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進行乳癌患者における HS-10352 とフルベストラントの第 Ib 相試験

2022年8月15日 更新者：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

ホルモン受容体（HR）陽性、ヒト上皮成長因子2（HER2）陰性、PIK3CAの患者におけるフルベストラントと組み合わせたHS-10352の安全性、忍容性、薬物動態、および有効性を評価するための第Ib相、非盲検、多施設試験突然変異、局所進行または転移性乳がん

HS-10352 は、ホスホイノシチド 3-キナーゼ (p110α) の非常に強力で選択的な低分子阻害剤です。 この研究の目的は、ホルモン受容体 (HR) 陽性、ヒト上皮成長因子 2 (HER2) 陰性、進行乳癌患者における HS-10352 とフルベストラントの安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および有効性を評価することです。 (ABC) PIK3CA 変異を保有。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、中国での第 Ib 相非盲検、2 部構成、多施設試験です。 試験は 2 段階で実施されます。段階 1 は用量漸増部分であり、安全性、忍容性、PK および有効性を評価し、最大耐量 (MTD) または最大適用用量 (MAD) を決定するように設計されています。 ）フルベストラントと組み合わせたHS-10352の。 ステージ 2 は用量拡大部分であり、有効性、安全性、忍容性、および PK をさらに評価し、フルベストラントと組み合わせた HS-10352 の推奨される第 2 相用量 (RP2D) を確立することを目的としています。

すべての参加者は、治験治療中および治験薬の最終投与後28日間、有害事象（AE）について注意深く監視されます。 HS-10352とフルベストラントのPK特性をC1からC6まで評価します。この研究の被験者は、客観的な疾患の進行または試験からの撤退まで、8週間ごとに進行について評価されます。 病気が進行するにつれて、生存のフォローアップが隔月で推奨されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

224

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Jian Zhang, PhD
  • 電話番号：86500 021-64175590
  • メール：syner2000@163.com

研究場所

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • 募集
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上（≧）の男性または女性
  2. HR+ HER2- 組織学または細胞診により確認された乳癌。
  3. -手術または転移性疾患による治癒的治療の影響を受けない局所進行疾患。
  4. PIK3CA 変異状態の分析に十分な腫瘍組織がある。 用量拡大段階では、参加者は登録前にPIK3CA変異陽性であると特定されるべきです。
  5. 女性は、外科的/自然な閉経または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストによる卵巣抑制のいずれかによる閉経後の状態を持っている必要があります登録前。 男性は、LHRH アゴニストで前処理する必要があります。
  6. -RECIST v1.1基準に従って測定可能な疾患があるか、少なくとも1つの主に溶解性骨病変が存在する必要があります。
  7. ECOG のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1 で、過去 2 週間は悪化していませんでした。
  8. 推定余命は少なくとも 3 か月

  9. 女性は適切な避妊手段を使用する必要があり、スクリーニング時、研究中、および研究完了後6か月まで授乳してはいけません。 C1D1の前に血液妊娠検査の結果が陰性である。

    男性は、スクリーニング時、研究中、および研究終了後6か月まで、適切な避妊手段を使用する必要があります。

  10. インフォームド コンセント フォームに署名している
  11. 用量漸増段階 - コホート 1: 内分泌療法に抵抗性の被験者 用量拡大段階 - コホート 2: 内分泌療法に抵抗性の被験者 用量拡大段階 - コホート 3: 内分泌療法に敏感な被験者または内分泌未経験の被験者

除外基準:

  1. -症候性内臓疾患または参加者を内分泌療法の対象外にする疾患負荷のある参加者 調査官の最善の判断

  2. 以下のいずれかによる治療：

    1. -PI3K、AKT、またはmTOR阻害剤による以前または現在の治療
    2. 拡大期の場合、フルベストラントによる前治療
    3. -治験薬の初回投与から21日以内の細胞毒性のある化学療法、治験薬;初回投与前14日以内に投与された抗がん剤。
    4. -治験薬の初回投与から2週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、または患者は骨髄照射の30％以上を受けた、または初回投与から4週間以内の大規模な放射線療法。
    5. -治験薬の最初の投与から4週間以内の大手術（開頭術、開胸術、または開腹術などを含む）。
  3. -スクリーニングで炎症性乳癌を伴う。
  4. 骨髄予備能または臓器機能が不十分。
  5. コントロールされていない胸水または腹水または心膜液。
  6. -既知および未治療、または活動中の中枢神経系転移。
  7. -一次または二次糖尿病の病歴。
  8. 急性または慢性膵炎の病歴
  9. -難治性の吐き気、嘔吐、または慢性胃腸疾患、または治験薬を飲み込めないため、HS-10352またはフルベストラントの適切な吸収が妨げられる。
  10. -HS-10352 /フルベストラントの有効成分または不活性成分に対する過敏症の病歴、またはHS-10352と同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
  11. 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
  12. -治験責任医師の意見では、患者の安全を損なう、または研究評価を妨げる疾患または状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1: 内分泌療法抵抗性 (ステージ 1)
内分泌療法の前治療を受けている参加者は、フルベストラント（500 mg、筋肉内）と組み合わせて、経口で HS-10352 の漸増用量で投与されます。
薬：HS-10352とフルベストラントの併用（ステージ1）

薬物：HS-10352 HS-10352 は、28 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目 (C1D1) から始まる連続投与スケジュールで、1 日 1 回経口で漸増用量で投与されます。

薬物：フルベストラントフルベストラントは、サイクル１、１日目、１５日目、およびその後の各サイクルの１日目に５００ｍｇの用量で筋肉内投与される（サイクルは２８日である）。
実験的：コホート 2: 内分泌療法抵抗性 (ステージ 2)
内分泌療法抵抗性の参加者は、ステージ1で特定されたMTD / MADでHS-10352を経口で、またはフルベストラント（500 mg、筋肉内）と組み合わせて低用量で治療されます。
薬：HS-10352とフルベストラントの併用（ステージ2）

薬物: HS-10352 参加者は、それぞれコホート 2 (内分泌療法抵抗性) およびコホート 3 (内分泌療法感受性またはナイーブ) に登録され、HS-10352 はパート 1 で特定された推奨用量で投与されます。

薬物：フルベストラントフルベストラントは、サイクル１、１日目、１５日目、およびその後の各サイクルの１日目に５００ｍｇの用量で筋肉内投与される（サイクルは２８日である）。
実験的：コホート 3: 内分泌療法に敏感または内分泌療法を受けていない (ステージ 2)
内分泌療法に敏感またはナイーブな参加者は、フルベストラント（500 mg、筋肉内）と組み合わせて、MTD / MADまたは/およびステージ1で特定された低用量で経口でHS-10352で治療されます
薬：HS-10352とフルベストラントの併用（ステージ2）

薬物: HS-10352 参加者は、それぞれコホート 2 (内分泌療法抵抗性) およびコホート 3 (内分泌療法感受性またはナイーブ) に登録され、HS-10352 はパート 1 で特定された推奨用量で投与されます。

薬物：フルベストラントフルベストラントは、サイクル１、１日目、１５日目、およびその後の各サイクルの１日目に５００ｍｇの用量で筋肉内投与される（サイクルは２８日である）。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
【ステージ1】フルベストラント併用時のHS-10352の最大耐用量（MTD）
時間枠：サイクル 1 (28 日)
MTD は、2～6 人の被験者のうち 2 人以上が DLT を経験した以前の用量レベルとして定義されます。
サイクル 1 (28 日)
【ステージ1】HS-10352フルベストラント併用最大適用用量（MAD）
時間枠：サイクル 1 (28 日)
MAD は次のように定義されます: a) PK データに基づいて、この用量レベルで用量暴露プラトーに達したことが予想される、b) 既存の安全性データに基づいて、この用量レベルに続く用量漸増は、 c) PK-PD モデルに基づいて、安全性と有効性の最適な目標濃度が調査されていることが示唆されました。
サイクル 1 (28 日)
【ステージ2】フルベストラント併用時のHS-10352の客観的奏効率（ORR）
時間枠：初回投与日から病状進行日または研究中止日まで、約3年
ORR は、固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) による評価に基づいて、確認された完全奏効 (CR) または確認された部分奏効 (PR) の最良の全体奏効 (BOR) を持つ参加者の割合として定義されます。
初回投与日から病状進行日または研究中止日まで、約3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
【ステージ1とステージ2】治療に伴う有害事象の発生率と重症度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (C1D1) から最終投与の 28 日後まで。 1周期は28日。
NCI CTCAE v5.0に従って評価された有害事象の数と重症度によって評価されます。
サイクル 1 の 1 日目 (C1D1) から最終投与の 28 日後まで。 1周期は28日。
【ステージ1とステージ2】PKパラメータ：HS-10352の最大濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
HS-10352の最大血漿薬物濃度として定義
サイクル 1 1 日目 (C1D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
【第 1 段階】PK パラメータ：フルベストラントの最大濃度（Cmax）
時間枠：サイクル 1 (28 日)
フルベストラントの最大血漿薬物濃度として定義
サイクル 1 (28 日)
【ステージ1とステージ2】PKパラメータ：HS-10352の最大濃度（Tmax）の時間
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
HS-10352の薬物投与後、最大血漿濃度に達するまでの時間として定義
サイクル 1 1 日目 (C1D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
【ステージ1】PKパラメータ：フルベストラントの最大濃度（Tmax）の時間
時間枠：サイクル 1 (28 日)
フルベストラントの薬物投与後、最大血漿濃度に達するまでの時間として定義
サイクル 1 (28 日)
【ステージ1とステージ2】PKパラメーター：HS-10352の消失半減期（t1/2）
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
濃度が半分になるまでの測定時間として定義されます。
サイクル 1 1 日目 (C1D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
【ステージ1およびステージ2】PKパラメータ：HS-10352の24時間にわたる濃度-時間曲線下面積(AUC0-24)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
時間ゼロから 24 時間のサンプリング時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義されます。
サイクル 1 1 日目 (C1D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
[ステージ 1 およびステージ 2] PK パラメータ: HS-10352 の時間ゼロ (投与前) から定量可能な濃度の最後の時間 (AUC0-t) までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
時間ゼロから、濃度が定量下限 (LLOQ) 以上であった最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義します。
サイクル 1 1 日目 (C1D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
【第 1 段階】PK パラメータ：フルベストラントの時間ゼロ（投与前）から定量可能な濃度の最後の時間（AUC0-t）までの濃度-時間曲線下面積
時間枠：サイクル 1 からサイクル 2 まで、各サイクルは 28 日です。
時間ゼロから、濃度が定量下限 (LLOQ) 以上であった最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積として定義します。
サイクル 1 からサイクル 2 まで、各サイクルは 28 日です。
[ステージ 1 およびステージ 2] PK パラメータ: HS-10352 の定常状態での最大濃度 (Css,max)
時間枠：サイクル 2 1 日目 (C2D1)、サイクル 2 の初日 (各サイクルは 28 日) 各サイクルは 28 日
定常状態でのHS-10352の最大血漿薬物濃度として定義
サイクル 2 1 日目 (C2D1)、サイクル 2 の初日 (各サイクルは 28 日) 各サイクルは 28 日
【第 1 段階】 PK パラメータ：フルベストラントの定常状態における最大濃度 (Css,max)
時間枠：サイクル 2 (28 日)
定常状態におけるフルベストラントの最大血漿薬物濃度として定義
サイクル 2 (28 日)
【ステージ 1 およびステージ 2】 PK パラメータ：HS-10352 の定常状態における最大濃度の時間 (Tss,max)
時間枠：サイクル 2 1 日目 (C2D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
HS-10352の定常状態での薬物投与後、最大血漿濃度に達するまでの時間として定義
サイクル 2 1 日目 (C2D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
【ステージ1】PKパラメータ：フルベストラントの定常状態における最大濃度の時間(Tss,max)
時間枠：サイクル 2 (28 日)
定常状態でのフルベストラントの薬物投与後、最大血漿濃度に達するまでの時間として定義
サイクル 2 (28 日)
[ステージ 1 とステージ 2] PK パラメータ: HS-10352 の定常状態での最小濃度 (Css,min)
時間枠：サイクル 2 1 日目 (C2D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
定常状態でのHS-10352の最小血漿薬物濃度として定義
サイクル 2 1 日目 (C2D1)、サイクル 1 の初日 (各サイクルは 28 日)
【ステージ 1 およびステージ 2】 PK パラメータ：フルベストラントの定常状態での最小濃度 (Css,min)
時間枠：サイクル 2 (28 日)
定常状態におけるフルベストラントの最小血漿薬物濃度として定義
サイクル 2 (28 日)
【ステージ1】フルベストラント併用HS-10352の有効性：ORR
時間枠：初回投与日から病状進行日または研究中止日まで、約3年
ORR は、RECIST v1.1 による評価に基づいて、確認された CR または確認された PR の BOR を持つ参加者の割合として定義されます。
初回投与日から病状進行日または研究中止日まで、約3年
【ステージ1・ステージ2】フルベストラント併用HS-10352の有効性：病勢コントロール率（DCR）
時間枠：初回投与日から病状進行日または研究中止日まで、約3年
疾病管理は、最良の全体的な反応 (確認された CR、PR、または少なくとも 6 週間の安定した疾病) を有する患者のパーセンテージとして定義されました。
初回投与日から病状進行日または研究中止日まで、約3年
【ステージ1・ステージ2】HS-10352とフルベストラント併用の有効性：効果持続時間（DoR）
時間枠：CR、PRの日から、疾患の進行または研究からの撤退の日まで、約3年
DOR は、RECIST v1.1 による評価に基づいた CR または PR である参加者にのみ適用されます。 開始日は、CR または PR の最初の文書化された応答の日付 (つまり、応答が確認された日ではなく、観察された応答の開始日) であり、終了日は最初に文書化された進行または死亡の日付として定義されます。根底にある癌。
CR、PRの日から、疾患の進行または研究からの撤退の日まで、約3年
【ステージ1・ステージ2】フルベストラント併用HS-10352の有効性：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化または最初の投与日（無作為化が必要ない場合）から、疾患の進行または研究からの撤退の日まで、約3年間
PFS は、無作為化または初回投与 (無作為化が不要な場合) の日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。 PFS は RECIST v1.1 に従って評価されます。
無作為化または最初の投与日（無作為化が必要ない場合）から、疾患の進行または研究からの撤退の日まで、約3年間
【ステージ2】フルベストラント併用HS-10352の有効性：全生存期間（OS）
時間枠：無作為化または初回投与（無作為化が必要ない場合）の日から、何らかの原因による死亡が記録されるまで、約6年
OS は、無作為化または最初の投与日 (無作為化が不要な場合) から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 全生存分析のカットオフ日の時点で死亡したことが知られていない各参加者について、OS時間は、参加者が生存していることがわかっている最後の日付で打ち切られました。
無作為化または初回投与（無作為化が必要ない場合）の日から、何らかの原因による死亡が記録されるまで、約6年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月12日

一次修了 (予期された)

2023年7月31日

研究の完了 (予期された)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年5月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年8月15日

最初の投稿 (実際)

2022年8月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月15日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HS-10352-102

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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