Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Utilisation du fostamatinib pour traiter les cytopénies à médiation immunitaire post-greffe de cellules souches hématopoïétiques

19 novembre 2025 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Une étude de phase II utilisant le fostamatinib pour traiter les cytopénies à médiation immunitaire post-greffe de cellules souches hématopoïétiques

Arrière plan:

Les personnes qui subissent une greffe de cellules souches sanguines peuvent parfois développer une cytopénie. Cela signifie que leurs niveaux d'un ou plusieurs types de cellules sanguines, comme les globules rouges ou les plaquettes, sont inférieurs à ce qu'ils devraient être. Cela peut se produire parce que le système immunitaire d'une personne peut attaquer ces cellules après une greffe de cellules souches. La cytopénie peut entraîner une anémie, des saignements graves, des infections et d'autres problèmes. Des traitements sont nécessaires pour aider à maintenir les niveaux de cellules sanguines stables après une greffe de cellules souches sanguines.

Objectif:

Tester un médicament à l'étude (fostamatinib) chez des personnes atteintes de cytopénie après une greffe de cellules souches sanguines.

Admissibilité:

Les personnes âgées de 18 à 75 ans qui ont une cytopénie après une greffe de cellules souches sanguines.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés. Ils subiront un examen physique. Ils subiront des analyses de sang, d'urine et de selles.

Le fostamatinib est un comprimé oral pris par voie orale. Les participants prendront les pilules 2 fois par jour pendant 12 semaines.

Les participants auront une évaluation médicale toutes les 2 semaines; leurs signes vitaux seront vérifiés et ils subiront des analyses de sang et de selles. Les participants doivent venir à la clinique NIH pour ces visites au cours des semaines 4 et 12. D'autres visites peuvent se faire par téléphone ou par télésanté; les analyses de sang et de selles peuvent être envoyées aux chercheurs à partir d'un laboratoire local.

Après 4 semaines, certains participants peuvent commencer à prendre une dose plus élevée du médicament.

Les participants reviendront pour une évaluation médicale finale 2 semaines après avoir fini de prendre le médicament.

Les participants qui terminent cette étude et montrent des preuves que le fostamatinib a augmenté leur nombre de cellules sanguines peuvent s'inscrire à une étude d'extension pour continuer à prendre du fostamatinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Descriptif de l'étude :

Cet essai ouvert de phase II est conçu pour évaluer l'efficacité du fostamatinib dans le traitement des cytopénies post-transplantation, évaluée par l'amélioration hématologique de l'anémie et/ou de la thrombocytopénie après un traitement de 12 semaines. Les patients qui répondent au traitement de 12 semaines de cette étude à un seul bras sont éligibles et ont la possibilité de s'inscrire à l'essai à accès étendu.

Objectifs:

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité du fostamatinib pour une récupération hématologique stable pendant l'anémie et/ou la thrombocytopénie à médiation immunitaire post-greffe de cellules souches hématopoïétiques.

L'objectif secondaire est d'évaluer l'efficacité du fostamatinib pour des résultats cliniquement pertinents chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques.

L'objectif exploratoire est d'évaluer les changements dans les marqueurs sérologiques qui peuvent être associés aux cytopénies pendant le traitement afin d'identifier les éléments clés de la réponse au fostamatinib.

Points de terminaison :

Critères principaux :

La proportion de sujets dont la récupération hématologique est stable, définie comme une amélioration documentée dans 2 lectures consécutives disponibles à au moins 2 semaines d'intervalle, sans prise en charge d'une transfusion récente de produits sanguins au cours des 7 derniers jours.

