A fostamatinib alkalmazása a hematopoietikus őssejt-transzplantáció utáni immunmediált citopeniák kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• 18-75 éves korig
• Képes a vizsgálat vizsgálati jellegének megértésére és a tájékozott beleegyezés megadására
• A szaporodási potenciállal rendelkező nőbetegek beleegyeznek abba, hogy elkerülik a terhességet az absztinencia vagy a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formája az utolsó vizsgálati kezelés alatt és azt követően 1 hónapig, és beleegyeznek abba, hogy ez idő alatt nem adományoznak petesejtet.
• A reproduktív képességű férfi betegek beleegyeznek abba, hogy elkerülik partnerük terhességét absztinencia vagy a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formájának alkalmazása révén az utolsó vizsgálati kezelés alatt és azt követően 1 hónapig, és beleegyeznek abba, hogy ezalatt az idő alatt nem adnak spermát.

• Immunmediált cytopenia (anémia és/vagy thrombocytopenia) diagnózisa olyan betegnél, akinél:

  • Sikertelen vagy kiújult legalább egy terápia után, beleértve a szteroidokat, IVIG-t, TPO-mimetikumokat, rituximabot, azatioprint, ciklofoszfamidot, ciklosporint, takrolimuszt, danazolt, vinkrisztint, ESA-t vagy lépeltávolítást
  • Vagy transzfúziófüggő marad (>=1 transzfúzió/2 hét)
  • Vagy szteroid függő

• Az alanyok több mint 60 nappal az allogén transzplantáció után:

  • Thrombocytopenia: átlagos vérlemezkeszám 40 x 10^9/l, hacsak nem mentőtranszfúzióból származik. Az immunmediált thrombocytopenia klinikai diagnózisa mellett az alanyok legalább egy fent vázolt terápiás vonalon kudarcot vallottak.
  • Anémia, transzfúziófüggő vagy hemoglobin ULN-ként definiálva.
• Az alanyoknak negatív HIV-, HBV- és HCV-teszttel kell rendelkezniük standard szerológiai tesztekkel az előző hat hónapban.
• A GVHD vagy citopéniák egyéb standard terápiás kezelésében részesülő alanyoknak stabil gyógyszeradagot kell kapniuk (változtatás nélkül >=25%) legalább 15 napig a beiratkozás előtt.
• Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében magas vérnyomás szerepel, stabil vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni, és a vérnyomást szabályozott állapotban kell tartani (a szisztolés vérnyomás < 140 Hgmm és a diasztolés vérnyomás
• Perifériás vér vagy csontvelő T-sejt kimérizmusa >=50% donorsejtek
• Immun által közvetített vérszegénység azoknál az alanyoknál, akiknél auto- vagy alloantitesteket azonosítottak ABO vagy nem-ABO mismatch transzplantáció miatt, vagy thrombocytopenia azonosított HLA/HPA antitest miatt. Az immunmediált citopéniák egyéb okai közé tartozik a klinikailag diagnosztizált (szerológiai megerősítéssel vagy anélkül) idiopátiás thrombocytopeniás purpura vagy autoimmun hemolitikus anémia. A GVHD-nek tulajdonítható citopéniában szenvedő alanyok is beletartoznak. Ide sorolhatók az idiopátiás immunmediált citopéniában szenvedő alanyok is. Azok az alanyok, akiknél a vizsgáló véleménye szerint bizonyíték van a graft kilökődésére, NEM jogosultak kezelésre.

A szteroidfüggőséget úgy határozzák meg, hogy képtelenség tolerálni a kortikoszteroid csökkenését, miután a kortikoszteroid kezdeti dózisára (jellemzően 1-2 mg/ttkg/nap) reagált. A betegek akkor felelnek meg a szteroidfüggőség definíciójának, ha a citopéniáik kiújulnak vagy előrehaladnak, mielőtt a kortikoszteroid kezdeti adagját 50%-kal csökkentenék, és/vagy nem tudják csökkenteni a szteroid dózisát napi 20 mg-nál kisebb prednizon dózisra.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Súlyos pszichiátriai betegség vagy mentális hiányosság, amely elegendő ahhoz, hogy lehetetlenné tegye a tájékozott beleegyezést
• Pozitív terhességi teszt 1 héten belül fogamzóképes vagy aktívan szoptató nők számára
• Immunmediált cytopenia, amely reagál a standard ellátási kezelésre
• Egyéb autoimmun okok, például szisztémás lupusz eritrocitózis, krónikus limfocitás leukémia okozta immunmediált citopenia
• Nem immun által közvetített cytopeniák. Etiológiák, többek között, de nem kizárólagosan a HIV-fertőzés okozta citopéniák, limfoproliferatív rendellenességek, myelodysplasia/akut leukémia, gyógyszer által kiváltott thrombocytopenia, thromboticus mikroangiopátiák, akut vérzés, konszumptív koagulopátia, láz, citopéniához vezető fertőzések, cytopediához vezető fertőzések, thrombiotopeniás gyógyszerek disszeminált intravascularis koaguláció), splenomegalia vagy hemophagocytás lymphohistiophagocytosis, primer betegség visszaesése.
• Neutropeniában szenvedő betegek, abszolút neutrofilszámként definiálva
• Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >=140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >=90 Hgmm)
• ALT vagy AST >= a normál felső határának háromszorosa, vagy a direkt bilirubin >= a normál felső határának kétszerese
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében olyan egészségügyi rendellenességek szerepelnek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálat lefolytatását vagy a vizsgált gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, kizárásra kerülnek.
• Limfómában/krónikus limfocitás leukémiában, hepatitisben vagy ITP/wAIHA-val kapcsolatos HIV-ben szenvedő betegek
• Olyan betegek, akiknél a graft kilökődésének bizonyítéka van (a klinikai gyanú alapján, amelyet BM biopsziás adatok és/vagy kiméra vizsgálatok és/vagy MLR támaszt alá)
• A közelmúltban (30 napon belül) citokin-célzó biológiai szerekkel (anti-TNF, IL6) vagy B-sejt- vagy plazmasejteket kimerítő antitesttel kezelt alanyok.
• Egyéb rákos megbetegedések, kivéve azokat, amelyeknél a transzplantációt a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint 2 évvel végezték, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak vagy a mell in situ karcinómáját