under operation, PACU i slutet av operationen och den 7:e dagen efter operationen
|
Cirkulerande tumörnukleinsyrakoncentrationer (CK7, ELF3, EGFR och EphB4 mRNA) bestämdes med realtids-RT-PCR i Applied Biosystems 7500 (Foster City, CA, USA) med användning av SYBR® Premix Ex TaqTM II (Po, Otsu, Japan ).
Sekvens av primers utformade som tidigare beskrivits.
Totalt mRNA normaliserades till GAPDH och relativt mRNA-uttryck av provet genom att beräkna 2-δδCT, och differentiellt uttryck av provet definierades som uppreglering när cutoff-värdet sattes till 2x
|
Omedelbart före induktion av anestesi, Omedelbart före hudning efter induktion av anestesi, under operation, PACU i slutet av operationen och den 7:e dagen efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 december 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
8 augusti 2022
Avslutad studie (Faktisk)
8 augusti 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 augusti 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2022
Första postat (Faktisk)
16 augusti 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 augusti 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 augusti 2022
Senast verifierad
1 augusti 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplastiska processer
- Neoplasma Metastas
- Neoplastiska celler, cirkulerande
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Hypnotika och lugnande medel
- Bedövningsmedel, inandning
- Propofol
- Desfluran
Andra studie-ID-nummer
- 2020-09-01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hepatocellulärt karcinom
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeOral Cavity Carcinom | Oral intraepitelial neoplasiFörenta staterna
-
Endo PharmaceuticalsAvslutad
-
Indira Gandhi Medical College, ShimlaOkänd
-
Washington University School of MedicineAvslutad
-
Stanford UniversityAvslutad
-
BayerAmgenAvslutadCarcinomFörenta staterna
-
Centre Leon BerardAvslutad
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Avslutad
-
Yueyong XiaoOkänd
Kliniska prövningar på Propofol
-
Hopital FochAvslutad
-
University Medical Center GroningenAvslutadAnestesi | Hemodynamisk instabilitet | Samspel | Störning av syretransportNederländerna
-
Konkuk University Medical CenterAvslutadKranskärlssjukdom | Valvulär hjärtsjukdomKorea, Republiken av
-
Asan Medical CenterAvslutadFriskaKorea, Republiken av
-
B. Braun Melsungen AGAvslutad
-
KVG Medical College and HospitalOkänd
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileAvslutadKirurgi | Anestesi | Anestesidjup | NyföddChile
-
Mansoura UniversityAvslutad
-
Huazhong University of Science and TechnologyAvslutadLaparoskopisk kirurgi | Hysteroskopisk kirurgiKina
-
Chung-Ang University Gwangmyeong HospitalHar inte rekryterat ännuNeurologisk störning