Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af Fostamatinib til behandling af post-hæmatopoietisk stamcelletransplantation immunmedierede cytopenier

19. november 2025 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Et fase II-studie med anvendelse af Fostamatinib til behandling af post-hæmatopoietiske stamcelletransplantationer immunmedierede cytopenier

Baggrund:

Mennesker, der har en blodstamcelletransplantation, kan nogle gange udvikle cytopeni. Det betyder, at deres niveauer af en eller flere typer blodlegemer, såsom de røde blodlegemer eller blodplader, er lavere, end de burde være. Dette kan forekomme, fordi en persons immunsystem kan angribe disse celler efter en stamcelletransplantation. Cytopeni kan føre til anæmi, alvorlig blødning, infektioner og andre problemer. Behandlinger er nødvendige for at hjælpe med at holde blodcelleniveauet stabilt efter blodstamcelletransplantation.

Objektiv:

At teste et studielægemiddel (fostamatinib) hos mennesker, der har cytopeni efter en blodstamcelletransplantation.

Berettigelse:

Personer i alderen 18 til 75 år, der har cytopeni efter en blodstamcelletransplantation.

Design:

Deltagerne vil blive screenet. De skal have en fysisk undersøgelse. De vil have blod-, urin- og afføringsprøver.

Fostamatinib er en oral tablet, der tages gennem munden. Deltagerne vil tage pillerne 2 gange om dagen i 12 uger.

Deltagerne vil få en lægelig vurdering hver 2. uge; deres vitale tegn vil blive kontrolleret, og de vil have blod- og afføringsprøver. Deltagerne skal komme til NIH-klinikken for disse besøg i uge 4 og 12. Andre besøg kan foretages via telefon eller telesundhed; blod- og afføringsprøverne kan sendes til forskerne fra et lokalt laboratorium.

Efter 4 uger kan nogle deltagere begynde at tage en højere dosis af lægemidlet.

Deltagerne vender tilbage til en endelig lægelig vurdering 2 uger efter, at de er færdige med at tage stoffet.

Deltagere, der fuldfører denne undersøgelse og viser bevis for, at fostamatinib har øget deres blodcelletal, kan deltage i en forlængelsesundersøgelse for at fortsætte med at tage fostamatinib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Dette åbne fase II-forsøg er designet til at evaluere effektiviteten af ​​fostamatinib i behandlingen af ​​post-transplantation cytopenier vurderet ved hæmatologisk forbedring af anæmi og/eller trombocytopeni efter et 12-ugers behandlingsforløb. Patienter, der reagerer på det 12-ugers behandlingsforløb på denne enkeltarmsundersøgelse, er kvalificerede og har mulighed for at tilmelde sig forsøget med udvidet adgang.

Mål:

Det primære formål er at vurdere effektiviteten af ​​fostamatinib til stabil hæmatologisk genopretning under post-hæmatopoietisk stamcelletransplantation immunmedieret anæmi og/eller trombocytopeni.

Det sekundære mål er at vurdere effektiviteten af ​​fostamatinib til klinisk relevante resultater hos post-hæmatopoietiske stamcelletransplanterede patienter.

Det eksplorative mål er at evaluere ændringer i serologiske markører, der kan være forbundet med cytopenier under behandling for at identificere nøgleelementer for fostamatinib-respons.

Slutpunkter:

Primære endepunkter:

Andelen af ​​forsøgspersoner med hæmatologisk bedring, der er stabil, defineret som forbedring dokumenteret i 2 på hinanden følgende tilgængelige aflæsninger med mindst 2 ugers mellemrum, uden nylig støtte til blodprodukttransfusion inden for de seneste 7 dage.

- Hæmatologisk genopretning er defineret som:

- Hæmoglobin >=10 g/dL (eller mindst >=2 g/dL over baseline) hos forsøgspersoner indskrevet med posttransplantationsanæmi. Hos personer med symptomatisk anæmi kræves en hæmoglobinstigning på mindst >=2 g/dL over baseline

ELLER

- Blodplader >= 50 x 10^9/L (eller mindst >=20 x 10^9/L over baseline) hos forsøgspersoner indskrevet med posttransplantation af trombocytopeni

ELLER

--Begge ovenstående kriterier hos personer med posttransplantation Evans syndrom

Sekundære endepunkter:

- Andel af forsøgspersoner, der opnår objektiv hæmatologisk genopretning inden for det 12-ugers behandlingsforløb defineret som:

- Hæmoglobin >=9 g/dL (eller mindst >=1 g/dL over baseline) hos forsøgspersoner indskrevet med anæmi eller mindst >=1 g/dL over baseline hos forsøgspersoner med symptomatisk anæmi

ELLER

- Blodplader >= 30 x 10^9/L (eller mindst >=10 x 10^9/L over baseline) hos forsøgspersoner indskrevet med trombocytopeni

ELLER

-- Et af ovenstående kriterier hos personer med Evans syndrom

  • Gennemsnitligt ugentligt behov for transfunderet blodkomponent eller vækstfaktorbehov (samlede enheder af PRBC eller blodplader/uge, samlet dosis af vækstfaktor/uge) i uge 12 sammenlignet med ugen før starten af ​​studielægemidlet.
  • Ændring i kortikosteroiddosis over tid, målt ved median dagligt vægtbaseret prednison-ækvivalent kortikosteroiddosis på en uge, fra uge 1 til uge 12
  • Ændring i anden immunsuppressiv dosis over tid, målt som den gennemsnitlige daglige dosis af det immunsuppressive middel i en uge, fra uge 1 til uge 12
  • Antal patienter, der opnåede >=50 % reduktion af steroiddosis i uge 12 sammenlignet med uge 1
  • Incidens og sværhedsgrad af cGVHD i henhold til 2014 NIH Consensus Criteria, ved baseline før påbegyndelse af behandling og i uge 12

Udforskende endepunkter:

  • Absolut procentvis ændring i B-cellekimærisk forbehandling i forhold til uge 4 og 12.
  • cPRA-ændring i de præformede HLA-antistoffer før og efter behandling hos personer med trombocytopeni eller Evans syndrom
  • Procent MFI-ændring af præformede HLA-antistoffer før og efter behandling. Dette gælder for antistoffer med en MFI >1.000.
  • Anti-RBC alloantistof titerændring hos patienter med hæmolytisk anæmi før og efter behandling
  • Vurdering af serielle cytokiner forud for behandling og uge 4 og 12. Cytokiner omfatter CRP, IL-1, IL-2, IL-6, IFN gamma, TNF alfa, EPO og TPO
  • Immunglobulinniveauet ændrer sig før behandling og uge 4 og 12.
  • Absolut retikulocyttal, lactatdehydrogenase, haptoglobinændringer før behandling og ved hvert anden uge studiebesøg hos patienter med anæmi eller Evans syndrom
  • Ændring i den ugentlige hastighed og sværhedsgraden af ​​blødning i henhold til den samlede score af ITP-blødningsskalaen (IBLS), fra uge -1 (en uge før starten af ​​undersøgelseslægemidlet) til uge 12, hos forsøgspersoner med trombocytopeni eller Evan s. syndrom

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Alder 18-75 år inklusive
  • Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke
  • Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale accepterer at undgå graviditet gennem afholdenhed eller brug af to former for højeffektiv prævention under og i 1 måned efter den sidste undersøgelsesbehandling og accepterer ikke at donere æg i løbet af denne tid
  • mandlige patienter med reproduktionspotentiale accepterer at undgå graviditet af en partner gennem afholdenhed eller brug af to former for højeffektiv prævention under og i 1 måned efter den sidste undersøgelsesbehandling og accepterer ikke at donere sæd i denne periode.

  • Diagnose af en immunmedieret cytopeni (anæmi og/eller trombocytopeni) hos en patient, der enten:

    • Mislykket eller tilbagefald efter mindst én behandlingslinje inklusive steroider, IVIG, TPO mimetika, rituximab, azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin, tacrolimus, danazol, vincristin, ESA eller splenektomi
    • Eller forbliver transfusionsafhængig (>=1 transfusion(er)/2 uger)
    • Eller er steroidafhængig

  • Forsøgspersoner er >=60 dage post-allogen transplantation med:

    • Trombocytopeni, defineret som et gennemsnitligt antal blodplader 40 x 10^9/L, medmindre det kommer fra redningstransfusioner. Forsøgspersoner mislykkedes i mindst én behandlingslinje beskrevet ovenfor med en klinisk diagnose af immunmedieret trombocytopeni.
    • Anæmi, transfusionsafhængig eller defineret som hæmoglobin ULN.
  • Forsøgspersoner skal teste negative for HIV, HBV og HCV ved standard serologiske test inden for de foregående seks måneder
  • Personer i andre terapeutiske standardbehandlingsregimer for GVHD eller cytopenier bør have en stabil dosis medicin (ingen ændring >=25%) i mindst 15 dage før indskrivning.
  • Patienter med hypertension i anamnesen bør holdes på et stabilt antihypertensivt regime og med kontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk < 140 mmHg og diastolisk blodtryk
  • Perifer blod- eller knoglemarvs T-cellekimærisme >=50 % donorceller
  • Immunmedieret anæmi hos forsøgspersoner med auto- eller alloantistoffer identificeret på grund af ABO- eller ikke-ABO-mismatch-transplantation, eller trombocytopeni på grund af identificeret HLA/HPA-antistof. Andre årsager til immunmedierede cytopenier omfatter klinisk diagnosticeret (med eller uden serologisk bekræftelse) idiopatisk trombocytopenisk purpura eller autoimmun hæmolytisk anæmi. Forsøgspersoner med cytopenier, der kan henføres til GVHD, vil blive inkluderet. Individer med idiopatiske immunmedierede cytopenier kan også inkluderes. Forsøgspersoner med evidens for transplantatafstødning ifølge investigatorens udtalelse ER IKKE kvalificerede til behandling.

Steroidafhængighed er defineret som manglende evne til at tolerere en kortikosteroidnedtrapning efter demonstration af respons på en initial kortikosteroiddosis (typisk 1-2 mg/kg/dag). Patienter vil opfylde vores definition af steroidafhængighed, hvis deres cytopenier får tilbagefald eller fremskridt, før de opnår et 50 % fald i den indledende kortikosteroiddosis og/eller ikke er i stand til at få deres steroiddosis nedtrappet til en dosis på mindre end 20 mg/dag af prednison.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Alvorlig psykiatrisk sygdom eller mental mangel, der er tilstrækkelig til at umuliggøre informeret samtykke
  • Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 1 uge eller aktivt ammende
  • Immunmedieret cytopeni, der reagerer på standardbehandlingsbehandlingen
  • Immunmedieret cytopeni på grund af andre autoimmune årsager, såsom systemisk lupus erytrocytose, kronisk lymfatisk leukæmi
  • Ikke-immunmedierede cytopenier. Ætiologier, herunder, men ikke begrænset til, cytopenier på grund af HIV-infektion, lymfoproliferative lidelser, myelodysplasi/akut leukæmi, lægemiddelinduceret trombocytopeni, trombotiske mikroangiopatier, akut blødning, konsumptiv koagulopati, feber, infektioner, der fører til cytopeni, medicin induceret af cytopeni, mikro-trombotiske lægemidler dissemineret intravaskulær koagulation), splenomegali eller hæmofagocytisk lymfohistiofagocytose, tilbagefald af primær sygdom.
  • Patienter med neutropeni, defineret som absolut neutrofiltal
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >=140mmHg eller diastolisk blodtryk >=90mmHg)
  • ALAT eller AST >=3 gange den øvre normalgrænse, eller direkte bilirubin >=2 gange den øvre normalgrænse
  • Patienter, som har en historie med medicinske lidelser, som efter investigatorens mening kan påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller absorptionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelseslægemidlet, er udelukket.
  • Patienter med lymfom/kronisk lymfatisk leukæmi, hepatitis eller HIV forbundet med ITP/wAIHA
  • Patienter med tegn på transplantatafstødning (baseret på klinisk mistanke understøttet af BM-biopsidata og/eller kimæriske undersøgelser og/eller MLR)
  • Forsøgspersoner, der for nylig er blevet behandlet (inden for 30 dage) med cytokinmålrettede biologiske lægemidler (anti-TNF, IL6) eller Bcell eller plasmacelledepleterende antistof.
  • Andre kræftformer undtagen dem, for hvilke transplantationen blev foretaget < 2 år før studiestart, undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fostamatinib hos deltagere efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation med immunmedierede cytopenier
Deltagere efter hematopoietisk stamcelletransplantation med immunmedierede cytopenier vil modtage fostamatinib 100 mg BID peroralt i 4 uger. Ved 4-ugers evalueringen: a) hvis cytopenien forbedres (hæmoglobin =10 g/dL, trombocytter = 50 x 109/L), vil patienterne fortsætte med samme dosis i alt 12 uger, b) hvis refraktære cytopenier vedvarer (hæmoglobin < 10 g/dL, trombocytter < 50 x 109/L), vil dosen øges til 150 mg BID. Deltagere med vedvarende (=2 aflæsninger, 2 uger imellem) tab af hematologisk respons efter uge 5 kan øge deres dosis til 150 mg BID indtil studiet afsluttes ved uge 12.
Medicin: fostamatinib
Deltagerne vil modtage fostamatinib 100 mg BID i 4 uger. Ved den 4-ugers evaluering, a) hvis cytopeni forbedres (hæmoglobin = 10 g/dL, blodplader = 50 x 109/L), vil patienterne fortsætte med den samme dosis i i alt 12 uger, b) hvis refraktære cytopenier fortsætter (hæmoglobin) < 10 g/dL, blodplader < 50 x 109/L), øges dosis til 150 mg BID. Forsøgspersoner med vedvarende (=2 aflæsninger, med 2 ugers mellemrum) tab af hæmatologisk respons efter uge 5 kan øge deres dosis til 150 mg BID indtil slutningen af ​​undersøgelsen i uge 12.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der var i stand til at opretholde hematologisk genopretning
Tidsramme: Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge 6, Uge 8, Uge 10

Stabil hæmatologisk restitution (forbedring dokumenteret i 2 på hinanden følgende tilgængelige målinger) uden nylig støtte med blodprodukttransfusion (i de seneste 48-72 timer).

Hæmatologisk restitution defineres som:

  • Hæmoglobin =10 g/dL (eller mindst =2 g/dL over udgangsværdien) hos deltagere, der er inkluderet med posttransplantationsanæmi. Hos deltagere med symptomatisk anæmi kræves en hæmoglobinstigning på mindst =2 g/dL over udgangsværdien ELLER
  • Thrombocytter = 50 x 10^9/L (eller mindst =20 x 10^9/L over udgangsværdien) hos deltagere, der er inkluderet med posttransplantationstrombocytopeni ELLER
  • Begge ovenstående kriterier hos deltagere med posttransplantations Evans syndrom
Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge 6, Uge 8, Uge 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnår objektiv hematologisk genopretning
Tidsramme: Op til 10 uger

Objektiv hematologisk genopretning defineret som:

  • Hæmoglobin =9 g/dL (eller mindst =1 g/dL over udgangspunktet) hos deltagere indskrevet med anæmi eller mindst =1 g/dL over udgangspunktet hos deltagere med symptomatisk anæmi ELLER
  • Thrombocytter = 30 x 10^9/L (eller mindst =20 x 10^9/L over udgangspunktet) hos deltagere indskrevet med thrombocytopeni ELLER
  • Begge ovenstående kriterier hos deltagere med Evans syndrom
Op til 10 uger
Medianændring i behov for transfunderet blodkomponent
Tidsramme: Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge 6, Uge 8, Uge 10
Medianændring i behovet for ugentlig transfusion af blodkomponenter eller vækstfaktor-injektioner (samlede enheder af pakket røde blodlegemer eller blodplader). Data fra de angivne tidspunkter blev aggregeret og opsummeret for at beregne medianværdien.
Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge 6, Uge 8, Uge 10
Medianændring i behov for vækstfaktor-injektioner
Tidsramme: Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge 6, Uge 8, Uge 10
Median ændring i behov for ugentlige vækstfaktor-injektioner. Data fra de angivne tidspunkter blev aggregeret og opsummeret for at beregne medianværdien.
Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge 6, Uge 8, Uge 10
Median ændring i krav til kortikosteroiddosis (prednison)
Tidsramme: Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge , Uge 8, Uge 10
Median ændring i krav til kortikosteroiddosis (Prednison), målt ved median daglig vægtbaseret prednison-ækvivalent kortikosteroiddosis fra uge 1 til uge 12.
Data fra de angivne tidspunkter blev aggregeret og opsummeret for at beregne medianværdien.
Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge , Uge 8, Uge 10
Medianændring i dosis af andet immundæmpende middel
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8, uge 10, uge 12
Median ændring i dosis af andet immunsuppressivt lægemiddel, målt ved median daglig dosis af immunsuppressivt lægemiddel. Data fra de angivne tidspunkter blev aggregeret og opsummeret for at beregne medianværdien.
Baseline, uge 2, uge 4, uge 6, uge 8, uge 10, uge 12
Antal deltagere, der udviklede mild, moderat eller svær kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) i henhold til 2014 NIH-konsensuskriterier
Tidsramme: Op til 10 uger

Antal deltagere, der udviklede mild, moderat eller svær kronisk graft-versus-host sygdom (GVHD) i henhold til NIH-konsensuskriterierne fra 2014

Diagnosen er baseret på organinvolvering og sværhedsgradsscoring med kriterier for hud, mund, øjne, lever, lunger, gastrointestinal trakt, led/fascia og kønsorganer, selvom kriterierne er blevet revideret til at udelukke fund, der klart kan tilskrives ikke-GVHD-årsager. Sværhedsgraden kategoriseres som mild, moderat eller svær baseret på antallet af involverede organer og den specifikke sværhedsgradsscore for hvert organ (0-3), hvor lunger kræver specifikke lungefunktionstest for scoring.

Mild: Involverer 1 eller 2 organer med en score på højst 1 for hvert (lungescore skal være 0).

Moderat: Involverer 3 eller flere organer med en score på højst 1 for hvert; ELLER mindst 1 organ (ikke lungen) har en score på 2; ELLER lungescore er 1.

Svær: Involverer mindst 1 organ med en score på 3; ELLER lungescore er 2 eller 3.
Op til 10 uger
Antal patienter, der opnåede 50 % reduktion i steroiddosis
Tidsramme: Op til uge 10
Antal patienter, der opnåede 50 % reduktion i steroiddosis ved uge 12 sammenlignet med uge 1
Op til uge 10

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jamie Y Hur, D.O., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. marts 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

16. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2022

Først opslået (Faktiske)

16. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10000758
  • 000758-H

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Immunmedieret anæmi

Kliniske forsøg med fostamatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner