Фаза Ib исследования HS-10352 плюс фулвестрант у пациентов с распространенным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте старше или равно (≥) 18 лет
2. HR+ HER2- рак молочной железы, подтвержденный гистологически или цитологически.
3. Местно-распространенное заболевание, не поддающееся радикальному хирургическому лечению или метастазированию.
4. Наличие адекватной опухолевой ткани для анализа мутационного статуса PIK3CA. На этапе увеличения дозы участники должны быть идентифицированы как положительные по мутации PIK3CA перед включением в исследование.
5. У женщин должен быть постменопаузальный статус из-за хирургической/естественной менопаузы или подавления яичников с помощью агониста лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ), перед включением в исследование. Самцов следует предварительно лечить агонистом ЛГРГ.
6. Наличие либо поддающегося измерению заболевания по критериям RECIST v1.1, либо должно присутствовать по крайней мере одно преимущественно литическое поражение кости.
7. Общий статус по ECOG был 0-1 и не ухудшался в течение предыдущих 2 недель.
8. Предполагаемая продолжительность жизни не менее трех месяцев

9. Женщины должны использовать адекватные меры контрацепции и не должны кормить грудью во время скрининга, во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования; и имеют отрицательные результаты анализа крови на беременность до C1D1.

   Мужчины должны использовать адекватные меры контрацепции во время скрининга, во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования.

10. Подписали форму информированного согласия
11. Стадия повышения дозы — Когорта 1: субъекты, устойчивые к эндокринной терапии Стадия повышения дозы — Когорта 2: субъекты, устойчивые к эндокринной терапии Стадия повышения дозы — Когорта 3: чувствительные к эндокринной терапии или не получавшие эндокринной терапии субъекты

Критерий исключения:

1. Участник с симптоматическим висцеральным заболеванием или любым бременем заболевания, которое лишает участника права на эндокринную терапию по мнению исследователя.

2. Лечение любым из следующих препаратов:

   1. Предшествующее или текущее лечение ингибиторами PI3K, AKT или mTOR
   2. Для стадии расширения, предварительное лечение фулвестрантом
   3. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата; противоопухолевые препараты, которые были получены в течение 14 дней до первого введения.
   4. Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативной терапии в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата, или пациенты получили более 30% облучения костного мозга, или крупномасштабная лучевая терапия в течение 4 недель после первой дозы.
   5. Крупная операция (включая краниотомию, торакотомию или лапаротомию и т. д.) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
3. При воспалительном раке молочной железы при скрининге.
4. Неадекватные резервы костного мозга или функции органов.
5. Неконтролируемый плевральный выпот или асцит или перикардиальный выпот.
6. Известные и нелеченые или активные метастазы в ЦНС.
7. История первичного или вторичного диабета.
8. История острого или хронического панкреатита
9. Рефрактерная тошнота, рвота или хронические желудочно-кишечные заболевания или неспособность проглотить исследуемый препарат, которые препятствуют адекватному всасыванию HS-10352 или фулвестранта.
10. История гиперчувствительности к любому активному или неактивному ингредиенту HS-10352/ фулвестранта или к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным HS-10352.
11. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
12. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследования.