Použití fostamatinibu k léčbě imunitně zprostředkované cytopenie po transplantaci hematopoetických kmenových buněk

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Věk 18-75 let včetně
• Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a poskytnout informovaný souhlas
• Pacientky s reprodukčním potenciálem souhlasí s tím, že se vyhnou otěhotnění abstinencí nebo použitím dvou forem vysoce účinné antikoncepce během poslední léčby ve studii a 1 měsíc po ní, a souhlasí s tím, že během této doby nebudou darovat vajíčka
• pacienti mužského pohlaví s reprodukčním potenciálem souhlasí s tím, že se vyhnou otěhotnění partnerky abstinencí nebo budou používat dvě formy vysoce účinné antikoncepce během poslední léčby ve studii a 1 měsíc po ní, a souhlasí s tím, že během této doby nebudou darovat sperma.

• Diagnóza imunitně zprostředkované cytopenie (anémie a/nebo trombocytopenie) u pacienta, který buď:

  • Selhání nebo relaps po alespoň jedné linii terapie zahrnující steroidy, IVIG, TPO mimetika, rituximab, azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, takrolimus, danazol, vinkristin, ESA nebo splenektomii
  • Nebo zůstává závislý na transfuzi (>=1 transfuze/2 týdny)
  • Nebo je závislý na steroidech

• Subjekty jsou >=60 dní po alogenní transplantaci s:

  • Trombocytopenie, definovaná jako průměrný počet krevních destiček 40 x 10^9/l, s výjimkou záchranných transfuzí. U subjektů selhala alespoň jedna linie terapie nastíněná výše s klinickou diagnózou imunitně zprostředkované trombocytopenie.
  • Anémie, závislá na transfuzi nebo definovaná jako hemoglobin ULN.
• Subjekty musí mít negativní test na HIV, HBV a HCV standardními sérologickými testy během předchozích šesti měsíců
• Subjekty s jinými standardními terapeutickými režimy pro GVHD nebo cytopenie by měly mít stabilní dávku medikace (beze změny >=25 %) po dobu alespoň 15 dnů před zařazením.
• Pacienti s anamnézou hypertenze by měli být udržováni na stabilním antihypertenzním režimu a s kontrolovaným krevním tlakem (systolický krevní tlak < 140 mmHg a diastolický krevní tlak
• Chimérismus T-buněk periferní krve nebo kostní dřeně >=50 % dárcovských buněk
• Imunitně zprostředkovaná anémie u subjektů s auto nebo aloprotilátkami identifikovanými v důsledku transplantace ABO nebo non-ABO mismatch, nebo trombocytopenie v důsledku identifikované protilátky HLA/HPA. Mezi další příčiny imunitně zprostředkovaných cytopenií patří klinicky diagnostikovaná (se sérologickým potvrzením nebo bez něj) idiopatická trombocytopenická purpura nebo autoimunitní hemolytická anémie. Budou zahrnuti jedinci s cytopeniemi připisovanými GVHD. Mohou být také zahrnuti jedinci s idiopatickými imunitně zprostředkovanými cytopeniemi. Subjekty s důkazy o odmítnutí štěpu podle názoru zkoušejícího NEJSOU způsobilé pro léčbu.

Závislost na steroidech je definována jako neschopnost tolerovat snižování dávky kortikosteroidů po prokázání odpovědi na počáteční dávku kortikosteroidů (typicky 1-2 mg/kg/den). Pacienti splní naši definici závislosti na steroidech, pokud jejich cytopenie recidivuje nebo progreduje před dosažením 50% snížení počáteční dávky kortikosteroidů a/nebo není možné snížit dávku steroidů na dávku prednisonu nižší než 20 mg/den.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Závažné psychiatrické onemocnění nebo mentální nedostatek, který znemožňuje informovaný souhlas
• Pozitivní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku do 1 týdne nebo ženy aktivně kojící
• Imunitně zprostředkovaná cytopenie reagující na standardní léčbu
• Imunitně zprostředkovaná cytopenie způsobená jinými autoimunitními příčinami, jako je systémový lupus erytrocytóza, chronická lymfocytární leukémie
• Neimunitně zprostředkované cytopenie. Etiologie včetně, ale bez omezení na uvedené, cytopenie v důsledku infekce HIV, lymfoproliferativní poruchy, myelodysplazie/akutní leukémie, trombocytopenie vyvolaná léky, trombotické mikroangiopatie, akutní krvácení, konzumní koagulopatie, horečka, infekce vedoucí k cytopenii, cytopenie vyvolané léky, trombotické mikroangiopatie diseminovaná intravaskulární koagulace), splenomegalie nebo hemofagocytární lymfohistiofagocytóza, relaps primárního onemocnění.
• Pacienti s neutropenií, definovanou jako absolutní počet neutrofilů
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >=140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >=90 mmHg)
• ALT nebo AST >=3násobek horní hranice normy nebo přímý bilirubin >=2násobek horní hranice normy
• Pacienti, kteří mají v anamnéze zdravotní poruchy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit provádění studie nebo absorpci, metabolismus nebo vylučování studovaného léčiva, jsou vyloučeni.
• Pacienti s lymfomem/chronickou lymfocytární leukémií, hepatitidou nebo HIV v souvislosti s ITP/wAIHA
• Pacienti s prokázanou rejekcí štěpu (na základě klinického podezření podpořeného údaji z biopsie BM a/nebo studiemi chimerismu a/nebo MLR)
• Subjekty, které byly nedávno léčeny (do 30 dnů) biologickými přípravky cílenými na cytokiny (anti-TNF, IL6) nebo protilátkou deplecí B-buněk nebo plazmatických buněk.
• Ostatní rakoviny kromě rakoviny, pro kterou byla transplantace provedena < 2 roky před vstupem do studie, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu