Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fostamatinib gebruiken voor de behandeling van posthematopoëtische stamceltransplantatie Immuungemedieerde cytopenieën

1 februari 2024 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Een fase II-onderzoek waarbij fostamatinib wordt gebruikt voor de behandeling van posthematopoëtische stamceltransplantatie door immuungemedieerde cytopenieën

Achtergrond:

Mensen die een bloedstamceltransplantatie ondergaan, kunnen soms cytopenie ontwikkelen. Dit betekent dat hun niveaus van een of meer soorten bloedcellen, zoals de rode bloedcellen of bloedplaatjes, lager zijn dan zou moeten. Dit kan gebeuren omdat het immuunsysteem van een persoon deze cellen zou kunnen aanvallen na een stamceltransplantatie. Cytopenie kan leiden tot bloedarmoede, ernstige bloedingen, infecties en andere problemen. Behandelingen zijn nodig om de bloedcelspiegels stabiel te houden na bloedstamceltransplantatie.

Doelstelling:

Om een ​​onderzoeksgeneesmiddel (fostamatinib) te testen bij mensen die cytopenie hebben na een bloedstamceltransplantatie.

Geschiktheid:

Mensen van 18 tot 75 jaar die cytopenie hebben na een bloedstamceltransplantatie.

Ontwerp:

De deelnemers worden gescreend. Ze zullen een lichamelijk onderzoek ondergaan. Ze zullen bloed-, urine- en ontlastingstests ondergaan.

Fostamatinib is een orale tablet die via de mond wordt ingenomen. Deelnemers nemen de pillen 2 keer per dag gedurende 12 weken.

Deelnemers krijgen elke 2 weken een medische keuring; hun vitale functies zullen worden gecontroleerd en ze zullen bloed- en ontlastingstests ondergaan. Deelnemers moeten voor deze bezoeken in week 4 en 12 naar de NIH-kliniek komen. Andere bezoeken kunnen telefonisch of via telehealth worden gedaan; de bloed- en ontlastingstests kunnen vanuit een lokaal laboratorium naar de onderzoekers worden gestuurd.

Na 4 weken kunnen sommige deelnemers beginnen met het nemen van een hogere dosis van het medicijn.

Deelnemers komen terug voor een laatste medische beoordeling 2 weken nadat ze klaar zijn met het innemen van het medicijn.

Deelnemers die dit onderzoek voltooien en aantonen dat fostamatinib hun bloedcelaantallen heeft verhoogd, kunnen zich inschrijven voor een verlengingsonderzoek om fostamatinib te blijven gebruiken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

Deze open-label fase II-studie is opgezet om de werkzaamheid van fostamatinib te evalueren bij de behandeling van cytopenie na transplantatie, zoals beoordeeld door hematologische verbetering van anemie en/of trombocytopenie na een behandelingskuur van 12 weken. Patiënten die reageren op de 12 weken durende behandelingskuur van deze eenarmige studie komen in aanmerking en hebben de mogelijkheid om zich in te schrijven voor de uitgebreide toegangsproef.

Doelstellingen:

Het primaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van fostamatinib voor stabiel hematologisch herstel tijdens immuungemedieerde anemie en/of trombocytopenie na hematopoëtische stamceltransplantatie.

Het secundaire doel is het beoordelen van de werkzaamheid van fostamatinib voor klinisch relevante uitkomsten bij posthematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten.

Het verkennende doel is het evalueren van veranderingen in serologische markers die geassocieerd kunnen zijn met cytopenieën tijdens de behandeling om de sleutelelementen voor de respons op fostamatinib te identificeren.

Eindpunten:

Primaire eindpunten:

Het percentage proefpersonen met hematologisch herstel dat stabiel is, gedefinieerd als verbetering gedocumenteerd in 2 opeenvolgende beschikbare metingen met een tussenpoos van ten minste 2 weken, zonder recente ondersteuning van bloedtransfusies in de afgelopen 7 dagen.

-Hematologisch herstel wordt gedefinieerd als:

--Hemoglobine >=10 g/dL (of ten minste >=2 g/dL boven de uitgangswaarde) bij deelnemers met anemie na transplantatie. Bij proefpersonen met symptomatische anemie is een hemoglobinetoename van ten minste >=2 g/dl boven de uitgangswaarde vereist

OF

-- Bloedplaatjes >= 50 x 10^9/l (of ten minste >= 20 x 10^9/l boven de uitgangswaarde) bij deelnemers met trombocytopenie na transplantatie

OF

--Beide van de bovenstaande criteria bij proefpersonen met het syndroom van Evans na transplantatie

Secundaire eindpunten:

- Percentage proefpersonen dat objectief hematologisch herstel bereikt binnen de behandelingskuur van 12 weken, gedefinieerd als:

--Hemoglobine >=9 g/dL (of ten minste >=1 g/dL boven baseline) bij proefpersonen met bloedarmoede of ten minste >=1 g/dL boven baseline bij proefpersonen met symptomatische anemie

OF

-- Bloedplaatjes >= 30 x 10^9/l (of ten minste >= 10 x 10^9/l boven baseline) bij deelnemers met trombocytopenie

OF

-- Een van de bovenstaande criteria bij proefpersonen met het syndroom van Evans

  • Gemiddelde wekelijkse behoefte aan getransfundeerde bloedcomponent of behoefte aan groeifactor (totaal aantal eenheden PRBC of bloedplaatjes/week, totale dosis groeifactor/week) in week 12, vergeleken met de week voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Verandering in dosis corticosteroïden in de loop van de tijd, gemeten als mediane dagelijkse dosis prednison-equivalente corticosteroïden op gewichtsbasis in een week, van week 1 tot week 12
  • Verandering in de dosis van andere immunosuppressiva in de loop van de tijd, gemeten aan de hand van de mediane dagelijkse dosis van het immunosuppressivum in een week, van week 1 tot week 12
  • Aantal patiënten dat >=50% dosisverlaging van steroïden bereikte in week 12 in vergelijking met week 1
  • Incidentie en ernst van cGVHD volgens de NIH-consensuscriteria van 2014, bij aanvang van de behandeling en in week 12

Verkennende eindpunten:

  • Absolute procentuele verandering in voorbehandeling met B-celchimerisme, versus week 4 en 12.
  • cPRA-verandering in de voorgevormde HLA-antilichamen voor en na behandeling bij proefpersonen met trombocytopenie of het syndroom van Evans
  • Percentage MFI-verandering van voorgevormde HLA-antilichamen voor en na behandeling. Dit geldt voor antistoffen met een MFI >1.000.
  • Anti-RBC alloantilichaamtiterverandering bij patiënten met hemolytische anemie voor en na de behandeling
  • Beoordeling van seriële cytokines vóór behandeling en week 4 en 12. Cytokines omvatten CRP, IL-1, IL-2, IL-6, IFN-gamma, TNF-alfa, EPO en TPO
  • Veranderingen in het immunoglobulineniveau vóór de behandeling en in week 4 en 12.
  • Absoluut aantal reticulocyten, lactaatdehydrogenase, veranderingen in haptoglobine vóór de behandeling en bij elk tweewekelijks studiebezoek bij patiënten met anemie of het syndroom van Evans
  • Verandering in de wekelijkse snelheid en ernst van bloedingen volgens de totale score van de ITP-Bleeding Scale (IBLS), van week -1 (een week voor de start van het onderzoeksgeneesmiddel) tot week 12, bij proefpersonen met trombocytopenie of Evans syndroom

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefoonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Leeftijden 18-75 jaar inclusief
  • Het vermogen om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven
  • Vrouwelijke reproductieve patiënten stemmen ermee in zwangerschap te vermijden door onthouding of het gebruik van twee vormen van zeer effectieve anticonceptie tijdens en gedurende 1 maand na de laatste onderzoeksbehandeling en stemmen ermee in gedurende deze tijd geen eicellen te doneren
  • mannelijke reproductieve patiënten stemmen ermee in zwangerschap van een partner te vermijden door onthouding of het gebruik van twee vormen van zeer effectieve anticonceptie tijdens en gedurende 1 maand na de laatste onderzoeksbehandeling en stemmen ermee in gedurende deze tijd geen sperma te doneren.

  • Diagnose van een immuungemedieerde cytopenie (anemie en/of trombocytopenie) bij een patiënt die ofwel:

    • Gefaald of teruggevallen na ten minste één therapielijn waaronder steroïden, IVIG, TPO-mimetica, rituximab, azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, tacrolimus, danazol, vincristine, ESA of splenectomie
    • Of blijft transfusieafhankelijk (>=1 transfusie(s)/2 weken)
    • Of is steroïde afhankelijk

  • Proefpersonen zijn >=60 dagen post-allogene transplantatie met:

    • Trombocytopenie, gedefinieerd als een gemiddeld aantal bloedplaatjes van 40 x 10^9/L, behalve bij reddingstransfusies. Proefpersonen faalden voor ten minste één therapielijn zoals hierboven beschreven met een klinische diagnose van immuungemedieerde trombocytopenie.
    • Bloedarmoede, afhankelijk van transfusie of gedefinieerd als hemoglobine ULN.
  • Proefpersonen moeten in de afgelopen zes maanden negatief testen op HIV, HBV en HCV door middel van standaard serologische tests
  • Proefpersonen die andere therapeutische standaardbehandelingen voor GVHD of cytopenieën volgen, moeten gedurende ten minste 15 dagen voorafgaand aan inschrijving een stabiele dosis medicatie krijgen (geen verandering >=25%).
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie moeten een stabiel antihypertensivum krijgen en een gecontroleerde bloeddruk hebben (systolische bloeddruk < 140 mmHg en diastolische bloeddruk
  • T-celchimerisme van perifeer bloed of beenmerg >=50% donorcellen
  • Immuungemedieerde anemie bij proefpersonen met auto- of allo-antilichamen geïdentificeerd als gevolg van ABO- of niet-ABO-mismatch-transplantatie, of trombocytopenie als gevolg van geïdentificeerd HLA/HPA-antilichaam. Andere oorzaken van immuungemedieerde cytopenieën zijn klinisch gediagnosticeerde (met of zonder serologische bevestiging) idiopathische trombocytopenische purpura of auto-immune hemolytische anemie. Proefpersonen met cytopenie toe te schrijven aan GVHD zullen worden opgenomen. Proefpersonen met idiopathische immuungemedieerde cytopenieën kunnen ook worden opgenomen. Proefpersonen met bewijs voor transplantaatafstoting volgens de mening van de onderzoeker KOMEN NIET in aanmerking voor behandeling.

Steroïdafhankelijkheid wordt gedefinieerd als het onvermogen om het afbouwen van corticosteroïden te verdragen nadat een respons op een initiële dosis corticosteroïden (meestal 1-2 mg/kg/dag) is aangetoond. Patiënten voldoen aan onze definitie van steroïdeafhankelijkheid als hun cytopenie terugvalt of verergert voordat de initiële dosis corticosteroïden met 50% is verlaagd en/of hun steroïddosis niet kan worden afgebouwd tot een dosis van minder dan 20 mg/dag prednison.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Ernstige psychiatrische ziekte of mentale stoornis voldoende om geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken
  • Positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd binnen 1 week of die actief borstvoeding geven
  • Immuungemedieerde cytopenie die reageert op de standaardbehandeling
  • Immuungemedieerde cytopenie als gevolg van andere auto-immuunoorzaken, zoals systemische lupus erytrocytose, chronische lymfatische leukemie
  • Niet-immuun gemedieerde cytopenieën. Etiologieën waaronder, maar niet beperkt tot, cytopenieën als gevolg van HIV-infectie, lymfoproliferatieve aandoeningen, myelodysplasie/acute leukemie, geneesmiddelgeïnduceerde trombocytopenie, trombotische microangiopathieën, acute bloedingen, consumptieve coagulopathie, koorts, infecties die leiden tot cytopenie, door medicijnen geïnduceerde cytopenieën, trombotische microangiopathieën ( gedissemineerde intravasculaire coagulatie), splenomegalie of hemofagocytaire lymfohistiofagocytose, terugval van primaire ziekte.
  • Patiënten met neutropenie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >=140 mmHg of diastolische bloeddruk >=90 mmHg)
  • ALAT of ASAT >=3 maal de bovengrens van normaal, of direct bilirubine >=2 maal de bovengrens van normaal
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek of de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden, worden uitgesloten.
  • Patiënten met lymfoom/chronische lymfatische leukemie, hepatitis of HIV geassocieerd met ITP/wAIHA
  • Patiënten met bewijs van transplantaatafstoting (gebaseerd op klinische verdenking ondersteund door BM-biopsiegegevens en/of chimerisme-onderzoeken en/of MLR)
  • Proefpersonen die onlangs (binnen 30 dagen) zijn behandeld met op cytokine gerichte biologische geneesmiddelen (anti-TNF, IL6) of Bcel- of plasmacelafbrekend antilichaam.
  • Andere kankers behalve die waarvoor de transplantatie werd uitgevoerd < 2 jaar vóór aanvang van het onderzoek, behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fostamatinib-arm
De proefpersonen krijgen 12 weken lang dagelijks oraal fostamatinib.
Geneesmiddel: fostamatinib
Deelnemers krijgen fostamatinib 100 mg tweemaal daags gedurende 4 weken. Bij de evaluatie na 4 weken, a) als de cytopenie verbetert (hemoglobine = 10 g/dl, bloedplaatjes = 50 x 109/l), zullen patiënten dezelfde dosis gedurende in totaal 12 weken voortzetten, b) als refractaire cytopenie aanhoudt (hemoglobine < 10 g/dl, bloedplaatjes < 50 x 109/l), wordt de dosis verhoogd tot 150 mg tweemaal daags. Proefpersonen met aanhoudend (= 2 metingen, 2 weken uit elkaar) verlies van hematologische respons na week 5 kunnen hun dosis verhogen tot 150 mg tweemaal daags tot aan het einde van het onderzoek in week 12.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage proefpersonen met stabiel hematologisch herstel (verbetering gedocumenteerd in 2 opeenvolgende beschikbare metingen) zonder recente ondersteuning voor bloedproducttransfusie (in de afgelopen 48-72 uur)
Tijdsspanne: 12 weken
Hematologisch herstel wordt gedefinieerd als: - hemoglobine = 10 g/dl (of ten minste = 2 g/dl boven de uitgangswaarde) bij proefpersonen met bloedarmoede na transplantatie. Bij proefpersonen met symptomatische anemie is een hemoglobinetoename van ten minste =2 g/dl boven de uitgangswaarde vereist OF - Bloedplaatjes = 50 x 10^9/l (of ten minste =20 x 10^9/l boven de uitgangswaarde) bij proefpersonen die deelnamen met trombocytopenie na transplantatie OF - Beide bovenstaande criteria bij personen met het syndroom van Evans na transplantatie
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat = 50% dosis steroïden bereikte
Tijdsspanne: 12 weken
Aantal patiënten dat in week 12 = 50% verlaging van de dosis steroïden bereikte in vergelijking met week 1
12 weken
Gemiddeld aantal getransfundeerde bloedproducten per week van transfusiebehoefte of groeifactorbehoefte (dosis en aantal) van getransfundeerde bloedproducten of groeifactorenondersteuning
Tijdsspanne: weken: 2, 4, 6, 8, 10, 12
Gemiddeld wekelijks aantal getransfundeerde bloedproducten of groeifactorenbehoefte (dosis en aantal) getransfundeerde bloedproducten of groeifactorenondersteuning in week 12, vergeleken met de week voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
weken: 2, 4, 6, 8, 10, 12
Percentage proefpersonen dat objectief hematologisch herstel bereikt binnen de 12 weken durende behandelingskuur
Tijdsspanne: elk moment tijdens de studie
Objectief hematologisch herstel gedefinieerd als: - hemoglobine = 9 g/dl (of ten minste = 1 g/dl boven de uitgangswaarde) bij deelnemers met anemie of ten minste = 1 g/dl boven de uitgangswaarde bij personen met symptomatische anemie OF - bloedplaatjes = 30 x 10^9/L (of ten minste =20 x 10^9/L boven baseline) bij proefpersonen met trombocytopenie OF - Beide bovenstaande criteria bij proefpersonen met het syndroom van Evans
elk moment tijdens de studie
Verandering in dosis andere immunosuppressivaY
Tijdsspanne: weken: 2, 4, 6, 8, 10, 12
Verandering in de dosis corticosteroïden in de loop van de tijd, gemeten aan de hand van de mediane dagelijkse dosis prednison-equivalent corticosteroïden op gewichtsbasis van week 1 tot week 12 Verandering in de dosis van andere immunosuppressiva in de loop van de tijd, gemeten aan de hand van de mediane dagelijkse dosis van het immunosuppressivum in een week, van week 1 tot week 12.
weken: 2, 4, 6, 8, 10, 12
Incidentie en ernst van chronische GVHD
Tijdsspanne: 12 weken
Incidentie en ernst van cGVHD volgens de NIH-consensuscriteria van 2014, bij aanvang van de behandeling en in week 12
12 weken
Verandering in dosis corticosteroïden
Tijdsspanne: weken: 2, 4, 6, 8, 10, 12
Verandering in dosis corticosteroïden in de loop van de tijd, gemeten als mediane dagelijkse dosis prednison-equivalente corticosteroïden op gewichtsbasis van week 1 tot week 12
weken: 2, 4, 6, 8, 10, 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jamie Y Hur, D.O., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2024

Laatst geverifieerd

29 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10000758
  • 000758-H

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op fostamatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren