Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av Fostamatinib for å behandle post-hematopoietisk stamcelletransplantasjon immunmedierte cytopenier

1. februar 2024 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

En fase II-studie med bruk av Fostamatinib for å behandle post-hematopoietiske stamcelletransplantasjoner immunmedierte cytopenier

Bakgrunn:

Personer som har en blodstamcelletransplantasjon kan noen ganger utvikle cytopeni. Dette betyr at nivåene deres av en eller flere typer blodceller, for eksempel røde celler eller blodplater, er lavere enn de burde være. Dette kan oppstå fordi en persons immunsystem kan angripe disse cellene etter en stamcelletransplantasjon. Cytopeni kan føre til anemi, alvorlig blødning, infeksjoner og andre problemer. Behandlinger er nødvendig for å holde blodcellenivået stabilt etter blodstamcelletransplantasjon.

Objektiv:

For å teste et studiemedikament (fostamatinib) hos personer som har cytopeni etter en blodstamcelletransplantasjon.

Kvalifisering:

Personer i alderen 18 til 75 år som har cytopeni etter en blodstamcelletransplantasjon.

Design:

Deltakerne vil bli screenet. De vil ha en fysisk undersøkelse. De vil ha blod-, urin- og avføringsprøver.

Fostamatinib er en oral tablett som tas gjennom munnen. Deltakerne skal ta pillene 2 ganger daglig i 12 uker.

Deltakerne vil ha en medisinsk vurdering hver 2. uke; deres vitale funksjoner vil bli sjekket, og de vil ha blod- og avføringsprøver. Deltakerne må komme til NIH-klinikken for disse besøkene i uke 4 og 12. Andre besøk kan gjøres via telefon eller telehelse; blod- og avføringsprøvene kan sendes til forskerne fra et lokalt laboratorium.

Etter 4 uker kan noen deltakere begynne å ta en høyere dose av stoffet.

Deltakerne kommer tilbake for en endelig medisinsk vurdering 2 uker etter at de er ferdige med å ta stoffet.

Deltakere som fullfører denne studien og viser bevis på at fostamatinib har økt antall blodceller, kan delta i en forlengelsesstudie for å fortsette å ta fostamatinib.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Denne åpne fase II-studien er utviklet for å evaluere effekten av fostamatinib i behandlingen av cytopenier etter transplantasjon, vurdert ved hematologisk forbedring av anemi og/eller trombocytopeni etter et 12-ukers behandlingsforløp. Pasienter som responderer på det 12-ukers behandlingsforløpet på denne enarmsstudien er kvalifisert og har muligheten til å melde seg på prøven med utvidet tilgang.

Mål:

Hovedmålet er å vurdere effekten av fostamatinib for stabil hematologisk utvinning under post-hematopoietisk stamcelletransplantasjon immunmediert anemi og/eller trombocytopeni.

Det sekundære målet er å vurdere effekten av fostamatinib for klinisk relevante utfall hos post-hematopoietiske stamcelletransplanterte pasienter.

Det utforskende målet er å evaluere endringer i serologiske markører som kan være assosiert med cytopenier under behandling for å identifisere nøkkelelementer for fostamatinib-respons.

Endepunkter:

Primære endepunkter:

Andelen av pasienter med hematologisk restitusjon som er stabil, definert som forbedring dokumentert i 2 påfølgende tilgjengelige avlesninger med minst 2 ukers mellomrom, uten nylig støtte for blodprodukttransfusjon de siste 7 dagene.

- Hematologisk utvinning er definert som:

- Hemoglobin >=10 g/dL (eller minst >=2 g/dL over baseline) hos forsøkspersoner med posttransplantasjonsanemi. Hos personer med symptomatisk anemi er en hemoglobinøkning på minst >=2 g/dL over baseline nødvendig

ELLER

- Blodplater >= 50 x 10^9/L (eller minst >=20 x 10^9/L over baseline) hos personer som er registrert med trombocytopeni etter transplantasjon

ELLER

--Begge kriteriene ovenfor hos personer med posttransplantasjon Evans syndrom

Sekundære endepunkter:

- Andel av forsøkspersoner som oppnår objektiv hematologisk utvinning i løpet av det 12-ukers behandlingsforløpet definert som:

- Hemoglobin >=9 g/dL (eller minst >=1 g/dL over baseline) hos forsøkspersoner med anemi eller minst >=1 g/dL over baseline hos forsøkspersoner med symptomatisk anemi

ELLER

- Blodplater >= 30 x 10^9/L (eller minst >=10 x 10^9/L over baseline) hos forsøkspersoner registrert med trombocytopeni

ELLER

-- Et av kriteriene ovenfor hos personer med Evans syndrom

  • Gjennomsnittlig ukentlig behov for transfundert blodkomponent eller vekstfaktorbehov (totale enheter av PRBC eller blodplater/uke, total dose vekstfaktor/uke) innen uke 12, sammenlignet med uken før starten av studiemedikamentet.
  • Endring i kortikosteroiddose over tid, målt ved median daglig vektbasert prednison-ekvivalent kortikosteroiddose i løpet av en uke, fra uke 1 til uke 12
  • Endring i andre immunsuppressive doser over tid, målt ved median daglig dose av det immunsuppressive midlet i løpet av en uke, fra uke 1 til uke 12
  • Antall pasienter som oppnådde >=50 % steroiddosereduksjon innen uke 12 sammenlignet med uke 1
  • Forekomst og alvorlighetsgrad av cGVHD i henhold til 2014 NIH Consensus Criteria, ved baseline før behandlingsstart og ved uke 12

Utforskende endepunkter:

  • Absolutt prosentvis endring i B-celle-kimerisme før behandling, vs uke 4 og 12.
  • cPRA-endring i de forhåndsdannede HLA-antistoffene før og etter behandling hos personer med trombocytopeni eller Evans syndrom
  • Prosentvis MFI-endring av predannede HLA-antistoffer før og etter behandling. Dette gjelder antistoffer med MFI >1000.
  • Anti-RBC alloantistoff titer endring hos pasienter med hemolytisk anemi før og etter behandling
  • Vurdering av serielle cytokiner før behandling og uke 4 og 12. Cytokiner inkluderer CRP, IL-1, IL-2, IL-6, IFN gamma, TNF alfa, EPO og TPO
  • Immunglobulinnivået endres før behandling, og uke 4 og 12.
  • Absolutt retikulocytttelling, laktatdehydrogenase, haptoglobinforandringer før behandling og ved hvert studiebesøk annenhver uke hos pasienter med anemi eller Evans syndrom
  • Endring i den ukentlige frekvensen og alvorlighetsgraden av blødningen i henhold til den totale poengsummen til ITP-blødningsskalaen (IBLS), fra uke -1 (en uke før start av studiemedikamentet) til uke 12, hos personer med trombocytopeni eller Evan s. syndrom

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-post: ccopr@nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Alder 18-75 år inkludert
  • Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og gi informert samtykke
  • Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial samtykker i å unngå graviditet gjennom avholdenhet eller bruk av to former for svært effektiv prevensjon under og i 1 måned etter siste studiebehandling og samtykker i å ikke donere egg i løpet av denne tiden
  • Mannlige pasienter med reproduksjonspotensial samtykker i å unngå graviditet til en partner gjennom avholdenhet eller bruk av to former for svært effektiv prevensjon under og i 1 måned etter den siste studiebehandlingen og samtykker i å ikke donere sæd i løpet av denne tiden.

  • Diagnose av en immunmediert cytopeni (anemi og/eller trombocytopeni) hos en pasient som enten:

    • Mislykket eller tilbakefall etter minst én behandlingslinje inkludert steroider, IVIG, TPO-mimetika, rituximab, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, takrolimus, danazol, vinkristin, ESA eller splenektomi
    • Eller forblir transfusjonsavhengig (>=1 transfusjon(er)/2 uker)
    • Eller er steroidavhengig

  • Forsøkspersonene er >=60 dager post-allogen transplantasjon med:

    • Trombocytopeni, definert som gjennomsnittlig antall blodplater 40 x 10^9/L med mindre fra redningstransfusjoner. Forsøkspersoner mislyktes i minst én behandlingslinje skissert ovenfor med en klinisk diagnose av immunmediert trombocytopeni.
    • Anemi, transfusjonsavhengig eller definert som hemoglobin ULN.
  • Forsøkspersonene må teste negativt for HIV, HBV og HCV ved standard serologiske tester innen de siste seks månedene
  • Personer på andre terapeutiske behandlingsregimer for GVHD eller cytopenier bør være på en stabil dose medisin (ingen endring >=25 %) i minst 15 dager før registrering.
  • Pasienter med hypertensjon i anamnesen bør opprettholdes på et stabilt antihypertensivt regime og med kontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk < 140 mmHg og diastolisk blodtrykk
  • Perifert blod eller benmarg T-celle-kimerisme >=50 % donorceller
  • Immunmediert anemi hos personer med auto- eller alloantistoffer identifisert på grunn av ABO- eller ikke-ABO-mismatch-transplantasjon, eller trombocytopeni på grunn av identifisert HLA/HPA-antistoff. Andre årsaker til immunmedierte cytopenier inkluderer klinisk diagnostisert (med eller uten serologisk bekreftelse) idiopatisk trombocytopenisk purpura eller autoimmun hemolytisk anemi. Personer med cytopenier som kan tilskrives GVHD vil bli inkludert. Personer med idiopatiske immunmedierte cytopenier kan også inkluderes. Forsøkspersoner med bevis for transplantatavvisning i henhold til etterforskerens mening ER IKKE kvalifisert for behandling.

Steroidavhengighet er definert som manglende evne til å tolerere en nedtrapping av kortikosteroider etter å ha vist respons på en initial kortikosteroiddose (typisk 1-2 mg/kg/dag). Pasienter vil oppfylle vår definisjon av steroidavhengighet dersom deres cytopenier får tilbakefall eller progresjon før de oppnår en 50 % reduksjon i den initiale kortikosteroiddosen og/eller ikke kan få ned steroiddosen til en dose på mindre enn 20 mg/dag prednison.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Alvorlig psykiatrisk sykdom eller mental mangel som er tilstrekkelig til å gjøre informert samtykke umulig
  • Positiv graviditetstest for kvinner i fertil alder innen 1 uke eller aktivt ammende
  • Immunmediert cytopeni som reagerer på standard behandling
  • Immunmediert cytopeni på grunn av andre autoimmune årsaker, som systemisk lupus erytrocytose, kronisk lymfatisk leukemi
  • Ikke-immunmedierte cytopenier. Etiologier inkludert, men ikke begrenset til, cytopenier på grunn av HIV-infeksjon, lymfoproliferative lidelser, myelodysplasi/akutt leukemi, medikamentindusert trombocytopeni, trombotiske mikroangiopatier, akutte blødninger, konsumptiv koagulopati, feber, infeksjoner som fører til cytopeni, medisiner indusert av cytopenier, disseminert intravaskulær koagulasjon), splenomegali eller hemofagocytisk lymfohistiofagocytose, tilbakefall av primær sykdom.
  • Pasienter med nøytropeni, definert som absolutt nøytrofiltall
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >=140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >=90 mmHg)
  • ALAT eller AST >=3 ganger øvre normalgrense, eller direkte bilirubin >=2 ganger øvre normalgrense
  • Pasienter som har en historie med medisinske lidelser, som etter etterforskerens mening kan påvirke gjennomføringen av studien eller absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet er ekskludert.
  • Pasienter med lymfom/kronisk lymfatisk leukemi, hepatitt eller HIV assosiert med ITP/wAIHA
  • Pasienter med tegn på transplantatavvisning (basert på klinisk mistanke støttet av BM-biopsidata og/eller kimæriske studier og/eller MLR)
  • Personer som nylig er behandlet (innen 30 dager) med cytokinmålrettede biologiske midler (anti-TNF, IL6) eller Bcell eller plasmacelledepleterende antistoff.
  • Andre kreftformer unntatt den som transplantasjonen ble utført for < 2 år før studiestart, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fostamatinib arm
Forsøkspersonene vil få oral fostamatinib daglig i 12 uker.
Legemiddel: fostamatinib
Deltakerne vil motta fostamatinib 100 mg to ganger daglig i 4 uker. På 4-ukers evaluering, a) hvis cytopeni forbedres (hemoglobin = 10 g/dL, blodplater = 50 x 109/L), vil pasientene fortsette den samme dosen i totalt 12 uker, b) hvis refraktære cytopenier vedvarer (hemoglobin) < 10 g/dL, blodplater < 50 x 109/L), økes dosen til 150 mg BID. Personer med vedvarende (=2 avlesninger, 2 ukers mellomrom) tap av hematologisk respons etter uke 5 kan øke dosen til 150 mg BID til slutten av studien uke 12.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen av personer med stabil hematologisk restitusjon (forbedring dokumentert i 2 påfølgende tilgjengelige avlesninger) uten nylig støtte for blodprodukttransfusjon (i de siste 48-72 timene)
Tidsramme: 12 uker
Hematologisk utvinning er definert som: - Hemoglobin = 10 g/dL (eller minst = 2 g/dL over baseline) hos forsøkspersoner med posttransplantasjonsanemi. Hos personer med symptomatisk anemi kreves en hemoglobinøkning på minst =2 g/dL over baseline ELLER - Blodplater = 50 x 10^9/L (eller minst =20 x 10^9/L over baseline) hos forsøkspersoner som er påmeldt med posttransplantasjon av trombocytopeni ELLER -Begge kriteriene ovenfor hos personer med posttransplantasjon Evans syndrom
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som oppnådde =50 % steroiddose
Tidsramme: 12 uker
Antall pasienter som oppnådde =50 % steroiddosereduksjon innen uke 12 sammenlignet med uke 1
12 uker
Gjennomsnittlig ukentlig antall transfunderte blodkomponenter av transfusjonskrav eller vekstfaktorbehov (dose og antall) transfunderte blodkomponenter eller vekstfaktorer støtter
Tidsramme: uker: 2, 4, 6, 8, 10, 12
Gjennomsnittlig ukentlig antall transfunderte blodkomponenter av transfusjonskrav eller vekstfaktorkrav (dose og antall) av transfunderte blodkomponenter eller vekstfaktorer støttes innen uke 12, sammenlignet med uken før starten av studiemedikamentet.
uker: 2, 4, 6, 8, 10, 12
Andel av forsøkspersoner som oppnår objektiv hematologisk utvinning innen 12 ukers behandlingsforløp
Tidsramme: når som helst under studiet
Objektiv hematologisk utvinning definert som: - Hemoglobin =9 g/dL (eller minst =1 g/dL over baseline) hos forsøkspersoner registrert med anemi eller minst =1 g/dL over baseline hos forsøkspersoner med symptomatisk anemi ELLER - Blodplater = 30 x 10^9/L (eller minst =20 x 10^9/L over baseline) hos forsøkspersoner med trombocytopeni ELLER - Begge kriteriene ovenfor hos forsøkspersoner med Evans syndrom
når som helst under studiet
Endring i andre immunsuppressive doserY
Tidsramme: uker: 2, 4, 6, 8, 10, 12
Endring i kortikosteroiddose over tid, målt ved median daglig vektbasert prednison-ekvivalent kortikosteroiddose fra uke 1 til uke 12 Endring i andre immunsuppressive doser over tid, målt ved median daglig dose av immunsuppressiva i en uke, fra uke 1 til uke 12.
uker: 2, 4, 6, 8, 10, 12
Forekomst og alvorlighetsgrad av kronisk GVHD
Tidsramme: 12 uker
Forekomst og alvorlighetsgrad av cGVHD i henhold til 2014 NIH Consensus Criteria, ved baseline før behandlingsstart og ved uke 12
12 uker
Endring i kortikosteroiddose
Tidsramme: uker: 2, 4, 6, 8, 10, 12
Endring i kortikosteroiddose over tid, målt ved median daglig vektbasert prednison-ekvivalent kortikosteroiddose fra uke 1 til uke 12
uker: 2, 4, 6, 8, 10, 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jamie Y Hur, D.O., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2024

Sist bekreftet

29. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10000758
  • 000758-H

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Immunmediert anemi

Kliniske studier på fostamatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere