Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование фостаматиниба для лечения иммуноопосредованных цитопений после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

19 ноября 2025 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Исследование фазы II с использованием фостаматиниба для лечения иммуноопосредованных цитопений после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Фон:

У людей, перенесших трансплантацию стволовых клеток крови, иногда может развиться цитопения. Это означает, что их уровни одного или нескольких типов клеток крови, таких как эритроциты или тромбоциты, ниже, чем должны быть. Это может произойти из-за того, что иммунная система человека может атаковать эти клетки после трансплантации стволовых клеток. Цитопения может привести к анемии, сильным кровотечениям, инфекциям и другим проблемам. Лечение необходимо для поддержания стабильного уровня клеток крови после трансплантации стволовых клеток крови.

Задача:

Для тестирования исследуемого препарата (фостаматиниб) у людей с цитопенией после трансплантации стволовых клеток крови.

Право на участие:

Люди в возрасте от 18 до 75 лет с цитопенией после трансплантации стволовых клеток крови.

Дизайн:

Участники будут проверены. У них будет медицинский осмотр. У них будут анализы крови, мочи и кала.

Фостаматиниб представляет собой пероральную таблетку, которую принимают внутрь. Участники будут принимать таблетки 2 раза в день в течение 12 недель.

Участники будут проходить медицинский осмотр каждые 2 недели; их жизненные показатели будут проверены, и у них будут анализы крови и стула. Участники должны прийти в клинику NIH для этих посещений на 4-й и 12-й неделе. Другие посещения могут осуществляться по телефону или телемедицине; анализы крови и кала могут быть отправлены исследователям из местной лаборатории.

Через 4 недели некоторые участники могут начать принимать более высокую дозу препарата.

Участники вернутся для окончательного медицинского осмотра через 2 недели после окончания приема препарата.

Участники, которые завершат это исследование и предоставят доказательства того, что фостаматиниб увеличил количество клеток крови, могут зарегистрироваться в расширенном исследовании, чтобы продолжить прием фостаматиниба.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Описание исследования:

Это открытое исследование фазы II предназначено для оценки эффективности фостаматиниба в лечении посттрансплантационной цитопении, оцениваемой по гематологическому улучшению при анемии и/или тромбоцитопении после 12-недельного курса лечения. Пациенты, которые отвечают на 12-недельный курс лечения в этом исследовании с одной группой, имеют право на участие и имеют возможность зарегистрироваться в исследовании с расширенным доступом.

Цели:

Основной целью является оценка эффективности фостаматиниба в отношении стабильного гематологического восстановления при иммуноопосредованной анемии и/или тромбоцитопении после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Второй целью является оценка эффективности фостаматиниба в отношении клинически значимых исходов у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Исследовательская цель состоит в том, чтобы оценить изменения серологических маркеров, которые могут быть связаны с цитопениями во время лечения, чтобы определить ключевые элементы ответа на фостаматиниб.

Конечные точки:

Основные конечные точки:

Доля субъектов со стабильным гематологическим восстановлением, определяемым как улучшение, зафиксированное в 2 последовательных доступных показаниях с интервалом не менее 2 недель, без недавней поддержки переливания продуктов крови за последние 7 дней.

- Гематологическое восстановление определяется как:

--Гемоглобин >=10 г/дл (или по крайней мере >=2 г/дл выше исходного уровня) у субъектов с посттрансплантационной анемией. У пациентов с симптоматической анемией требуется повышение уровня гемоглобина не менее чем на >=2 г/дл по сравнению с исходным уровнем.

ИЛИ ЖЕ

-- Тромбоциты >= 50 x 10^9/л (или не менее >= 20 x 10^9/л выше исходного уровня) у субъектов с посттрансплантационной тромбоцитопенией

ИЛИ ЖЕ

-- Оба вышеперечисленных критерия у субъектов с посттрансплантационным синдромом Эванса

Вторичные конечные точки:

- Доля субъектов, достигших объективного гематологического восстановления в течение 12-недельного курса лечения, определяемого как:

--Гемоглобин >=9 г/дл (или не менее чем на >=1 г/дл выше исходного уровня) у субъектов с анемией или не менее >=1 г/дл выше исходного уровня у субъектов с симптоматической анемией

ИЛИ ЖЕ

-- Тромбоциты >= 30 x 10^9/л (или не менее >= 10 x 10^9/л выше исходного уровня) у субъектов с тромбоцитопенией

ИЛИ ЖЕ

-- Любой из вышеперечисленных критериев у субъектов с синдромом Эванса

  • Средняя еженедельная потребность в компонентах перелитой крови или потребности в факторах роста (общее количество единиц PRBC или тромбоцитов в неделю, общая доза фактора роста в неделю) к 12-й неделе по сравнению с неделей до начала приема исследуемого препарата.
  • Изменение дозы кортикостероидов с течением времени, измеряемое средней суточной дозой кортикостероидов, основанной на весе, эквивалентной преднизолону за неделю, с 1-й по 12-ю неделю.
  • Изменение дозы другого иммунодепрессанта с течением времени, измеряемое средней суточной дозой иммунодепрессанта за неделю, с 1-й по 12-ю неделю.
  • Количество пациентов, достигших >=50% снижения дозы стероидов к 12-й неделе по сравнению с 1-й неделей
  • Частота и тяжесть хРТПХ в соответствии с критериями консенсуса NIH 2014 г., исходно до начала лечения и на 12-й неделе

Исследовательские конечные точки:

  • Абсолютное процентное изменение химеризма В-клеток до лечения по сравнению с 4-й и 12-й неделями.
  • Изменение cPRA в предварительно сформированных антителах к HLA до и после лечения у субъектов с тромбоцитопенией или синдромом Эванса
  • Процентное изменение MFI предварительно сформированных антител HLA до и после лечения. Это относится к антителам с MFI >1000.
  • Изменение титра аллоантител к эритроцитам у больных гемолитической анемией до и после лечения
  • Оценка серийных цитокинов до лечения и через 4 и 12 недель. Цитокины включают CRP, IL-1, IL-2, IL-6, IFN-гамма, TNF-альфа, EPO и TPO.
  • Уровень иммуноглобулина изменяется до лечения, а также через 4 и 12 недель.
  • Абсолютное количество ретикулоцитов, лактатдегидрогеназа, изменения гаптоглобина перед лечением и во время каждого исследовательского визита раз в две недели у пациентов с анемией или синдромом Эванса
  • Изменение недельной частоты и тяжести кровотечения по суммарному баллу ITP-шкалы кровотечения (IBLS) с -1 недели (за неделю до начала приема исследуемого препарата) до 12 недели у субъектов с тромбоцитопенией или синдромом Эвана синдром

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Возраст 18-75 лет включительно
  • Способность понимать исследовательский характер исследования и давать информированное согласие
  • Пациентки репродуктивного возраста соглашаются избегать беременности посредством воздержания или использования двух форм высокоэффективных противозачаточных средств во время и в течение 1 месяца после последнего исследуемого лечения и соглашаются не сдавать яйцеклетки в течение этого времени.
  • пациенты мужского пола с репродуктивным потенциалом соглашаются избегать беременности партнерши посредством воздержания или использования двух форм высокоэффективного контроля над рождаемостью во время и в течение 1 месяца после последнего исследуемого лечения и соглашаются не сдавать сперму в течение этого времени.

  • Диагноз иммуноопосредованной цитопении (анемии и/или тромбоцитопении) у пациента, который:

    • Неэффективность или рецидив по крайней мере после одной линии терапии, включая стероиды, ВВИГ, миметики ТПО, ритуксимаб, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, такролимус, даназол, винкристин, ЭСС или спленэктомию
    • Или остается зависимым от переливания крови (>=1 переливание(я)/2 недели)
    • Или зависит от стероидов

  • Субъекты >=60 дней после аллогенной трансплантации имеют:

    • Тромбоцитопения, определяемая как среднее количество тромбоцитов 40 x 10 ^ 9 / л, за исключением переливаний экстренной помощи. Субъекты не прошли по крайней мере одну линию терапии, описанную выше, с клиническим диагнозом иммуноопосредованной тромбоцитопении.
    • Анемия, зависимая от переливаний или определяемая как ВГН гемоглобина.
  • Субъекты должны иметь отрицательный результат на ВИЧ, ВГВ и ВГС по стандартным серологическим тестам в течение предыдущих шести месяцев.
  • Субъекты, получающие другие стандартные схемы лечения РТПХ или цитопении, должны получать стабильную дозу лекарства (без изменений >=25%) в течение как минимум 15 дней до включения в исследование.
  • Пациентам с артериальной гипертензией в анамнезе следует поддерживать стабильный антигипертензивный режим и контролировать артериальное давление (систолическое артериальное давление < 140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление
  • Химеризм Т-клеток периферической крови или костного мозга >=50% донорских клеток
  • Иммуноопосредованная анемия у субъектов с ауто- или аллоантителами, идентифицированными из-за трансплантата с несоответствием АВО или не-АВО, или тромбоцитопенией из-за идентифицированных антител HLA/HPA. Другие причины иммуноопосредованных цитопений включают клинически диагностированную (с или без серологического подтверждения) идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру или аутоиммунную гемолитическую анемию. Будут включены субъекты с цитопенией, связанной с РТПХ. Также могут быть включены субъекты с идиопатической иммуноопосредованной цитопенией. Субъекты с признаками отторжения трансплантата по мнению исследователя НЕ ПОДЛЕЖАТ лечению.

Стероидная зависимость определяется как неспособность переносить снижение дозы кортикостероидов после демонстрации ответа на начальную дозу кортикостероидов (обычно 1–2 мг/кг/день). Пациенты будут соответствовать нашему определению стероидной зависимости, если их цитопения рецидивирует или прогрессирует до достижения 50% снижения начальной дозы кортикостероидов и/или не может снизить дозу стероидов до дозы менее 20 мг/день преднизолона.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Тяжелое психическое заболевание или умственная отсталость, достаточная для того, чтобы сделать информированное согласие невозможным
  • Положительный тест на беременность для женщин детородного возраста в течение 1 недели или активно кормящих
  • Иммуноопосредованная цитопения, отвечающая стандартному лечению
  • Иммуноопосредованная цитопения вследствие других аутоиммунных причин, таких как системная красная волчанка, эритроцитоз, хронический лимфолейкоз
  • Неиммуноопосредованные цитопении. Этиология, включая, но не ограничиваясь, цитопенией, вызванной ВИЧ-инфекцией, лимфопролиферативными заболеваниями, миелодисплазией/острым лейкозом, лекарственной тромбоцитопенией, тромботической микроангиопатией, острым кровотечением, чахоточной коагулопатией, лихорадкой, инфекциями, приводящими к цитопении, лекарственной цитопенией, тромботической микроангиопатией. диссеминированное внутрисосудистое свертывание), спленомегалия или гемофагоцитарный лимфогистиофагоцитоз, рецидив основного заболевания.
  • Пациенты с нейтропенией, определяемой как абсолютное количество нейтрофилов
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >=140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >=90 мм рт.ст.)
  • АЛТ или АСТ >=3 раза выше верхней границы нормы или прямой билирубин >=2 раза выше верхней границы нормы
  • Исключаются пациенты, имеющие в анамнезе медицинские расстройства, которые, по мнению исследователя, могли повлиять на проведение исследования или на всасывание, метаболизм или выведение исследуемого препарата.
  • Пациенты с лимфомой/хроническим лимфоцитарным лейкозом, гепатитом или ВИЧ, связанными с ИТП/нАИГА
  • Пациенты с признаками отторжения трансплантата (на основании клинических подозрений, подтвержденных данными биопсии костного мозга и/или исследованиями химеризма и/или MLR)
  • Субъекты, недавно получавшие (в течение 30 дней) биологические препараты, нацеленные на цитокины (анти-ФНО, ИЛ-6), или антитела, разрушающие В-клетки или плазматические клетки.
  • Другие виды рака, кроме рака, по поводу которого трансплантация была проведена менее чем за 2 года до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фостаматиниб у участников после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток с иммуноопосредованными цитопениями
Участники после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток с иммуноопосредованными цитопениями будут получать фостаматиниб 100 мг два раза в день перорально в течение 4 недель. На 4-недельной оценке: а) если цитопения улучшится (гемоглобин =10 г/дл, тромбоциты = 50 x 10⁹/л), пациенты продолжат ту же дозу в общей сложности 12 недель; б) если рефрактерные цитопении сохраняются (гемоглобин < 10 г/дл, тромбоциты < 50 x 10⁹/л), доза будет увеличена до 150 мг два раза в день. Субъекты со стойкой (≥2 показания с интервалом 2 недели) потерей гематологического ответа после 5-й недели могут увеличить дозу до 150 мг два раза в день до конца исследования на 12-й неделе.
Лекарство: фостаматиниб
Участники будут получать фостаматиниб по 100 мг два раза в день в течение 4 недель. При 4-недельной оценке: а) если цитопения улучшается (гемоглобин = 10 г/дл, тромбоциты = 50 x 109/л), пациенты будут продолжать прием той же дозы в течение 12 недель, б) если рефрактерная цитопения сохраняется (гемоглобин < 10 г/дл, тромбоциты < 50 x 109/л), доза будет увеличена до 150 мг два раза в сутки. Субъекты со стойкой (= 2 показания, с интервалом в 2 недели) потерей гематологического ответа после 5-й недели могут увеличить свою дозу до 150 мг два раза в день до конца исследования на 12-й неделе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые смогли поддерживать гематологическое восстановление
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 6, Неделя 8, Неделя 10

Стабильное гематологическое восстановление (улучшение, задокументированное в 2 последовательных доступных показаниях) без недавней поддержки переливанием препаратов крови (в течение последних 48–72 часов).

Гематологическое восстановление определяется как:

  • Гемоглобин =10 г/дл (или как минимум =2 г/дл выше исходного уровня) у участников, включенных с посттрансплантационной анемией. У участников с симптоматической анемией требуется повышение уровня гемоглобина как минимум на =2 г/дл выше исходного уровня ИЛИ
  • Тромбоциты = 50 × 10^9/л (или как минимум =20 × 10^9/л выше исходного уровня) у участников, включенных с посттрансплантационной тромбоцитопенией ИЛИ
  • Оба вышеуказанных критерия у участников с посттрансплантационным синдромом Эванса
Исходный уровень, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 6, Неделя 8, Неделя 10

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших объективного гематологического восстановления
Временное ограничение: До 10 недель

Объективное гематологическое восстановление определяется как:

  • Гемоглобин ≥9 г/дл (или как минимум ≥1 г/дл выше исходного уровня) у участников, включенных в исследование с анемией, или как минимум ≥1 г/дл выше исходного уровня у участников с симптоматической анемией ИЛИ
  • Тромбоциты ≥30 × 10^9/л (или как минимум ≥20 × 10^9/л выше исходного уровня) у участников, включенных в исследование с тромбоцитопенией ИЛИ
  • Оба вышеуказанных критерия у участников с синдромом Эванса
До 10 недель
Медианное изменение потребности в трансфузионном компоненте крови
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, 8-я неделя, 10-я неделя
Медианное изменение потребности в еженедельных трансфузиях компонентов крови или инъекциях факторов роста (общее количество единиц эритроцитарной массы или тромбоцитов). Данные с указанных временных точек были агрегированы и суммированы для расчета медианного значения.
Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, 8-я неделя, 10-я неделя
Медианное изменение потребности в инъекциях факторов роста
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 6, Неделя 8, Неделя 10
Медианное изменение потребности в еженедельных инъекциях фактора роста. Данные с указанных временных точек были агрегированы и суммированы для расчета медианного значения.
Исходный уровень, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 6, Неделя 8, Неделя 10
Медианное изменение дозы кортикостероидов (преднизолон)
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя 2, Неделя 4, Неделя , Неделя 8, Неделя 10
Медианное изменение потребности в дозе кортикостероидов (Преднизолон), измеряемое медианной суточной дозой кортикостероидов в эквиваленте преднизолона на основе веса с 1-й по 12-ю неделю. Данные с указанных временных точек были агрегированы и суммированы для расчета медианного значения.
Исходный уровень, Неделя 2, Неделя 4, Неделя , Неделя 8, Неделя 10
Медианное изменение дозы другого иммуносупрессанта
Временное ограничение: Исходный уровень, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 6, Неделя 8, Неделя 10, Неделя 12
Медианное изменение дозы других иммуносупрессантов, измеряемое как медианная суточная доза иммуносупрессанта. Данные с указанных временных точек были агрегированы и суммированы для расчета медианного значения.
Исходный уровень, Неделя 2, Неделя 4, Неделя 6, Неделя 8, Неделя 10, Неделя 12
Количество участников, у которых развилась легкая, умеренная или тяжелая хроническая реакция "трансплантат против хозяина" (РТПХ) согласно критериям консенсуса NIH 2014 года
Временное ограничение: До 10 недель

Количество участников, у которых развилась легкая, умеренная или тяжелая хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) согласно критериям консенсуса NIH 2014 года

Диагноз основывается на вовлечении органов и оценке тяжести, с критериями для кожи, рта, глаз, печени, легких, желудочно-кишечного тракта, суставов/фасций и половых путей, хотя критерии были пересмотрены, чтобы исключить находки, явно связанные с причинами, не связанными с РТПХ. Тяжесть классифицируется как легкая, умеренная или тяжелая на основе количества вовлеченных органов и конкретной оценки тяжести для каждого органа (0-3), при этом для оценки легких требуются специальные тесты легочной функции.

Легкая: вовлекает 1 или 2 органа с оценкой не более 1 для каждого (оценка легких должна быть 0).

Умеренная: вовлекает 3 или более органов с оценкой не более 1 для каждого; ИЛИ по крайней мере 1 орган (не легкие) имеет оценку 2; ИЛИ оценка легких равна 1.

Тяжелая: вовлекает по крайней мере 1 орган с оценкой 3; ИЛИ оценка легких равна 2 или 3.
До 10 недель
Количество пациентов, достигших 50%-ного снижения дозы стероидов
Временное ограничение: До 10-й недели
Количество пациентов, достигших 50%-ного снижения дозы стероидов к 12-й неделе по сравнению с 1-й неделей
До 10-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Jamie Y Hur, D.O., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 марта 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10000758
  • 000758-H

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться