Uso de fostamatinibe para tratar citopenias imunomediadas pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Idade 18-75 anos inclusive
• Capacidade de compreender a natureza investigativa do estudo e fornecer consentimento informado
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo concordam em evitar a gravidez por meio da abstinência ou do uso de duas formas de controle de natalidade altamente eficazes durante e por 1 mês após o último tratamento do estudo e concordam em não doar óvulos durante esse período
• pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo concordam em evitar a gravidez de uma parceira por meio da abstinência ou do uso de duas formas de controle de natalidade altamente eficazes durante e por 1 mês após o último tratamento do estudo e concordam em não doar esperma durante esse período.

• Diagnóstico de uma citopenia imunomediada (anemia e/ou trombocitopenia) em um paciente que:

  • Falha ou recaída após pelo menos uma linha de terapia, incluindo esteroides, IVIG, miméticos de TPO, rituximabe, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, tacrolimo, danazol, vincristina, AEE ou esplenectomia
  • Ou permanece dependente de transfusão (>=1 transfusão(ões)/2 semanas)
  • Ou é dependente de esteroides

• Os indivíduos são >= 60 dias pós-transplante alogênico com:

  • Trombocitopenia, definida como contagem média de plaquetas 40 x 10^9/L, exceto em transfusões de resgate. Os indivíduos falharam em pelo menos uma linha de terapia descrita acima com um diagnóstico clínico de trombocitopenia imunomediada.
  • Anemia dependente de transfusão ou definida como hemoglobina LSN.
• Os indivíduos devem testar negativo para HIV, HBV e HCV por testes sorológicos padrão nos seis meses anteriores
• Indivíduos em outros regimes terapêuticos padrão de tratamento para GVHD ou citopenias devem estar em uma dose estável de medicação (sem alteração >=25%) por pelo menos 15 dias antes da inscrição.
• Pacientes com história de hipertensão devem ser mantidos em regime anti-hipertensivo estável e com pressão arterial controlada (pressão arterial sistólica < 140 mmHg e pressão arterial diastólica
• Quimerismo de células T de sangue periférico ou medula óssea > = 50% de células doadoras
• Anemia imunomediada em indivíduos com auto ou aloanticorpos identificados devido a transplante de incompatibilidade ABO ou não ABO, ou trombocitopenia devido a anticorpo HLA/HPA identificado. Outras causas de citopenias imunomediadas incluem púrpura trombocitopênica idiopática diagnosticada clinicamente (com ou sem confirmação sorológica) ou anemia hemolítica autoimune. Indivíduos com citopenias atribuíveis a GVHD serão incluídos. Indivíduos com citopenias imunomediadas idiopáticas também podem ser incluídos. Indivíduos com evidência de rejeição de enxerto de acordo com a opinião do investigador NÃO SÃO elegíveis para tratamento.

A dependência de esteróides é definida como a incapacidade de tolerar uma redução gradual de corticosteróide após demonstrar uma resposta a uma dose inicial de corticosteróide (normalmente 1-2 mg/kg/dia). Os pacientes atenderão à nossa definição de dependência de esteroides se suas citopenias recidivarem ou progredirem antes de atingir uma redução de 50% na dose inicial de corticosteroides e/ou não conseguirem reduzir a dose de esteroides para uma dose inferior a 20 mg/dia de prednisona.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Doença psiquiátrica grave ou deficiência mental suficiente para impossibilitar o consentimento informado
• Teste de gravidez positivo para mulheres em idade fértil dentro de 1 semana ou lactantes ativamente
• Citopenia imunomediada responsiva ao tratamento padrão
• Citopenia imunomediada devido a outras causas autoimunes, como lúpus eritrocitose sistêmico, leucemia linfocítica crônica
• Citopenias não imunomediadas. Etiologias incluindo, mas não limitadas a, citopenias devido a infecção por HIV, distúrbios linfoproliferativos, mielodisplasia/leucemia aguda, trombocitopenia induzida por drogas, microangiopatias trombóticas, sangramento agudo, coagulopatia de consumo, febre, infecções levando a citopenia, citopenias induzidas por medicamentos, microangiopatias trombóticas ( coagulação intravascular disseminada), esplenomegalia ou linfohistiofagocitose hemofagocítica, recidiva da doença primária.
• Pacientes com neutropenia, definida como contagem absoluta de neutrófilos
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >=140mmHg ou pressão arterial diastólica >=90mmHg)
• ALT ou AST >=3 vezes o limite superior do normal, ou bilirrubina direta >=2 vezes o limite superior do normal
• Pacientes com histórico de distúrbios médicos que, na opinião do investigador, possam afetar a condução do estudo ou a absorção, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo são excluídos.
• Pacientes com linfoma/leucemia linfocítica crônica, hepatite ou HIV associados a PTI/WAIHA
• Pacientes com evidência de rejeição do enxerto (com base na suspeita clínica apoiada por dados de biópsia da MO e/ou estudos de quimerismo e/ou MLR)
• Indivíduos tratados recentemente (dentro de 30 dias) com produtos biológicos direcionados a citocinas (anti-TNF, IL6) ou anticorpo depletor de células B ou células plasmáticas.
• Outros tipos de câncer, exceto aquele para o qual o transplante foi feito < 2 anos antes da entrada no estudo, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo uterino ou da mama