-La récupération hématologique est définie comme :

--Hémoglobine > = 10 g/dL (ou au moins > = 2 g/dL au-dessus de la ligne de base) chez les sujets atteints d'anémie post-transplantation. Chez les sujets présentant une anémie symptomatique, une augmentation de l'hémoglobine d'au moins >= 2 g/dL au-dessus de la ligne de base est requise

OU

-- Plaquettes >= 50 x 10 ^ 9/L (ou au moins >= 20 x 10 ^ 9/L au-dessus de la ligne de base) chez les sujets inscrits atteints de thrombocytopénie post-transplantation

OU

--Les deux critères ci-dessus chez les sujets atteints du syndrome d'Evan post-transplantation

Critères secondaires :

- Proportion de sujets qui obtiennent une récupération hématologique objective au cours du traitement de 12 semaines défini comme :

--Hémoglobine > 9 g/dL (ou au moins >=1 g/dL au-dessus du niveau de référence) chez les sujets atteints d'anémie ou au moins >=1 g/dL au-dessus du niveau de référence chez les sujets présentant une anémie symptomatique

OU

--Plaquettes >= 30 x 10^9/L (ou au moins >=10 x 10^9/L au-dessus de la ligne de base) chez les sujets inscrits avec thrombocytopénie

OU

-- L'un ou l'autre des critères ci-dessus chez les sujets atteints du syndrome d'Evan

  • Besoin hebdomadaire moyen en composants sanguins transfusés ou besoin en facteur de croissance (unités totales de PRBC ou de plaquettes/semaine, dose totale de facteur de croissance/semaine) à la semaine 12, par rapport à la semaine précédant le début du médicament à l'étude.
  • Modification de la dose de corticostéroïdes au fil du temps, mesurée par la dose quotidienne médiane de corticostéroïdes équivalente à la prednisone en fonction du poids en une semaine, de la semaine 1 à la semaine 12
  • Modification de la dose d'autres immunosuppresseurs au fil du temps, mesurée par la dose quotidienne médiane de l'immunosuppresseur en une semaine, de la semaine 1 à la semaine 12
  • Nombre de patients ayant obtenu >= 50 % de réduction de la dose de stéroïdes à la semaine 12 par rapport à la semaine 1
  • Incidence et gravité de la GVHDc selon les critères de consensus des NIH 2014, au départ avant le début du traitement et à la semaine 12

Critères exploratoires :

  • Variation absolue en pourcentage du prétraitement du chimérisme des lymphocytes B, par rapport aux semaines 4 et 12.
  • Modification de la cPRA dans les anticorps HLA préformés avant et après le traitement chez les sujets atteints de thrombocytopénie ou du syndrome d'Evan
  • Pourcentage de changement MFI des anticorps HLA préformés avant et après traitement. Cela s'applique aux anticorps avec un MFI> 1 000.
  • Modification du titre des alloanticorps anti-GR chez les patients atteints d'anémie hémolytique avant et après le traitement
  • Évaluation du prétraitement des cytokines en série et des semaines 4 et 12. Les cytokines comprennent la CRP, l'IL-1, l'IL-2, l'IL-6, l'IFN gamma, le TNF alpha, l'EPO et la TPO
  • Le niveau d'immunoglobuline change avant le traitement et aux semaines 4 et 12.
  • Le nombre absolu de réticulocytes, la lactate déshydrogénase, les modifications de l'haptoglobine avant le traitement et à chaque visite d'étude bihebdomadaire, chez les patients souffrant d'anémie ou du syndrome d'Evan
  • Modification du taux hebdomadaire et de la gravité des saignements selon le score total de l'échelle ITP-Bleeding Scale (IBLS), de la semaine -1 (une semaine avant le début du médicament à l'étude) à la semaine 12, chez les sujets atteints de thrombocytopénie ou d'Evans syndrome

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • 18-75 ans inclus
  • Capacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude et à fournir un consentement éclairé
  • Les patientes en âge de procréer acceptent d'éviter une grossesse par l'abstinence ou l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces pendant et pendant 1 mois après le dernier traitement à l'étude et acceptent de ne pas donner d'ovules pendant cette période
  • les patients de sexe masculin en âge de procréer acceptent d'éviter la grossesse d'un partenaire par l'abstinence ou l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces pendant et pendant 1 mois après le dernier traitement à l'étude et acceptent de ne pas donner de sperme pendant cette période.

  • Diagnostic d'une cytopénie à médiation immunitaire (anémie et/ou thrombocytopénie) chez un patient qui :

    • Échec ou rechute après au moins une ligne de traitement, y compris les stéroïdes, les IgIV, les mimétiques TPO, le rituximab, l'azathioprine, le cyclophosphamide, la cyclosporine, le tacrolimus, le danazol, la vincristine, l'ASE ou la splénectomie
    • Ou reste dépendant de la transfusion (>=1 transfusion(s)/2 semaines)
    • Ou est dépendant des stéroïdes

  • Les sujets sont> = 60 jours après la greffe allogénique avec :

    • Thrombocytopénie, définie comme une numération plaquettaire moyenne de 40 x 10^9/L, à moins qu'elle ne provienne de transfusions de secours. Les sujets ont échoué à au moins une ligne de traitement décrite ci-dessus avec un diagnostic clinique de thrombocytopénie à médiation immunitaire.
    • Anémie, transfusion dépendante ou définie comme l'hémoglobine LSN.
  • Les sujets doivent être testés négatifs pour le VIH, le VHB et le VHC par des tests sérologiques standard au cours des six mois précédents
  • Les sujets suivant d'autres schémas thérapeutiques standard de soins pour la GVHD ou les cytopénies doivent recevoir une dose stable de médicament (aucun changement> = 25%) pendant au moins 15 jours avant l'inscription.
  • Les patients ayant des antécédents d'hypertension doivent être maintenus sous un régime antihypertenseur stable et avec une tension artérielle contrôlée (pression artérielle systolique < 140 mmHg et pression artérielle diastolique
  • Chimérisme des lymphocytes T du sang périphérique ou de la moelle osseuse> = 50% des cellules du donneur
  • Anémie à médiation immunitaire chez les sujets présentant des auto- ou des allo-anticorps identifiés en raison d'une greffe de mésappariement ABO ou non ABO, ou une thrombocytopénie due à un anticorps HLA/HPA identifié. Les autres causes de cytopénies à médiation immunitaire comprennent le purpura thrombocytopénique idiopathique diagnostiqué cliniquement (avec ou sans confirmation sérologique) ou l'anémie hémolytique auto-immune. Les sujets présentant des cytopénies attribuables à la GVHD seront inclus. Les sujets atteints de cytopénies idiopathiques à médiation immunitaire peuvent également être inclus. Les sujets présentant des preuves de rejet de greffe selon l'avis de l'investigateur NE SONT PAS éligibles au traitement.

La dépendance aux stéroïdes est définie comme l'incapacité à tolérer une réduction progressive des corticostéroïdes après avoir démontré une réponse à une dose initiale de corticostéroïdes (généralement 1 à 2 mg/kg/jour). Les patients répondront à notre définition de la dépendance aux stéroïdes si leurs cytopénies rechutent ou progressent avant d'atteindre une diminution de 50 % de la dose initiale de corticostéroïdes et/ou sont incapables de réduire leur dose de stéroïdes à une dose inférieure à 20 mg/jour de prednisone.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Maladie psychiatrique grave ou déficience mentale suffisante pour rendre impossible l'obtention d'un consentement éclairé
  • Test de grossesse positif pour les femmes en âge de procréer dans la semaine ou allaitant activement
  • Cytopénie à médiation immunitaire répondant au traitement standard
  • Cytopénie à médiation immunitaire due à d'autres causes auto-immunes, telles que le lupus érythrocytose disséminé, la leucémie lymphoïde chronique
  • Cytopénies à médiation non immunitaire. Étiologies, y compris, mais sans s'y limiter, les cytopénies dues à l'infection par le VIH, les troubles lymphoprolifératifs, la myélodysplasie/leucémie aiguë, la thrombocytopénie d'origine médicamenteuse, les microangiopathies thrombotiques, les saignements aigus, la coagulopathie de consommation, la fièvre, les infections entraînant une cytopénie, les cytopénies induites par des médicaments, les microangiopathies thrombotiques ( coagulation intravasculaire disséminée), splénomégalie ou lymphohistiophagocytose hémophagocytaire, rechute de la maladie primaire.
  • Patients atteints de neutropénie, définie comme le nombre absolu de neutrophiles
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique >=140mmHg ou pression artérielle diastolique >=90mmHg)
  • ALT ou AST >=3 fois la limite supérieure de la normale, ou bilirubine directe >=2 fois la limite supérieure de la normale
  • Les patients qui ont des antécédents de troubles médicaux qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la conduite de l'étude ou l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude sont exclus.
  • Patients atteints d'un lymphome/leucémie lymphoïde chronique, d'une hépatite ou d'un VIH associé à un ITP/wAIHA
  • Patients présentant des signes de rejet de greffe (sur la base d'une suspicion clinique étayée par des données de biopsie BM et/ou des études de chimérisme et/ou MLR)
  • Sujets récemment traités (dans les 30 jours) avec des produits biologiques ciblant les cytokines (anti-TNF, IL6) ou des anticorps anti-cellules B ou plasmocytaires.
  • Autres cancers sauf celui pour lequel la greffe a été réalisée < 2 ans avant l'entrée dans l'étude, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Fostamatinib chez les participants après transplantation de cellules souches hématopoïétiques avec cytopénies à médiation immunitaire
Les participants post-greffe de cellules souches hématopoïétiques avec cytopénies à médiation immune recevront 100 mg de fostamatinib BID par voie orale pendant 4 semaines. Lors de l'évaluation à 4 semaines, a) si la cytopénie s'améliore (hémoglobine = 10 g/dL, plaquettes = 50 x 109/L), les patients continueront la même dose pendant un total de 12 semaines, b) si les cytopénies réfractaires persistent (hémoglobine < 10 g/dL, plaquettes < 50 x 109/L), la dose sera augmentée à 150 mg BID. Les sujets avec une perte persistante (= 2 lectures, à 2 semaines d'intervalle) de la réponse hématologique après la semaine 5 peuvent augmenter leur dose à 150 mg BID jusqu'à la fin de l'étude à la semaine 12.
Médicament: fostamatinib
Les participants recevront du fostamatinib 100 mg BID pendant 4 semaines. Lors de l'évaluation de 4 semaines, a) si la cytopénie s'améliore (hémoglobine = 10 g/dL, plaquettes = 50 x 109/L), les patients continueront la même dose pendant un total de 12 semaines, b) si les cytopénies réfractaires persistent (hémoglobine < 10 g/dL, plaquettes < 50 x 109/L), la dose sera augmentée à 150 mg BID. Les sujets présentant une perte persistante (= 2 lectures, à 2 semaines d'intervalle) de la réponse hématologique après la semaine 5 peuvent augmenter leur dose à 150 mg deux fois par jour jusqu'à la fin de l'étude à la semaine 12.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant pu maintenir la récupération hématologique
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 8, Semaine 10

Rétablissement hématologique stable (amélioration documentée dans 2 lectures consécutives disponibles) sans transfusion récente de produits sanguins (dans les 48 à 72 heures précédentes).

Le rétablissement hématologique est défini comme :

  • Hémoglobine = 10 g/dL (ou au moins = 2 g/dL au-dessus de la valeur de base) chez les participants inscrits avec une anémie post-transplantation.
    Chez les participants avec une anémie symptomatique, une augmentation de l'hémoglobine d'au moins = 2 g/dL au-dessus de la valeur de base est requise OU
  • Plaquettes = 50 x 10^9/L (ou au moins = 20 x 10^9/L au-dessus de la valeur de base) chez les participants inscrits avec une thrombocytopénie post-transplantation OU
  • Les deux critères ci-dessus chez les participants avec un syndrome d'Evans post-transplantation
Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 8, Semaine 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui atteignent une récupération hématologique objective
Délai: Jusqu'à 10 semaines

Recouvrement hématologique objectif défini comme :

  • Hémoglobine =9 g/dL (ou au moins =1 g/dL au-dessus du niveau de base) chez les participants inscrits avec une anémie ou au moins =1 g/dL au-dessus du niveau de base chez les participants avec une anémie symptomatique OU
  • Plaquettes = 30 x 10^9/L (ou au moins =20 x 10^9/L au-dessus du niveau de base) chez les participants inscrits avec une thrombocytopénie OU
  • Les deux critères ci-dessus chez les participants avec un syndrome d'Evans
Jusqu'à 10 semaines
Variation médiane des besoins en composants sanguins transfusés
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 8, Semaine 10
Variation médiane de la nécessité hebdomadaire de transfusions de composants sanguins ou d'injections de facteurs de croissance (total d'unités de concentrés érythrocytaires ou de plaquettes). Les données des points temporels spécifiés ont été agrégées et résumées pour calculer la valeur médiane.
Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 8, Semaine 10
Variation médiane des besoins en injections de facteurs de croissance
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 8, Semaine 10
Variation médiane des besoins en injections hebdomadaires de facteurs de croissance. Les données des points temporels spécifiés ont été agrégées et résumées pour calculer la valeur médiane.
Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 8, Semaine 10
Médiane de la variation de la dose requise de corticostéroïdes (prednisone)
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine , Semaine 8, Semaine 10
Changement médian de la dose de corticostéroïde requise (Prednisone), mesuré par la dose quotidienne médiane de corticostéroïde équivalente à la prednisone en fonction du poids, de la semaine 1 à la semaine 12. Les données des points temporels spécifiés ont été agrégées et résumées pour calculer la valeur médiane.
Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine , Semaine 8, Semaine 10
Changement médian de la dose d'autre immunosuppresseur
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 8, Semaine 10, Semaine 12
Variation médiane de la dose d'autres immunosuppresseurs, mesurée par la dose quotidienne médiane de l'immunosuppresseur. Les données des points temporels spécifiés ont été agrégées et résumées pour calculer la valeur médiane.
Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 8, Semaine 10, Semaine 12
Nombre de participants ayant développé une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) chronique légère, modérée ou sévère selon les critères de consensus NIH de 2014
Délai: Jusqu'à 10 semaines

Nombre de participants ayant développé une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) chronique légère, modérée ou sévère selon les critères de consensus NIH de 2014

Le diagnostic est basé sur l'atteinte des organes et le score de sévérité, avec des critères pour la peau, la bouche, les yeux, le foie, les poumons, le tractus gastro-intestinal, les articulations/fascia et le tractus génital, bien que les critères aient été révisés pour exclure les observations clairement attribuables à des causes non liées à la GVHD. La sévérité est catégorisée comme légère, modérée ou sévère en fonction du nombre d'organes impliqués et du score de sévérité spécifique pour chaque organe (0-3), les poumons nécessitant des tests spécifiques de fonction pulmonaire pour le score.

Légère : Implique 1 ou 2 organes avec un score ne dépassant pas 1 pour chacun (le score pulmonaire doit être 0).

Modérée : Implique 3 organes ou plus avec un score ne dépassant pas 1 pour chacun ; OU au moins 1 organe (autre que le poumon) a un score de 2 ; OU le score pulmonaire est de 1.

Sévère : Implique au moins 1 organe avec un score de 3 ; OU le score pulmonaire est de 2 ou 3.
Jusqu'à 10 semaines
Nombre de patients ayant atteint une réduction de 50 % de la dose de stéroïdes
Délai: Jusqu'à la semaine 10
Nombre de patients ayant obtenu une réduction de 50 % de la dose de stéroïdes à la semaine 12 par rapport à la semaine 1
Jusqu'à la semaine 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jamie Y Hur, D.O., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mars 2023

Achèvement primaire (Réel)

16 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

16 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2022

Première publication (Réel)

16 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10000758
  • 000758-H

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner