フォスタマチニブを使用した造血幹細胞移植後の免疫介在性血球減少症の治療
フォスタマチニブを使用して造血幹細胞移植後の免疫介在性血球減少症を治療する第 II 相試験
バックグラウンド：
造血幹細胞移植を受けた人は、ときに血球減少症を発症することがあります。 これは、赤血球や血小板などの 1 つまたは複数の種類の血液細胞のレベルが本来よりも低いことを意味します。 これは、幹細胞移植後に人の免疫系がこれらの細胞を攻撃する可能性があるために発生する可能性があります. 血球減少症は、貧血、重度の出血、感染症、その他の問題を引き起こす可能性があります。 血液幹細胞移植後は、血球レベルを安定に保つための治療が必要です。
目的：
造血幹細胞移植後の血球減少症患者を対象に治験薬（フォスタマチニブ）を試験すること。
資格:
造血幹細胞移植後に血球減少症を患っている 18 歳から 75 歳の方。
デザイン：
参加者はスクリーニングされます。 彼らは身体検査を受けます。 彼らは血液、尿、便の検査を受けます。
フォスタマチニブは、口から服用する経口錠剤です。 参加者は、丸薬を 1 日 2 回、12 週間服用します。
参加者は 2 週間ごとに医学的評価を受けます。彼らのバイタルサインがチェックされ、血液と便の検査が行われます。 参加者は、4 週目と 12 週目にこれらの訪問のために NIH クリニックに来なければなりません。 その他の訪問は、電話または遠隔医療で行うことができます。血液と便の検査は、地元の研究所から研究者に送ることができます。
4 週間後、一部の参加者はより高用量の薬を服用し始める場合があります。
参加者は、薬の服用を終了してから 2 週間後に、最終的な医学的評価のために戻ってきます。
この試験を完了し、フォスタマチニブが血球数を増加させたという証拠を示した参加者は、フォスタマチニブの服用を継続するために延長試験に登録することができます。
調査の概要
詳細な説明
調査の説明:
この非盲検第 II 相試験は、移植後の血球減少症の治療におけるフォスタマチニブの有効性を評価するように設計されており、12 週間の治療経過後の貧血および/または血小板減少症の血液学的改善によって評価されます。 この単群試験で 12 週間の治療コースに反応した患者は資格があり、延長アクセス試験に登録するオプションがあります。
目的:
主な目的は、造血幹細胞移植後の免疫介在性貧血および/または血小板減少症における安定した血液学的回復に対するフォスタマチニブの有効性を評価することです。
二次的な目的は、造血幹細胞移植後の患者における臨床的に関連する転帰に対するフォスタマチニブの有効性を評価することです。
探索的目的は、治療中の血球減少症に関連する可能性のある血清学的マーカーの変化を評価して、フォスタマチニブ反応の重要な要素を特定することです。
エンドポイント:
主要エンドポイント:
血液学的回復が安定している被験者の割合。過去 7 日間に最近の血液製剤の輸血サポートがなく、少なくとも 2 週間離れた 2 つの連続した利用可能な測定値で記録された改善として定義されます。
-血液学的回復は次のように定義されます。
--ヘモグロビン>=10 g/dL (またはベースラインを少なくとも>=2 g/dL上回る) 移植後貧血で登録された被験者。 症候性貧血の被験者では、ベースラインより少なくとも 2 g/dL 以上のヘモグロビン増加が必要です。
また
--移植後血小板減少症で登録された被験者の血小板 >= 50 x 10^9/L (またはベースラインより少なくとも >=20 x 10^9/L)
また
-- 移植後エバンス症候群患者における上記基準の両方
二次エンドポイント:
-次のように定義された12週間の治療コース内で客観的な血液学的回復を達成した被験者の割合：
--ヘモグロビン >=9 g/dL (またはベースラインより少なくとも >=1 g/dL 高い) 貧血で登録された被験者、または症候性貧血のある被験者でベースラインより少なくとも >=1 g/dL 高い
また
-血小板減少症で登録された被験者の血小板>= 30 x 10^9 / L（またはベースラインより少なくとも> = 10 x 10^9 / L）
また
-- エバンス症候群の被験者における上記の基準のいずれか
- 治験薬の開始前の週と比較した、12週目までの輸血された血液成分または成長因子の必要量（PRBCまたは血小板の総単位/週、成長因子の総用量/週）の週平均必要量。
- 1週目から12週目までの1週間の1日の体重に基づくプレドニゾン相当のコルチコステロイド用量の中央値によって測定される、経時的なコルチコステロイド用量の変化
- 1週目から12週目までの1週間の免疫抑制剤の1日量の中央値によって測定される、経時的な他の免疫抑制剤の用量の変化
- 1週目と比較して12週目までに>=50%のステロイド用量の減少を達成した患者の数
- 2014 NIH コンセンサス基準による cGVHD の発生率と重症度、治療開始前のベースライン時、および 12 週目
探索的エンドポイント:
- 4週目および12週目と比較した、治療前のB細胞キメリズムの絶対変化率。
- 血小板減少症またはエバン症候群の被験者における治療前後の事前形成されたHLA抗体のcPRA変化
- 治療前後の形成済み HLA 抗体の MFI 変化率。 これは、MFI > 1,000 の抗体に適用されます。
- 治療前後の溶血性貧血患者における抗RBC同種抗体価の変化
- 治療前および 4 週目と 12 週目の一連のサイトカインの評価。サイトカインには、CRP、IL-1、IL-2、IL-6、IFN ガンマ、TNF アルファ、EPO、および TPO が含まれます。
- 免疫グロブリンレベルは、治療前、および4週目と12週目に変化します。
- 絶対網状赤血球数、乳酸脱水素酵素、ハプトグロビンの変化は、治療前、および隔週の研究訪問ごとに、貧血またはエバンス症候群の患者で
- -1週（治験薬開始の1週間前）から12週までの、血小板減少症またはエバンスの被験者における、ITP-Bleeding Scale（IBLS）の合計スコアによる週ごとの出血率および出血の重症度の変化症候群
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
- 18 歳から 75 歳までの年齢
- -研究の調査的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力
- -生殖能力のある女性患者は、禁欲による妊娠を避けることに同意するか、最後の研究治療中およびその後1か月間、2つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、この期間中は卵子を提供しないことに同意します
- 生殖の可能性のある男性患者は、禁欲を通じてパートナーの妊娠を避けることに同意するか、最後の研究治療中およびその後1か月間、2つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、この間精子を提供しないことに同意します。
以下のいずれかの患者における免疫介在性血球減少症（貧血および/または血小板減少症）の診断：
- -ステロイド、IVIG、TPO模倣薬、リツキシマブ、アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリン、タクロリムス、ダナゾール、ビンクリスチン、ESAまたは脾臓摘出術を含む少なくとも1つの治療法の後に失敗または再発した
- または輸血依存のまま (>=1 回の輸血/2 週間)
- それともステロイド依存？
-被験者は、同種異系移植後60日以上です：
- レスキュー輸血による場合を除き、平均血小板数が 40 x 10^9/L と定義される血小板減少症。 被験者は、免疫介在性血小板減少症の臨床診断により、上記で概説した少なくとも1つの治療に失敗しました。
- -貧血、輸血依存、またはヘモグロビンULNとして定義されています。
- -被験者は、過去6か月以内に標準的な血清学的検査により、HIV、HBV、およびHCVの検査が陰性でなければなりません
- -GVHDまたは血球減少症の他の標準治療レジメンの被験者は、少なくとも15日間、安定した投薬量（> = 25％の変化なし）である必要があります登録前。
- 高血圧の既往歴のある患者は、安定した降圧レジメンを維持し、血圧を制御する必要があります (収縮期血圧 < 140 mmHg および拡張期血圧)。
- 末梢血または骨髄の T 細胞キメリズム >=50% のドナー細胞
- ABOまたは非ABOミスマッチ移植により同定された自己抗体またはアロ抗体を有する被験者における免疫介在性貧血、または同定されたHLA/HPA抗体による血小板減少症。 免疫介在性血球減少症の他の原因には、臨床的に診断された（血清学的確認の有無にかかわらず）特発性血小板減少性紫斑病または自己免疫性溶血性貧血が含まれます。 GVHDに起因する血球減少症の被験者が含まれます。 特発性免疫介在性血球減少症の患者も含まれる。 治験責任医師の意見によると、移植片拒絶の証拠がある被験者は、治療を受ける資格がありません。
ステロイド依存症は、最初のコルチコステロイド用量 (通常は 1 ～ 2 mg/kg/日) に対する反応を示した後、コルチコステロイドの漸減に耐えられないことと定義されます。 コルチコステロイドの初期投与量が 50% 減少する前に血球減少症が再発または進行した場合、および/またはステロイド投与量をプレドニゾン 20 mg/日未満の投与量まで漸減できなかった場合、患者はステロイド依存症の定義を満たします。
除外基準:
- -インフォームドコンセントを不可能にするのに十分な重度の精神疾患または精神的欠陥
- -1週間以内の出産年齢の女性または積極的に授乳している女性の陽性妊娠検査
- -標準治療に反応する免疫介在性血球減少症
- 全身性ループス赤血球増多症、慢性リンパ性白血病など、他の自己免疫の原因による免疫介在性血球減少症
- 非免疫性血球減少症。 HIV感染による血球減少症、リンパ増殖性疾患、骨髄異形成/急性白血病、薬物誘発性血小板減少症、血栓性微小血管症、急性出血、消耗性凝固障害、発熱、血球減少症につながる感染症、薬物誘発性血球減少症、血栓性微小血管症(播種性血管内凝固症候群）、脾腫または血球貪食性リンパ組織貪食、原疾患の再発。
- -好中球の絶対数として定義される好中球減少症の患者
- -制御されていない高血圧（収縮期血圧> = 140mmHgまたは拡張期血圧> = 90mmHg）
- ALT または AST >= 正常上限の 3 倍、または直接ビリルビン >= 正常上限の 2 倍
- -治験責任医師の意見では、研究の実施または研究薬の吸収、代謝または排泄に影響を与える可能性のある医学的障害の病歴がある患者は除外されます。
- ITP/wAIHAに伴うリンパ腫/慢性リンパ性白血病、肝炎、HIVの患者
- -移植片拒絶の証拠がある患者（BM生検データおよび/またはキメリズム研究および/またはMLRによって裏付けられた臨床的疑いに基づく）
- -最近（30日以内に）サイトカイン標的生物製剤（抗TNF、IL6）またはB細胞または形質細胞枯渇抗体で治療された被験者。
- -移植が行われたものを除く他の癌 研究登録の2年未満前、非黒色腫皮膚癌または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：免疫介在性血球減少症を有する造血幹細胞移植後の参加者におけるフォスタマチニブ
造血幹細胞移植後の免疫性血球減少症の参加者は、フォスタマチニブ100mgを1日2回経口投与で4週間投与されます。
4週間後の評価において、a) 血球減少症が改善した場合（ヘモグロビン=10g/dL、血小板=50×10^9/L）、患者は同じ用量を合計12週間継続します。b) 難治性血球減少症が持続する場合（ヘモグロビン<10g/dL、血小板<50×10^9/L）、用量は150mg 1日2回に増量されます。
第5週以降に持続的な（2週間隔で2回以上の測定値）血液学的反応の喪失が認められた被験者は、用量を150mg 1日2回に増量し、第12週の研究終了時まで継続することができます。
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参加者は、フォスタマチニブ 100 mg BID を 4 週間受け取ります。
4 週間の評価で、a) 血球減少が改善した場合 (ヘモグロビン = 10 g/dL、血小板 = 50 x 109/L)、患者は同じ用量を合計 12 週間継続します。b) 難治性の血球減少が持続する場合 (ヘモグロビン< 10 g/dL、血小板 < 50 x 109/L)、用量は 150 mg BID に増量されます。
5週目以降に血液学的反応が持続的に失われた（= 2回の測定値、2週間間隔で）被験者は、12週目の試験終了まで用量を150 mg BIDに増やすことができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液学的回復を維持できた参加者数
時間枠：ベースライン、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週
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安定した血液学的回復（2回連続で利用可能な測定値で改善が記録されている）であり、最近（過去48～72時間以内）の血液製剤輸血によるサポートを受けていないこと。 血液学的回復は以下のように定義されます：
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ベースライン、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的血液学的回復を達成した参加者数
時間枠：最大10週間
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客観的血液学的回復は以下と定義される：
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最大10週間
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輸血用血液製剤の必要量の中央値変化
時間枠：ベースライン、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週
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週単位の輸血用血液成分または増殖因子注射の必要量（濃厚赤血球または血小板の総単位数）の中央値変化。
指定された時点からのデータを集計し、中央値を計算するために要約されました。
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ベースライン、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週
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成長因子注射の必要量の中央値変化
時間枠：ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目
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週間成長因子注射の必要量の中央値変化。
指定された時点のデータを集計し、要約して中央値を算出しました。
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ベースライン、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目
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中央値コルチコステロイド必要量変化（プレドニゾン）
時間枠：ベースライン、第2週、第4週、第週、第8週、第10週
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週1から週12におけるプレドニゾン換算コルチコステロイドの体重ベースの中央値日用量により測定された、コルチコステロイド投与量（プレドニゾン）の中央値変化。
指定された時点のデータを集計し要約して中央値を算出しました。
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ベースライン、第2週、第4週、第週、第8週、第10週
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その他の免疫抑制剤の用量の中央値変化
時間枠：ベースライン、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週、第12週
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他の免疫抑制剤の投与量の中央値変化（免疫抑制剤の1日中央投与量で測定）。
指定された時点のデータを集計し、要約して中央値を算出しました。
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ベースライン、第2週、第4週、第6週、第8週、第10週、第12週
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2014年NIHコンセンサス基準に基づく軽度、中等度または重度の慢性移植片対宿主病（GVHD）を発症した参加者数
時間枠：最大10週間
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2014年NIHコンセンサス基準に基づく軽度、中等度、または重度の慢性移植片対宿主病（GVHD）を発症した参加者数 診断は臓器の関与と重症度スコアに基づいており、皮膚、口腔、眼、肝臓、肺、消化管、関節/筋膜、生殖管の基準が含まれますが、非GVHDの原因に明確に帰属できる所見を除外するように基準が改訂されています。 重症度は、関与する臓器の数と各臓器の特定の重症度スコア（0-3）に基づいて軽度、中等度、または重度に分類され、肺の場合は特定の肺機能検査が必要です。 軽度：1または2つの臓器が関与し、各臓器のスコアが1以下（肺のスコアは0でなければならない）。 中等度：3つ以上の臓器が関与し、各臓器のスコアが1以下である；または少なくとも1つの臓器（肺を除く）のスコアが2である；または肺のスコアが1である。 重度：少なくとも1つの臓器のスコアが3である；または肺のスコアが2または3である。 |
最大10週間
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ステロイド投与量の50％減量を達成した患者数
時間枠：最大10週間
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週1と比較して週12までにステロイド用量を50％減量した患者数
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最大10週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jamie Y Hur, D.O.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10000758
- 000758-H
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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