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Uso de fostamatinib para tratar citopenias inmunomediadas posteriores al trasplante de células madre hematopoyéticas

19 de noviembre de 2025 actualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Un estudio de fase II que usa fostamatinib para tratar las citopenias mediadas por el sistema inmunológico posteriores al trasplante de células madre hematopoyéticas

Fondo:

Las personas que se someten a un trasplante de células madre sanguíneas a veces pueden desarrollar citopenia. Esto significa que sus niveles de uno o más tipos de glóbulos, como glóbulos rojos o plaquetas, son más bajos de lo que deberían ser. Esto puede ocurrir porque el sistema inmunitario de una persona podría atacar estas células después de un trasplante de células madre. La citopenia puede provocar anemia, sangrado intenso, infecciones y otros problemas. Se necesitan tratamientos para ayudar a mantener estables los niveles de células sanguíneas después del trasplante de células madre sanguíneas.

Objetivo:

Probar un fármaco del estudio (fostamatinib) en personas que tienen citopenia después de un trasplante de células madre sanguíneas.

Elegibilidad:

Personas de 18 a 75 años que tienen citopenia después de un trasplante de células madre sanguíneas.

Diseño:

Los participantes serán evaluados. Tendrán un examen físico. Se le harán análisis de sangre, orina y heces.

Fostamatinib es una tableta oral que se toma por vía oral. Los participantes tomarán las píldoras 2 veces al día durante 12 semanas.

Los participantes tendrán una evaluación médica cada 2 semanas; se controlarán sus signos vitales y se les realizarán análisis de sangre y heces. Los participantes deben acudir a la clínica de los NIH para estas visitas en las semanas 4 y 12. Otras visitas se pueden realizar por teléfono o telesalud; los análisis de sangre y heces se pueden enviar a los investigadores desde un laboratorio local.

Después de 4 semanas, algunos participantes pueden comenzar a tomar una dosis más alta del medicamento.

Los participantes regresarán para una evaluación médica final 2 semanas después de que terminen de tomar el medicamento.

Los participantes que completen este estudio y muestren evidencia de que fostamatinib ha aumentado sus recuentos de células sanguíneas pueden inscribirse en un estudio de extensión para continuar tomando fostamatinib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Descripción del estudio:

Este ensayo abierto de fase II está diseñado para evaluar la eficacia de fostamatinib en el tratamiento de las citopenias posteriores al trasplante evaluadas por la mejoría hematológica en la anemia y/o la trombocitopenia después de un ciclo de tratamiento de 12 semanas. Los pacientes que responden al curso de tratamiento de 12 semanas en este estudio de un solo brazo son elegibles y tienen la opción de inscribirse en el ensayo de acceso extendido.

Objetivos:

El objetivo principal es evaluar la eficacia de fostamatinib para la recuperación hematológica estable durante la anemia y/o trombocitopenia inmunomediada posterior al trasplante de células madre hematopoyéticas.

El objetivo secundario es evaluar la eficacia de fostamatinib para obtener resultados clínicamente relevantes en pacientes que han recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas.

El objetivo exploratorio es evaluar los cambios en los marcadores serológicos que pueden estar asociados con citopenias durante el tratamiento para identificar elementos clave para la respuesta a fostamatinib.

Puntos finales:

Puntos finales primarios:

La proporción de sujetos con recuperación hematológica que es estable, definida como una mejoría documentada en 2 lecturas consecutivas disponibles con al menos 2 semanas de diferencia, sin soporte de transfusión de hemoderivados reciente en los últimos 7 días.

-La recuperación hematológica se define como:

--Hemoglobina >=10 g/dL (o al menos >=2 g/dL por encima del valor inicial) en sujetos reclutados con anemia postrasplante. En sujetos con anemia sintomática, se requiere un aumento de hemoglobina de al menos >=2 g/dl por encima del valor inicial.

O

--Plaquetas >= 50 x 10^9/L (o al menos >=20 x 10^9/L por encima del valor inicial) en sujetos reclutados con trombocitopenia postrasplante

O

--Los dos criterios anteriores en sujetos con síndrome de Evan postrasplante

Puntos finales secundarios:

-Proporción de sujetos que logran una recuperación hematológica objetiva dentro del curso de tratamiento de 12 semanas definido como:

--Hemoglobina >=9 g/dL (o al menos >=1 g/dL por encima del valor inicial) en sujetos inscritos con anemia o al menos >=1 g/dL por encima del valor inicial en sujetos con anemia sintomática

O

--Plaquetas >= 30 x 10^9/L (o al menos >=10 x 10^9/L por encima del valor inicial) en sujetos inscritos con trombocitopenia

O

-- Cualquiera de los criterios anteriores en sujetos con síndrome de Evan

  • Requerimiento semanal promedio de componente sanguíneo transfundido o requisito de factor de crecimiento (unidades totales de glóbulos rojos o plaquetas/semana, dosis total de factor de crecimiento/semana) en la semana 12, en comparación con la semana anterior al inicio del fármaco del estudio.
  • Cambio en la dosis de corticosteroides a lo largo del tiempo, medido por la mediana de la dosis diaria de corticosteroides equivalente a prednisona basada en el peso en una semana, desde la semana 1 hasta la semana 12
  • Cambio en la dosis de otro inmunosupresor a lo largo del tiempo, medido por la mediana de la dosis diaria del inmunosupresor en una semana, desde la semana 1 hasta la semana 12
  • Número de pacientes que lograron una reducción de la dosis de esteroides >=50 % en la semana 12 en comparación con la semana 1
  • Incidencia y gravedad de la cGVHD según los Criterios de Consenso de los NIH de 2014, al inicio antes del inicio del tratamiento y en la semana 12

Puntos finales exploratorios:

  • Cambio porcentual absoluto en el pretratamiento del quimerismo de células B, frente a las semanas 4 y 12.
  • Cambio de cPRA en los anticuerpos HLA preformados antes y después del tratamiento en sujetos con trombocitopenia o síndrome de Evans
  • Cambio porcentual de MFI de anticuerpos HLA preformados antes y después del tratamiento. Esto se aplica a los anticuerpos con un MFI >1000.
  • Cambio en el título de aloanticuerpos anti-RBC en pacientes con anemia hemolítica antes y después del tratamiento
  • Evaluación del pretratamiento de citoquinas en serie y semanas 4 y 12. Las citoquinas incluyen PCR, IL-1, IL-2, IL-6, IFN gamma, TNF alfa, EPO y TPO
  • El nivel de inmunoglobulina cambia antes del tratamiento y en las semanas 4 y 12.
  • Recuento absoluto de reticulocitos, lactato deshidrogenasa, cambios de haptoglobina antes del tratamiento y en cada visita de estudio quincenal, en pacientes con anemia o síndrome de Evans
  • Cambio en la frecuencia semanal y la gravedad del sangrado según la puntuación total de la ITP-Bleeding Scale (IBLS), desde la semana -1 (una semana antes del inicio del fármaco del estudio) hasta la semana 12, en sujetos con trombocitopenia o s de Evan síndrome

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
  • Edades 18-75 años inclusive
  • Capacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio y dar su consentimiento informado
  • Las pacientes con potencial reproductivo aceptan evitar el embarazo a través de la abstinencia o el uso de dos formas de control de la natalidad altamente efectivas durante y durante 1 mes después del último tratamiento del estudio y aceptan no donar óvulos durante este tiempo.
  • Los pacientes masculinos con potencial reproductivo aceptan evitar el embarazo de una pareja a través de la abstinencia o el uso de dos formas de control de la natalidad altamente efectivo durante y durante 1 mes después del último tratamiento del estudio y aceptan no donar esperma durante este tiempo.

  • Diagnóstico de una citopenia inmunomediada (anemia y/o trombocitopenia) en un paciente que:

    • Falló o recayó después de al menos una línea de terapia que incluye esteroides, IVIG, miméticos de TPO, rituximab, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, tacrolimus, danazol, vincristina, ESA o esplenectomía
    • O permanece dependiente de transfusiones (>=1 transfusión(es)/2 semanas)
    • O es dependiente de esteroides

  • Los sujetos son >=60 días después del trasplante alogénico con:

    • Trombocitopenia, definida como un recuento promedio de plaquetas de 40 x 10^9/L, a menos que se deba a transfusiones de rescate. Los sujetos fallaron al menos en una línea de terapia descrita anteriormente con un diagnóstico clínico de trombocitopenia inmunomediada.
    • Anemia, dependiente de transfusiones o definida como ULN de hemoglobina.
  • Los sujetos deben dar negativo para VIH, VHB y VHC mediante pruebas serológicas estándar dentro de los seis meses anteriores.
  • Los sujetos con otros regímenes terapéuticos estándar de atención para la EICH o las citopenias deben recibir una dosis estable de medicación (sin cambios >=25 %) durante al menos 15 días antes de la inscripción.
  • Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben mantenerse con un régimen antihipertensivo estable y con presión arterial controlada (presión arterial sistólica < 140 mmHg y presión arterial diastólica
  • Quimerismo de células T de sangre periférica o médula ósea >=50% de células del donante
  • Anemia mediada por el sistema inmunitario en sujetos con autoanticuerpos o aloanticuerpos identificados debido a un trasplante con incompatibilidad ABO o no ABO, o trombocitopenia debida a anticuerpos HLA/HPA identificados. Otras causas de citopenias inmunomediadas incluyen púrpura trombocitopénica idiopática diagnosticada clínicamente (con o sin confirmación serológica) o anemia hemolítica autoinmune. Se incluirán sujetos con citopenias atribuibles a GVHD. También pueden incluirse sujetos con citopenias idiopáticas inmunomediadas. Los sujetos con evidencia de rechazo del injerto según la opinión del investigador NO SON elegibles para el tratamiento.

La dependencia de esteroides se define como la incapacidad de tolerar una reducción gradual de corticosteroides después de demostrar una respuesta a una dosis inicial de corticosteroides (típicamente 1-2 mg/kg/día). Los pacientes cumplirán con nuestra definición de dependencia de esteroides si sus citopenias recaen o progresan antes de lograr una disminución del 50 % en la dosis inicial de corticosteroides y/o no pueden reducir su dosis de esteroides a una dosis de menos de 20 mg/día de prednisona.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Enfermedad psiquiátrica grave o deficiencia mental suficiente para hacer imposible el consentimiento informado
  • Prueba de embarazo positiva para mujeres en edad fértil dentro de 1 semana o en período de lactancia activa
  • Citopenia inmunomediada que responde al tratamiento estándar de atención
  • Citopenia inmunomediada debida a otras causas autoinmunes, como lupus eritrocitosis sistémico, leucemia linfocítica crónica
  • Citopenias no inmunomediadas. Etiologías que incluyen, entre otras, citopenias debidas a infección por VIH, trastornos linfoproliferativos, mielodisplasia/leucemia aguda, trombocitopenia inducida por fármacos, microangiopatías trombóticas, hemorragia aguda, coagulopatía de consumo, fiebre, infecciones que conducen a citopenias, citopenias inducidas por medicamentos, microangiopatías trombóticas ( coagulación intravascular diseminada), esplenomegalia o linfohistiofagocitosis hemofagocítica, recidiva de la enfermedad primaria.
  • Pacientes con neutropenia, definida como recuento absoluto de neutrófilos
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >=140 mmHg o presión arterial diastólica >=90 mmHg)
  • ALT o AST >=3 veces el límite superior de lo normal, o bilirrubina directa >=2 veces el límite superior de lo normal
  • Se excluyen los pacientes que tengan antecedentes de trastornos médicos que, a juicio del investigador, puedan afectar la realización del estudio o la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco del estudio.
  • Pacientes con linfoma/leucemia linfocítica crónica, hepatitis o VIH asociado con ITP/wAIHA
  • Pacientes con evidencia de rechazo del injerto (basado en sospecha clínica respaldada por datos de biopsia de MO y/o estudios de quimerismo y/o MLR)
  • Sujetos tratados recientemente (dentro de los 30 días) con productos biológicos dirigidos a citoquinas (anti-TNF, IL6) o células B o anticuerpos que agotan las células plasmáticas.
  • Otros cánceres excepto aquellos para los que el trasplante se realizó < 2 años antes del ingreso al estudio, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino o mama

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fostamatinib en Participantes Post-Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas con Citopenias Inmunomediadas
Los participantes post-trasplante de células madre hematopoyéticas con citopenias inmunomediadas recibirán fostamatinib 100 mg dos veces al día por vía oral durante 4 semanas. En la evaluación de 4 semanas, a) si la citopenia mejora (hemoglobina =10 g/dL, plaquetas = 50 x 10⁹/L), los pacientes continuarán con la misma dosis durante un total de 12 semanas, b) si persisten citopenias refractarias (hemoglobina < 10 g/dL, plaquetas < 50 x 10⁹/L), la dosis se aumentará a 150 mg dos veces al día. Los sujetos con pérdida persistente (≥2 lecturas, con 2 semanas de diferencia) de respuesta hematológica después de la semana 5 pueden aumentar su dosis a 150 mg dos veces al día hasta el final del estudio en la semana 12.
Droga: fostamatinib
Los participantes recibirán fostamatinib 100 mg dos veces al día durante 4 semanas. En la evaluación de 4 semanas, a) si mejora la citopenia (hemoglobina =10 g/dL, plaquetas = 50 x 109/L), los pacientes continuarán con la misma dosis por un total de 12 semanas, b) si persisten las citopenias refractarias (hemoglobina < 10 g/dL, plaquetas < 50 x 109/L), se aumentará la dosis a 150 mg BID. Los sujetos con pérdida persistente (= 2 lecturas, con 2 semanas de diferencia) de la respuesta hematológica después de la semana 5 pueden aumentar su dosis a 150 mg dos veces al día hasta el final del estudio en la semana 12.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que pudieron mantener la recuperación hematológica
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8, Semana 10

Recuperación hematológica estable (mejoría documentada en 2 lecturas disponibles consecutivas) sin apoyo reciente con transfusión de productos sanguíneos (en las últimas 48-72 horas).

La recuperación hematológica se define como:

  • Hemoglobina =10 g/dL (o al menos =2 g/dL por encima del valor basal) en participantes inscritos con anemia postrasplante. En participantes con anemia sintomática, se requiere un aumento de hemoglobina de al menos =2 g/dL por encima del valor basal O
  • Plaquetas = 50 x 10^9/L (o al menos =20 x 10^9/L por encima del valor basal) en participantes inscritos con trombocitopenia postrasplante O
  • Ambos criterios anteriores en participantes con síndrome de Evans postrasplante
Línea de base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8, Semana 10

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que logran la recuperación hematológica objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas

Recuperación hematológica objetiva definida como:

  • Hemoglobina =9 g/dL (o al menos =1 g/dL por encima del valor basal) en participantes inscritos con anemia o al menos =1 g/dL por encima del valor basal en participantes con anemia sintomática O
  • Plaquetas = 30 x 10^9/L (o al menos =20 x 10^9/L por encima del valor basal) en participantes inscritos con trombocitopenia O
  • Ambos criterios anteriores en participantes con síndrome de Evans
Hasta 10 semanas
Cambio Mediano en la Necesidad de Componentes Sanguíneos Transfundidos
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8, Semana 10
Cambio mediano en el requerimiento de componentes sanguíneos transfundidos semanalmente o requerimiento de inyecciones de factores de crecimiento (unidades totales de Concentrado de Hematíes o Plaquetas).
Los datos de los puntos temporales especificados se agregaron y resumieron para calcular el valor mediano.
Baseline, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8, Semana 10
Cambio Mediano en la Necesidad de Inyecciones de Factor de Crecimiento
Periodo de tiempo: Línea base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8, Semana 10
Cambio mediano en la necesidad de inyecciones semanales de factores de crecimiento. Los datos de los puntos de tiempo especificados se agregaron y resumieron para calcular el valor mediano.
Línea base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8, Semana 10
Cambio Mediano en la Dosis Requerida de Corticosteroide (Prednisona)
Periodo de tiempo: Línea base, Semana 2, Semana 4, Semana , Semana 8, Semana 10
Cambio mediano en la dosis requerida de corticosteroides (Prednisona), medida mediante la dosis mediana diaria equivalente de corticosteroides en prednisona basada en el peso desde la semana 1 hasta la semana 12. Los datos de los puntos temporales especificados se agregaron y resumieron para calcular el valor mediano.
Línea base, Semana 2, Semana 4, Semana , Semana 8, Semana 10
Cambio Mediano en la Dosis de Otros Inmunosupresores
Periodo de tiempo: Línea base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8, Semana 10, Semana 12
Cambio mediano en la dosis de otros inmunosupresores, medido por la dosis diaria mediana del inmunosupresor. Los datos de los puntos de tiempo especificados se agregaron y resumieron para calcular el valor mediano.
Línea base, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8, Semana 10, Semana 12
Número de participantes que desarrollaron enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica leve, moderada o grave según los criterios de consenso del NIH de 2014
Periodo de tiempo: Hasta 10 semanas

Número de participantes que desarrollaron enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica leve, moderada o grave según los Criterios de Consenso NIH 2014

El diagnóstico se basa en la afectación de órganos y la puntuación de gravedad, con criterios para piel, boca, ojos, hígado, pulmones, tracto gastrointestinal, articulaciones/fascia y tracto genital, aunque los criterios se han revisado para excluir hallazgos claramente atribuibles a causas no relacionadas con la EICH. La gravedad se categoriza como leve, moderada o grave según el número de órganos afectados y la puntuación específica de gravedad para cada órgano (0-3), requiriéndose pruebas de función pulmonar específicas para puntuar los pulmones.

Leve: Afecta a 1 o 2 órganos con una puntuación no superior a 1 para cada uno (la puntuación pulmonar debe ser 0).

Moderada: Afecta a 3 o más órganos con una puntuación no superior a 1 para cada uno; O al menos 1 órgano (no el pulmón) tiene una puntuación de 2; O la puntuación pulmonar es 1.

Grave: Afecta al menos a 1 órgano con una puntuación de 3; O la puntuación pulmonar es 2 o 3.
Hasta 10 semanas
Número de pacientes que lograron una reducción del 50% en la dosis de esteroides
Periodo de tiempo: Hasta la semana 10
Número de pacientes que lograron una reducción del 50 % en la dosis de esteroides en la semana 12 en comparación con la semana 1
Hasta la semana 10

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Jamie Y Hur, D.O., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de marzo de 2023

Finalización primaria (Actual)

16 de junio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

16 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

16 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 10000758
  • 000758-H

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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