Uno studio di fase Ib su HS-10352 Plus Fulvestrant in pazienti con carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di età superiore o uguale a (≥) 18 anni
2. Carcinoma mammario HR+ HER2- confermato da istologia o citologia.
3. Malattia localmente avanzata non suscettibile di trattamento curativo mediante intervento chirurgico o malattia metastatica.
4. Avere un tessuto tumorale adeguato per l'analisi dello stato mutazionale di PIK3CA. Nella fase di espansione della dose, i partecipanti devono essere identificati come positivi alla mutazione PIK3CA prima dell'arruolamento.
5. Le donne devono avere uno stato postmenopausale a causa della menopausa chirurgica/naturale o della soppressione ovarica con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) prima dell'arruolamento. I maschi dovrebbero essere pretrattati con un agonista LHRH.
6. Avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 o deve essere presente almeno una lesione ossea prevalentemente litica.
7. Il performance status ECOG era 0-1 e non è peggiorato nelle 2 settimane precedenti.
8. Aspettativa di vita stimata per almeno tre mesi

9. Le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive e non devono allattare al seno al momento dello screening, durante lo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento dello studio; e hanno risultati negativi del test di gravidanza sul sangue prima di C1D1.

   I maschi devono utilizzare adeguate misure contraccettive al momento dello screening, durante lo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento dello studio.

10. Aver firmato il modulo di consenso informato
11. Fase di aumento della dose-Coorte 1: soggetti resistenti alla terapia endocrina Fase di espansione della dose-Coorte 2: soggetti resistenti alla terapia endocrina Fase di espansione della dose-Coorte 3: soggetti sensibili alla terapia endocrina o soggetti naive alla terapia endocrina

Criteri di esclusione:

1. Partecipante con malattia viscerale sintomatica o qualsiasi carico di malattia che renda il partecipante non idoneo alla terapia endocrina secondo il miglior giudizio dello sperimentatore

2. Trattamento con uno dei seguenti:

   1. Trattamento precedente o in corso con inibitori PI3K, AKT o mTOR
   2. Per la fase di espansione, previo trattamento con fulvestrant
   3. Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali entro 21 giorni dalla prima dose del farmaco in studio; farmaci antitumorali che sono stati ricevuti entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
   4. Radioterapia con un campo limitato di radiazioni per la palliazione entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, o pazienti che hanno ricevuto più del 30% dell'irradiazione del midollo osseo, o radioterapia su larga scala entro 4 settimane dalla prima dose.
   5. Chirurgia maggiore (incluse craniotomia, toracotomia o laparotomia, ecc.) entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
3. Con carcinoma mammario infiammatorio allo screening.
4. Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi.
5. Versamento pleurico incontrollato o ascite o versamento pericardico.
6. Metastasi del sistema nervoso centrale note e non trattate o attive.
7. Storia di diabete primario o secondario.
8. Storia di pancreatite acuta o cronica
9. Nausea refrattaria, vomito o malattie gastrointestinali croniche o incapacità di deglutire il farmaco in studio che precluderebbe un adeguato assorbimento di HS-10352 o fulvestrant.
10. Storia di ipersensibilità a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di HS-10352/ fulvestrant o a farmaci con struttura chimica o classe simile a HS-10352.
11. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
12. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.