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Utilizzo di Fostamatinib per il trattamento delle citopenie immuno-mediate post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche

19 novembre 2025 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Uno studio di fase II che utilizza Fostamatinib per trattare le citopenie immuno-mediate post-trapianto di cellule staminali emopoietiche

Sfondo:

Le persone che hanno un trapianto di cellule staminali del sangue a volte possono sviluppare citopenia. Ciò significa che i loro livelli di uno o più tipi di cellule del sangue, come i globuli rossi o le piastrine, sono inferiori a quanto dovrebbero essere. Ciò può verificarsi perché il sistema immunitario di una persona potrebbe attaccare queste cellule dopo un trapianto di cellule staminali. La citopenia può portare ad anemia, gravi emorragie, infezioni e altri problemi. I trattamenti sono necessari per aiutare a mantenere stabili i livelli delle cellule del sangue dopo il trapianto di cellule staminali del sangue.

Obbiettivo:

Per testare un farmaco in studio (fostamatinib) in persone che hanno citopenia dopo un trapianto di cellule staminali del sangue.

Eleggibilità:

Persone di età compresa tra 18 e 75 anni che hanno citopenia dopo un trapianto di cellule staminali del sangue.

Disegno:

I partecipanti saranno selezionati. Faranno un esame fisico. Avranno esami del sangue, delle urine e delle feci.

Fostamatinib è una compressa orale assunta per via orale. I partecipanti prenderanno le pillole 2 volte al giorno per 12 settimane.

I partecipanti avranno una valutazione medica ogni 2 settimane; i loro segni vitali saranno controllati e avranno esami del sangue e delle feci. I partecipanti devono venire alla clinica NIH per queste visite nelle settimane 4 e 12. Altre visite possono essere effettuate per telefono o telemedicina; gli esami del sangue e delle feci possono essere inviati ai ricercatori da un laboratorio locale.

Dopo 4 settimane, alcuni partecipanti possono iniziare a prendere una dose più alta del farmaco.

I partecipanti torneranno per una valutazione medica finale 2 settimane dopo aver terminato l'assunzione del farmaco.

I partecipanti che completano questo studio e dimostrano che fostamatinib ha aumentato la conta delle cellule del sangue possono iscriversi a uno studio di estensione per continuare a prendere fostamatinib.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Descrizione dello studio:

Questo studio di fase II in aperto è progettato per valutare l'efficacia di fostamatinib nel trattamento delle citopenie post-trapianto valutata dal miglioramento ematologico dell'anemia e/o della trombocitopenia dopo un ciclo di trattamento di 12 settimane. I pazienti che rispondono al ciclo di trattamento di 12 settimane in questo studio a braccio singolo sono idonei e hanno la possibilità di iscriversi allo studio ad accesso esteso.

Obiettivi:

L'obiettivo primario è valutare l'efficacia di fostamatinib per il recupero ematologico stabile durante l'anemia immuno-mediata e/o la trombocitopenia post-trapianto di cellule staminali emopoietiche.

L'obiettivo secondario è valutare l'efficacia di fostamatinib per esiti clinicamente rilevanti nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali post-ematopoietiche.

L'obiettivo esplorativo è valutare i cambiamenti nei marcatori sierologici che possono essere associati a citopenie durante il trattamento per identificare gli elementi chiave per la risposta a fostamatinib.

Endpoint:

Endpoint primari:

La proporzione di soggetti con recupero ematologico stabile, definito come miglioramento documentato in 2 letture consecutive disponibili ad almeno 2 settimane di distanza, senza recente supporto trasfusionale di emoderivati ​​negli ultimi 7 giorni.

-Il recupero ematologico è definito come:

--Emoglobina >=10 g/dL (o almeno >=2 g/dL sopra il basale) in soggetti arruolati con anemia post-trapianto. Nei soggetti con anemia sintomatica è richiesto un aumento dell'emoglobina di almeno >=2 g/dL rispetto al basale

O

--Piastrine >= 50 x 10^9/L (o almeno >=20 x 10^9/L sopra il basale) in soggetti arruolati con trombocitopenia post-trapianto

O

--Entrambi i criteri di cui sopra in soggetti con sindrome di Evans post-trapianto

Endpoint secondari:

-Proporzione di soggetti che raggiungono un obiettivo recupero ematologico entro il ciclo di trattamento di 12 settimane definito come:

--Emoglobina >=9 g/dL (o almeno >=1 g/dL sopra il basale) in soggetti arruolati con anemia o almeno >=1 g/dL sopra il basale in soggetti con anemia sintomatica

O

--Piastrine >= 30 x 10^9/L (o almeno >=10 x 10^9/L sopra il basale) in soggetti arruolati con trombocitopenia

O

-- Uno dei criteri di cui sopra nei soggetti con la sindrome di Evan

  • Fabbisogno settimanale medio di componente del sangue trasfuso o fabbisogno di fattore di crescita (unità totali di PRBC o piastrine/settimana, dose totale di fattore di crescita/settimana) entro la settimana 12, rispetto alla settimana precedente l'inizio del farmaco in studio.
  • Variazione della dose di corticosteroidi nel tempo, misurata in base alla dose giornaliera mediana di corticosteroidi equivalente al prednisone basata sul peso in una settimana, dalla settimana 1 alla settimana 12
  • Variazione della dose di altri immunosoppressori nel tempo, misurata dalla dose mediana giornaliera dell'immunosoppressore in una settimana, dalla settimana 1 alla settimana 12
  • Numero di pazienti che hanno ottenuto una riduzione della dose di steroidi >=50% entro la settimana 12 rispetto alla settimana 1
  • Incidenza e gravità della cGVHD secondo i criteri di consenso NIH 2014, al basale prima dell'inizio del trattamento e alla settimana 12

Endpoint esplorativi:

  • Variazione percentuale assoluta del chimerismo delle cellule B prima del trattamento, rispetto alle settimane 4 e 12.
  • cPRA variazione degli anticorpi HLA preformati prima e dopo il trattamento in soggetti con trombocitopenia o sindrome di Evans
  • Percentuale di variazione MFI degli anticorpi HLA preformati prima e dopo il trattamento. Questo vale per gli anticorpi con un MFI >1.000.
  • Variazione del titolo alloanticorpale anti-RBC in pazienti con anemia emolitica prima e dopo il trattamento
  • Valutazione delle citochine seriali pre-trattamento e settimane 4 e 12. Le citochine includono CRP, IL-1, IL-2, IL-6, IFN gamma, TNF alfa, EPO e TPO
  • Il livello di immunoglobuline cambia prima del trattamento e nelle settimane 4 e 12.
  • Conta assoluta dei reticolociti, lattato deidrogenasi, modificazioni dell'aptoglobina prima del trattamento e ad ogni visita di studio bisettimanale, in pazienti con anemia o sindrome di Evans
  • Variazione della frequenza settimanale e della gravità del sanguinamento in base al punteggio totale della ITP-Bleeding Scale (IBLS), dalla settimana -1 (una settimana prima dell'inizio del farmaco in studio) alla settimana 12, in soggetti con trombocitopenia o malattia di Evans sindrome

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • Età 18-75 anni inclusi
  • Capacità di comprendere la natura sperimentale dello studio e fornire il consenso informato
  • Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo accettano di evitare la gravidanza attraverso l'astinenza o l'uso di due forme di controllo delle nascite altamente efficaci durante e per 1 mese dopo l'ultimo trattamento in studio e accettano di non donare ovuli durante questo periodo
  • i pazienti di sesso maschile con potenziale riproduttivo accettano di evitare la gravidanza di un partner attraverso l'astinenza o l'uso di due forme di controllo delle nascite altamente efficaci durante e per 1 mese dopo l'ultimo trattamento in studio e accettano di non donare sperma durante questo periodo.

  • Diagnosi di citopenia immuno-mediata (anemia e/o trombocitopenia) in un paziente che:

    • Fallimento o recidiva dopo almeno una linea di terapia inclusi steroidi, IVIG, TPO mimetici, rituximab, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, tacrolimus, danazolo, vincristina, ESA o splenectomia
    • O rimane dipendente dalle trasfusioni (>=1 trasfusione/e/2 settimane)
    • O dipende dagli steroidi

  • I soggetti sono >=60 giorni post-trapianto allogenico con:

    • Trombocitopenia, definita come conta piastrinica media 40 x 10^9/L a meno che non provenga da trasfusioni di soccorso. I soggetti hanno fallito almeno una linea di terapia descritta sopra con una diagnosi clinica di trombocitopenia immuno-mediata.
    • Anemia, trasfusione dipendente o definita come emoglobina ULN.
  • I soggetti devono risultare negativi per HIV, HBV e HCV mediante test sierologici standard entro i sei mesi precedenti
  • I soggetti sottoposti ad altri regimi terapeutici standard per GVHD o citopenie devono assumere una dose stabile di farmaci (nessun cambiamento >=25%) per almeno 15 giorni prima dell'arruolamento.
  • I pazienti con una storia di ipertensione devono essere mantenuti con un regime antipertensivo stabile e con pressione arteriosa controllata (pressione arteriosa sistolica < 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica
  • Chimerismo delle cellule T del sangue periferico o del midollo osseo >=50% di cellule del donatore
  • Anemia immuno-mediata in soggetti con auto o alloanticorpi identificati a causa di trapianto di mismatch ABO o non ABO, o trombocitopenia dovuta a anticorpi HLA/HPA identificati. Altre cause di citopenie immuno-mediate comprendono la porpora trombocitopenica idiopatica diagnosticata clinicamente (con o senza conferma sierologica) o l'anemia emolitica autoimmune. Saranno inclusi soggetti con citopenie attribuibili a GVHD. Possono essere inclusi anche soggetti con citopenie immuno-mediate idiopatiche. I soggetti con evidenza di rigetto del trapianto secondo l'opinione dello sperimentatore NON SONO idonei al trattamento.

La dipendenza da steroidi è definita come l'incapacità di tollerare una riduzione graduale dei corticosteroidi dopo aver dimostrato una risposta a una dose iniziale di corticosteroidi (tipicamente 1-2 mg/kg/giorno). I pazienti soddisfano la nostra definizione di dipendenza da steroidi se le loro citopenie recidivano o progrediscono prima di raggiungere una riduzione del 50% della dose iniziale di corticosteroidi e/o non sono in grado di ridurre gradualmente la loro dose di steroidi a una dose inferiore a 20 mg/die di prednisone.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Grave malattia psichiatrica o deficienza mentale sufficiente a rendere impossibile il consenso informato
  • Test di gravidanza positivo per donne in età fertile entro 1 settimana o che allattano attivamente
  • Citopenia immuno-mediata che risponde al trattamento standard di cura
  • Citopenia immuno-mediata dovuta ad altre cause autoimmuni, come lupus eritrocitosi sistemico, leucemia linfocitica cronica
  • Citopenie non immuno-mediate. Eziologie incluse, ma non limitate a, citopenie dovute a infezione da HIV, disturbi linfoproliferativi, mielodisplasia/leucemia acuta, trombocitopenia indotta da farmaci, microangiopatie trombotiche, sanguinamento acuto, coagulopatia da consumo, febbre, infezioni che portano a citopenia, citopenie indotte da farmaci, microangiopatie trombotiche ( coagulazione intravascolare disseminata), splenomegalia o linfoistiofagocitosi emofagocitica, recidiva della malattia primaria.
  • Pazienti con neutropenia, definita come conta assoluta dei neutrofili
  • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >=140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >=90 mmHg)
  • ALT o AST >=3 volte il limite superiore della norma o bilirubina diretta >=2 volte il limite superiore della norma
  • Sono esclusi i pazienti che hanno una storia di disturbi medici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influenzare la conduzione dello studio o l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio.
  • Pazienti con linfoma/leucemia linfocitica cronica, epatite o HIV associati a ITP/wAIHA
  • Pazienti con evidenza di rigetto del trapianto (basato su sospetto clinico supportato da dati di biopsia BM e/o studi di chimerismo e/o MLR)
  • Soggetti trattati di recente (entro 30 giorni) con farmaci biologici mirati alle citochine (anti-TNF, IL6) o anticorpi che riducono le cellule B o le plasmacellule.
  • Altri tumori ad eccezione di quelli per i quali il trapianto è stato eseguito < 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma in situ della cervice uterina o della mammella

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fostamatinib in Partecipanti Post-Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche con Citopenie Immunomediate
I partecipanti post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche con citopenie immuno-mediate riceveranno fostamatinib 100 mg BID per via orale per 4 settimane. Alla valutazione delle 4 settimane, a) se la citopenia migliora (emoglobina =10 g/dL, piastrine = 50 x 109/L), i pazienti continueranno la stessa dose per un totale di 12 settimane, b) se persistono citopenie refrattarie (emoglobina < 10 g/dL, piastrine < 50 x 109/L), la dose verrà aumentata a 150 mg BID. I soggetti con perdita persistente (=2 letture, a 2 settimane di distanza) della risposta ematologica dopo la settimana 5 possono aumentare la dose a 150 mg BID fino alla fine dello studio alla settimana 12.
Droga: fostamatinib
I partecipanti riceveranno fostamatinib 100 mg BID per 4 settimane. Alla valutazione di 4 settimane, a) se la citopenia migliora (emoglobina = 10 g/dL, piastrine = 50 x 109/L), i pazienti continueranno la stessa dose per un totale di 12 settimane, b) se persistono citopenie refrattarie (emoglobina < 10 g/dL, piastrine < 50 x 109/L), la dose sarà aumentata a 150 mg BID. I soggetti con perdita persistente (=2 letture, a distanza di 2 settimane) della risposta ematologica dopo la settimana 5 possono aumentare la loro dose a 150 mg BID fino alla fine dello studio alla settimana 12.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che sono stati in grado di mantenere il recupero ematologico
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8, Settimana 10

Recupero ematologico stabile (miglioramento documentato in 2 letture consecutive disponibili) senza recente supporto trasfusionale di emoderivati (nelle ultime 48-72 ore).

Il recupero ematologico è definito come:

  • Emoglobina ≥10 g/dL (o almeno ≥2 g/dL sopra il basale) nei partecipanti arruolati con anemia post-trapianto. Nei partecipanti con anemia sintomatica, è richiesto un aumento dell'emoglobina di almeno ≥2 g/dL sopra il basale OPPURE
  • Piastrine ≥50 × 10^9/L (o almeno ≥20 × 10^9/L sopra il basale) nei partecipanti arruolati con trombocitopenia post-trapianto OPPURE
  • Entrambi i criteri sopra nei partecipanti con sindrome di Evans post-trapianto
Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8, Settimana 10

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che raggiungono il recupero ematologico obiettivo
Lasso di tempo: Fino a 10 settimane

Recupero ematologico oggettivo definito come:

  • Emoglobina =9 g/dL (o almeno =1 g/dL al di sopra del valore basale) nei partecipanti arruolati con anemia o almeno =1 g/dL al di sopra del valore basale nei partecipanti con anemia sintomatica OPPURE
  • Piastrine = 30 x 10^9/L (o almeno =20 x 10^9/L al di sopra del valore basale) nei partecipanti arruolati con trombocitopenia OPPURE
  • Entrambi i criteri sopra indicati nei partecipanti con sindrome di Evans
Fino a 10 settimane
Variazione Mediana del Fabbisogno di Emocomponenti Trasfusi
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8, Settimana 10
Variazione mediana della necessità di trasfusioni settimanali di componenti ematici o di iniezioni di fattori di crescita (unità totali di globuli rossi concentrati o piastrine). I dati dei punti temporali specificati sono stati aggregati e riassunti per calcolare il valore mediano.
Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8, Settimana 10
Variazione mediana del fabbisogno di iniezioni di fattori di crescita
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8, Settimana 10
Variazione mediana della necessità di iniezioni settimanali di fattori di crescita. I dati dei punti temporali specificati sono stati aggregati e sintetizzati per calcolare il valore mediano.
Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8, Settimana 10
Variazione mediana della dose di corticosteroidi richiesta (Prednisone)
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana , Settimana 8, Settimana 10
Variazione mediana della dose di corticosteroidi richiesta (Prednisone), misurata dalla dose giornaliera mediana di corticosteroidi equivalenti al prednisone basata sul peso dalla settimana 1 alla settimana 12. I dati dei punti temporali specificati sono stati aggregati e riassunti per calcolare il valore mediano.
Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana , Settimana 8, Settimana 10
Variazione mediana della dose di altri immunosoppressori
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8, Settimana 10, Settimana 12
Variazione mediana della dose di altri immunosoppressori, misurata dalla dose giornaliera mediana dell'immunosoppressore. I dati dei punti temporali specificati sono stati aggregati e riassunti per calcolare il valore mediano.
Baseline, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8, Settimana 10, Settimana 12
Numero di partecipanti che hanno sviluppato malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) lieve, moderata o grave secondo i Criteri di Consenso NIH 2014
Lasso di tempo: Fino a 10 settimane

Numero di partecipanti che hanno sviluppato Graft vs Host Disease (GVHD) cronica lieve, moderata o grave secondo i criteri di consenso NIH 2014

La diagnosi si basa sul coinvolgimento degli organi e sulla valutazione della gravità, con criteri per la pelle, la bocca, gli occhi, il fegato, i polmoni, il tratto gastrointestinale, le articolazioni/fascia e il tratto genitale, sebbene i criteri siano stati rivisti per escludere i reperti chiaramente attribuibili a cause non-GVHD. La gravità è classificata come lieve, moderata o grave in base al numero di organi coinvolti e al punteggio specifico di gravità per ciascun organo (0-3), con i polmoni che richiedono specifici test di funzionalità polmonare per la valutazione.

Lieve: Coinvolge 1 o 2 organi con un punteggio non superiore a 1 per ciascuno (il punteggio polmonare deve essere 0).

Moderata: Coinvolge 3 o più organi con un punteggio non superiore a 1 per ciascuno; OPPURE almeno 1 organo (non il polmone) ha un punteggio di 2; OPPURE il punteggio polmonare è 1.

Grave: Coinvolge almeno 1 organo con un punteggio di 3; OPPURE il punteggio polmonare è 2 o 3.
Fino a 10 settimane
Numero di pazienti che hanno raggiunto una riduzione del 50% della dose di steroidi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 10
Numero di pazienti che hanno ottenuto una riduzione del 50% della dose di steroidi entro la settimana 12 rispetto alla settimana 1
Fino alla settimana 10

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jamie Y Hur, D.O., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 marzo 2023

Completamento primario (Effettivo)

16 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

16 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

16 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 novembre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10000758
  • 000758-H

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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