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조혈 줄기 세포 이식 후 면역 매개성 혈구감소증을 치료하기 위해 포스타마티닙 사용

2025년 11월 19일 업데이트: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

조혈 줄기 세포 이식 후 면역 매개성 혈구감소증을 치료하기 위해 포스타마티닙을 사용한 제2상 연구

배경:

혈액 조혈모세포 이식을 받은 사람은 때때로 혈구감소증이 발생할 수 있습니다. 이는 적혈구나 혈소판과 같은 하나 이상의 혈구 유형 수치가 정상 수치보다 낮다는 것을 의미합니다. 이는 사람의 면역 체계가 줄기 세포 이식 후 이러한 세포를 공격할 수 있기 때문에 발생할 수 있습니다. 혈구 감소증은 빈혈, 심각한 출혈, 감염 및 기타 문제를 유발할 수 있습니다. 혈액 조혈모세포 이식 후 혈액 세포 수치를 안정적으로 유지하는 데 도움이 되는 치료가 필요합니다.

목적:

혈액 줄기세포 이식 후 혈구감소증이 있는 사람에게 연구 약물(포스타마티닙)을 테스트합니다.

적임:

혈액 조혈모세포 이식 후 혈구감소증이 있는 18~75세의 사람.

설계:

참가자를 선별합니다. 그들은 신체 검사를 받을 것입니다. 그들은 혈액, 소변 및 대변 검사를 받게 됩니다.

포스타마티닙은 경구 복용 정제입니다. 참가자는 12주 동안 하루에 2번 약을 복용합니다.

참가자는 2주마다 의료 평가를 받습니다. 활력 징후를 확인하고 혈액 및 대변 검사를 받게 됩니다. 참가자는 4주차와 12주차에 이러한 방문을 위해 NIH 클리닉에 와야 합니다. 다른 방문은 전화 또는 원격 의료로 수행할 수 있습니다. 혈액 및 대변 검사는 지역 실험실에서 연구원에게 보낼 수 있습니다.

4주 후 일부 참가자는 더 많은 양의 약물을 복용하기 시작할 수 있습니다.

참가자는 약물 복용을 마친 후 2주 후에 최종 의료 평가를 위해 돌아옵니다.

이 연구를 완료하고 포스타마티닙이 혈구 수를 증가시켰다는 증거를 보이는 참가자는 포스타마티닙을 계속 복용하기 위해 확장 연구에 등록할 수 있습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 설명:

이 오픈 라벨 2상 시험은 12주 치료 과정 후 빈혈 및/또는 혈소판 감소증의 혈액학적 개선으로 평가된 이식 후 혈구 감소증 치료에서 포스타마티닙의 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다. 이 단일군 연구에서 12주 치료 과정에 반응하는 환자는 자격이 있으며 확장 액세스 시험에 등록할 수 있는 옵션이 있습니다.

목표:

1차 목표는 조혈 줄기 세포 이식 후 면역 매개성 빈혈 및/또는 혈소판 감소증 동안 안정적인 혈액 회복을 위한 포스타마티닙의 효능을 평가하는 것입니다.

2차 목표는 조혈모세포 이식 후 환자에서 임상적으로 관련된 결과에 대한 포스타마티닙의 효능을 평가하는 것입니다.

탐색적 목적은 포스타마티닙 반응의 주요 요소를 식별하기 위해 치료를 받는 동안 혈구감소증과 연관될 수 있는 혈청학적 마커의 변화를 평가하는 것입니다.

끝점:

기본 끝점:

지난 7일 동안 최근 혈액 제품 수혈 지원 없이 최소 2주 간격으로 2개의 연속 가능한 판독값에서 기록된 개선으로 정의되는 안정적인 혈액학적 회복을 보이는 대상자의 비율.

-혈액학적 회복은 다음과 같이 정의됩니다.

-- 이식 후 빈혈로 등록된 피험자에서 헤모글로빈 >=10g/dL(또는 기준선보다 적어도 >=2g/dL). 증상이 있는 빈혈이 있는 피험자의 경우 기준선보다 적어도 >=2g/dL의 헤모글로빈 증가가 필요합니다.

또는

--혈소판 >= 50 x 10^9/L(또는 기준선보다 적어도 >= 20 x 10^9/L) 이식 후 혈소판 감소증으로 등록된 피험자

또는

--이식 후 에반 증후군이 있는 피험자에서 위의 두 기준 모두

보조 끝점:

-다음과 같이 정의된 12주 치료 과정 내에 객관적인 혈액학적 회복을 달성한 피험자의 비율:

-- 빈혈로 등록된 피험자에서 헤모글로빈 >=9 g/dL(또는 기준선보다 적어도 >=1 g/dL) 또는 증상이 있는 빈혈이 있는 피험자에서 기준선보다 적어도 >=1 g/dL

또는

--혈소판감소증으로 등록된 피험자의 혈소판 >= 30 x 10^9/L(또는 기준선보다 적어도 >=10 x 10^9/L)

또는

-- Evans 증후군이 있는 피험자에서 위의 기준 중 하나

  • 연구 약물 시작 전 주와 비교하여 12주까지 수혈된 혈액 성분 또는 성장 인자 요건의 평균 주당 요구량(PRBC 또는 혈소판의 총 단위/주, 성장 인자의 총 용량/주).
  • 1주부터 12주까지 1주 동안 일일 체중 기반 프레드니손 등가 코르티코스테로이드 용량 중앙값으로 측정한 시간 경과에 따른 코르티코스테로이드 용량 변화
  • 1주차부터 12주차까지 1주 동안의 면역억제제 일일 용량 중앙값으로 측정한 시간 경과에 따른 다른 면역억제제 용량의 변화
  • 1주차 대비 12주차까지 스테로이드 용량을 50% 이상 감량한 환자 수
  • 2014 NIH 합의 기준에 따른 cGVHD의 발생률 및 중증도, 치료 시작 전 기준선 및 12주차

탐색적 종점:

  • 4주 및 12주에 비해 B 세포 키메라 전처리의 절대 백분율 변화.
  • 혈소판감소증 또는 에반스 증후군이 있는 피험자에서 치료 전후에 미리 형성된 HLA 항체의 cPRA 변화
  • 치료 전과 후 미리 형성된 HLA 항체의 백분율 MFI 변화. 이는 MFI가 >1,000인 항체에 적용됩니다.
  • 용혈성 빈혈 환자의 치료 전후 항RBC 동종항체 역가 변화
  • 전처리 및 4주 및 12주차 사이토카인의 평가. 사이토카인에는 CRP, IL-1, IL-2, IL-6, IFN 감마, TNF 알파, EPO 및 TPO가 포함됩니다.
  • 면역글로불린 수치는 치료 전과 4주 및 12주에 변화합니다.
  • 빈혈 또는 에반스 증후군 환자의 치료 전 및 각 격주 연구 방문 시 절대 망상적혈구 수, 젖산 탈수소효소, 합토글로빈 변화
  • 혈소판 감소증 또는 에반스 환자에서 -1주(연구 약물 시작 1주 전)부터 12주까지 ITP-출혈 척도(IBLS)의 총점에 따른 주간 출혈률 및 출혈 중증도의 변화 증후군

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:
  • 18-75세 포함
  • 연구의 연구 특성을 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력
  • 가임 여성 환자는 금욕을 통해 임신을 피하거나 마지막 연구 치료 도중 및 이후 1개월 동안 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하고 이 기간 동안 난자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
  • 가임 남성 환자는 금욕을 통해 파트너의 임신을 피하거나 마지막 연구 치료 도중 및 이후 1개월 동안 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.

  • 다음 중 하나에 해당하는 환자의 면역 매개 혈구 감소증(빈혈 및/또는 혈소판 감소증) 진단:

    • 스테로이드, IVIG, TPO 모방제, 리툭시맙, 아자티오프린, 시클로포스파미드, 시클로스포린, 타크로리무스, 다나졸, 빈크리스틴, ESA 또는 비장 절제술을 포함하는 적어도 한 가지 요법 후 실패 또는 재발
    • 또는 수혈 의존 상태로 남아 있음(>=1 수혈/2주)
    • 또는 스테로이드 의존

  • 피험자는 다음과 같은 동종이계 이식 후 >=60일입니다.

    • 구조 수혈을 받지 않는 한 평균 혈소판 수가 40 x 10^9/L로 정의되는 혈소판 감소증. 피험자는 면역 매개성 혈소판 감소증의 임상적 진단과 함께 위에서 약술한 적어도 한 가지 요법에 실패했습니다.
    • 빈혈, 수혈 의존성 또는 헤모글로빈 ULN으로 정의됨.
  • 피험자는 지난 6개월 이내에 표준 혈청학적 검사에서 HIV, HBV 및 HCV에 대해 음성 판정을 받아야 합니다.
  • GVHD 또는 혈구감소증에 대한 다른 표준 치료 요법을 받는 피험자는 등록 전 최소 15일 동안 안정적인 약물 투여량(변화 없음 >=25%)을 유지해야 합니다.
  • 고혈압 병력이 있는 환자는 안정적인 항고혈압 요법과 조절된 혈압(수축기 혈압 < 140 mmHg 및 확장기 혈압)을 유지해야 합니다.
  • 말초 혈액 또는 골수 T-세포 키메라 현상 >=50% 기증자 세포
  • ABO 또는 비-ABO 불일치 이식으로 인해 확인된 자동 또는 동종항체가 있는 피험자의 면역 매개성 빈혈 또는 확인된 HLA/HPA 항체로 인한 혈소판 감소증. 면역 매개성 혈구감소증의 다른 원인에는 임상적으로 진단된(혈청학적 확인 유무에 관계없이) 특발성 혈소판감소성 자반증 또는 자가면역 용혈성 빈혈이 포함됩니다. GVHD에 기인한 혈구감소증이 있는 피험자가 포함됩니다. 특발성 면역 매개 혈구감소증이 있는 대상체도 포함될 수 있습니다. 연구자의 의견에 따라 이식 거부에 대한 증거가 있는 피험자는 치료를 받을 자격이 없습니다.

스테로이드 의존성은 초기 코르티코스테로이드 용량(일반적으로 1-2mg/kg/일)에 대한 반응을 보여준 후 코르티코스테로이드 테이퍼를 견딜 수 없는 것으로 정의됩니다. 환자는 초기 코르티코스테로이드 용량을 50% 감소시키기 전에 혈구감소증이 재발하거나 진행되거나 스테로이드 용량을 프레드니손 20mg/일 미만으로 감량할 수 없는 경우 스테로이드 의존성에 대한 우리의 정의를 충족할 것입니다.

제외 기준:

  • 사전 동의를 불가능하게 만들 정도로 심각한 정신 질환 또는 정신적 결함
  • 1주 이내의 가임기 여성 또는 적극적으로 수유중인 여성에 대한 양성 임신 검사
  • 치료 표준 치료에 반응하는 면역 매개 혈구 감소증
  • 전신성 적혈구 낭창증, 만성 림프구성 백혈병과 같은 다른 자가 면역 원인으로 인한 면역 매개 혈구 감소증
  • 비 면역 매개 혈구 감소증. HIV 감염으로 인한 혈구감소증, 림프증식성 장애, 골수이형성증/급성 백혈병, 약물 유발 혈소판감소증, 혈전성 미세혈관병증, 급성 출혈, 소모성 응고병증, 발열, 혈구감소증으로 이어지는 감염, 약물 유발 혈구감소증, 혈전성 미세혈관병증( 파종성 혈관내 응고), 비장종대 또는 혈구탐식성 림프조직식세포증, 원발성 질환의 재발.
  • 절대 호중구 수로 정의되는 호중구 감소증 환자
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >=140mmHg 또는 확장기 혈압 >=90mmHg)
  • ALT 또는 AST >=정상 상한치의 3배 또는 직접 빌리루빈 >=정상 상한치의 2배
  • 연구자의 의견에 따라 연구 수행 또는 연구 약물의 흡수, 대사 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 의학적 장애 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
  • ITP/wAIHA와 관련된 림프종/만성 림프구성 백혈병, 간염 또는 HIV 환자
  • 이식 거부의 증거가 있는 환자(BM 생검 데이터 및/또는 키메라 연구 및/또는 MLR에 의해 뒷받침되는 임상 의심에 근거)
  • 피험자는 최근에 사이토카인 표적 생물학적 제제(항-TNF, IL6) 또는 B세포 또는 형질 세포 고갈 항체로 치료를 받았습니다(30일 이내).
  • 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외하고 연구 시작 전 2년 미만에 이식을 받은 암을 제외한 기타 암

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 조혈모세포 이식 후 면역매개성 세포감소증이 있는 참가자를 대상으로 한 포스타마티닙
조혈모세포 이식 후 면역매개성 세포감소증을 보이는 참가자들은 4주 동안 경구로 포스타마티닙 100 mg을 1일 2회 투여하게 됩니다. 4주 평가 시점에서 a) 세포감소증이 호전되는 경우(혈색소 =10 g/dL, 혈소판 = 50 x 109/L), 환자들은 총 12주 동안 동일 용량을 계속 투여하며, b) 난치성 세포감소증이 지속되는 경우(혈색소 < 10 g/dL, 혈소판 < 50 x 109/L), 용량은 150 mg 1일 2회로 증가됩니다. 5주차 이후 지속적인(=2회 측정, 2주 간격) 혈액학적 반응 상실이 있는 피험자들은 12주차 연구 종료 시점까지 용량을 150 mg 1일 2회로 증가시킬 수 있습니다.
의약품: 포스타마티닙
참가자는 4주 동안 포스타마티닙 100mg BID를 받게 됩니다. 4주 평가에서 a) 혈구감소증이 개선되면(헤모글로빈 =10g/dL, 혈소판 = 50 x 109/L), 환자는 총 12주 동안 동일한 용량을 계속 투여합니다. b) 불응성 혈구감소증이 지속되면(헤모글로빈 < 10g/dL, 혈소판 < 50 x 109/L), 용량은 150mg BID로 증가합니다. 5주 후 혈액학적 반응이 지속적으로(=2 판독, 2주 간격) 손실된 피험자는 12주에 연구가 끝날 때까지 용량을 150mg BID로 늘릴 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액학적 회복을 유지할 수 있었던 참가자 수
기간: 베이스라인, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차

안정적인 혈액학적 회복(연속된 2회의 측정에서 기록된 개선) 및 최근 수혈 지원 없음(지난 48-72시간 내).

혈액학적 회복은 다음과 같이 정의됩니다:

  • 이식 후 빈혈로 등록된 참가자의 경우 헤모글로빈 =10 g/dL(또는 기준치보다 최소 =2 g/dL 이상). 증상성 빈혈이 있는 참가자의 경우 기준치보다 최소 =2 g/dL 이상의 헤모글로빈 증가가 필요하거나, 또는
  • 이식 후 혈소판감소증으로 등록된 참가자의 경우 혈소판 = 50 x 10^9/L(또는 기준치보다 최소 =20 x 10^9/L 이상) 또는
  • 이식 후 에반스 증후군이 있는 참가자의 경우 위의 두 기준 모두 충족
베이스라인, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 혈액학적 회복에 도달한 참가자 수
기간: 최대 10주

목적적 혈액학적 회복은 다음과 같이 정의됩니다:

  • 빈혈로 등록된 참가자의 경우 헤모글로빈 =9 g/dL (또는 기준치보다 최소 =1 g/dL 이상) 또는 증상성 빈혈이 있는 참가자의 경우 기준치보다 최소 =1 g/dL 이상, OR
  • 혈소판 감소증으로 등록된 참가자의 경우 혈소판 = 30 x 10^9/L (또는 기준치보다 최소 =20 x 10^9/L 이상), OR
  • 에반스 증후군이 있는 참가자의 경우 위의 두 기준 모두
최대 10주
수혈 성분 요구량의 중앙값 변화
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차
주간 수혈 혈액 성분 또는 성장 인자 주사 요구량의 중앙값 변화(포장 적혈구 또는 혈소판 총 단위). 지정된 시간 지점의 데이터를 집계하고 요약하여 중앙값을 계산했습니다.
기준선, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차
성장 인자 주사 요구량의 중앙값 변화
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차
주간 성장 인자 주사 요구량의 중앙값 변화. 지정된 시점의 데이터를 집계 및 요약하여 중앙값을 계산했습니다.
기준선, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차
코르티코스테로이드 요구 용량 중앙값 변화 (프레드니손)
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 주차, 8주차, 10주차
코르티코스테로이드 요구량(프레드니손)의 중앙값 변화, 주 1부터 주 12까지의 중앙 일일 체중 기반 프레드니손 등가 코르티코스테로이드 용량으로 측정됨. 지정된 시점의 데이터를 집계 및 요약하여 중앙값을 계산하였습니다.
기준선, 2주차, 4주차, 주차, 8주차, 10주차
다른 면역억제제 용량의 중앙값 변화
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차, 12주차
다른 면역억제제 용량의 중앙값 변화, 면역억제제의 일일 중앙값 용량으로 측정됨. 지정된 시점의 데이터를 집계 및 요약하여 중앙값을 계산했습니다.
기준선, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차, 12주차
2014년 NIH 합의 기준에 따른 경증, 중등도 또는 중증 만성 이식편대숙주병(GVHD) 발생 참가자 수
기간: 최대 10주

2014년 NIH 합의 기준에 따라 경증, 중등도 또는 중증 만성 이식편대숙주병(GVHD)을 발병한 참가자 수

진단은 기관 침범 및 중증도 점수화를 기반으로 하며, 피부, 입, 눈, 간, 폐, 위장관, 관절/근막 및 생식관에 대한 기준을 포함하나, 비-GVHD 원인으로 명확히 귀속되는 소견은 제외하도록 기준이 개정되었습니다. 중증도는 침범된 기관 수와 각 기관의 특정 중증도 점수(0-3)를 기준으로 경증, 중등도 또는 중증으로 분류되며, 폐의 경우 점수화를 위해 특정 폐기능 검사가 필요합니다.

경증: 1개 또는 2개의 기관이 관련되며 각 기관의 점수가 1 이하(폐 점수는 0이어야 함).

중등도: 3개 이상의 기관이 관련되며 각 기관의 점수가 1 이하; 또는 적어도 1개의 기관(폐 제외)이 2점; 또는 폐 점수가 1점.

중증: 적어도 1개의 기관이 3점; 또는 폐 점수가 2점 또는 3점.
최대 10주
스테로이드 용량 50% 감소를 달성한 환자 수
기간: 10주까지
1주차 대비 12주차에 스테로이드 용량을 50% 감량한 환자 수
10주까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

수사관

  • 수석 연구원: Jamie Y Hur, D.O., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 3월 10일

기본 완료 (실제)

2023년 6월 16일

연구 완료 (실제)

2023년 6월 16일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 8월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 8월 15일

처음 게시됨 (실제)

2022년 8월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 12월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 19일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 10000758
  • 000758-H

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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