Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de phase Ib sur le HS-10352 plus fulvestrant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé

15 août 2022 mis à jour par: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Une étude de phase Ib, ouverte et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité du HS-10352 en association avec le fulvestrant chez les patients présentant un récepteur hormonal (HR) positif, facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif, PIK3CA Cancer du sein muté, localement avancé ou métastatique

HS-10352 est une petite molécule inhibitrice très puissante et sélective de la phosphoinositide 3-kinase (p110α). Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité de HS-10352 plus fulvestrant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé positif pour les récepteurs hormonaux (HR) et facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif. (ABC) hébergeant des mutations PIK3CA.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase Ib ouverte, en 2 parties et multicentrique en Chine. L'étude sera menée en deux étapes : l'étape 1 est la partie d'escalade de dose, qui est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité, ainsi que pour déterminer la dose maximale tolérable (MTD) ou la dose maximale applicable (MAD ) de HS-10352 en association avec du fulvestrant. L'étape 2 est la partie d'expansion de la dose, qui vise à évaluer plus avant l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique, et à établir la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de HS-10352 en association avec le fulvestrant.

Tous les participants seront étroitement surveillés pour les événements indésirables (EI) pendant le traitement de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les caractéristiques PK du HS-10352 et du fulvestrant seront évaluées de C1 à C6. Les sujets de cette étude seront évalués pour la progression une fois toutes les 8 semaines jusqu'à la progression objective de la maladie ou le retrait de l'essai. Au fur et à mesure de l'évolution de la maladie, un suivi de survie est recommandé tous les deux mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

224

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Jian Zhang, PhD
  • Numéro de téléphone: 86500 021-64175590
  • E-mail: syner2000@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Jian Zhang, PhD
          • Numéro de téléphone: 86500 021-64175590
          • E-mail: syner2000@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés de plus ou égal à (≥) 18 ans
  2. Cancer du sein HR+ HER2- confirmé par histologie ou cytologie.
  3. Maladie localement avancée ne se prêtant pas à un traitement curatif par chirurgie ou maladie métastatique.
  4. Avoir un tissu tumoral adéquat pour l'analyse du statut mutationnel de PIK3CA. Au stade de l'expansion de la dose, les participants doivent être identifiés comme positifs à la mutation PIK3CA avant l'inscription.
  5. Les femmes doivent être ménopausées en raison d'une ménopause chirurgicale/naturelle ou d'une suppression ovarienne avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) avant l'inscription. Les mâles doivent être prétraités avec un agoniste de la LHRH.
  6. Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 ou au moins une lésion osseuse à prédominance lytique doit être présente.
  7. Le statut de performance ECOG était de 0-1 et ne s'est pas détérioré au cours des 2 semaines précédentes.
  8. Espérance de vie estimée à au moins trois mois

  9. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates et ne doivent pas allaiter au moment du dépistage, pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude ; et avoir des résultats négatifs de test de grossesse sanguin avant C1D1.

    Les hommes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates au moment du dépistage, pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude.

  10. Avoir signé le formulaire de consentement éclairé
  11. Stade d'escalade de dose - Cohorte 1 : sujets résistants à l'hormonothérapie Stade d'expansion de dose - Cohorte 2 : sujets résistants à l'hormonothérapie Stade d'expansion de dose - Cohorte 3 : sujets sensibles à l'hormonothérapie ou naïfs

Critère d'exclusion:

  1. Participant atteint d'une maladie viscérale symptomatique ou de tout fardeau de maladie qui rend le participant inéligible à l'hormonothérapie selon le meilleur jugement de l'investigateur

  2. Traitement avec l'un des éléments suivants :

    1. Traitement antérieur ou actuel avec des inhibiteurs de PI3K, AKT ou mTOR
    2. Pour l'étape d'expansion, traitement préalable au fulvestrant
    3. Toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ; médicaments anticancéreux reçus dans les 14 jours précédant la première administration.
    4. Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, ou les patients ont reçu plus de 30 % de l'irradiation de la moelle osseuse, ou une radiothérapie à grande échelle dans les 4 semaines suivant la première dose.
    5. Chirurgie majeure (y compris craniotomie, thoracotomie ou laparotomie, etc.) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  3. Avec cancer du sein inflammatoire au dépistage.
  4. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate.
  5. Épanchement pleural incontrôlé ou ascite ou épanchement péricardique.
  6. Métastases du système nerveux central connues et non traitées ou actives.
  7. Antécédents de diabète primaire ou secondaire.
  8. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
  9. Nausées, vomissements ou maladies gastro-intestinales chroniques réfractaires, ou incapacité à avaler le médicament à l'étude qui empêcherait une absorption adéquate du HS-10352 ou du fulvestrant.
  10. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif du HS-10352/fulvestrant ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au HS-10352.
  11. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
  12. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 : résistant à l'hormonothérapie (stade 1)
Les participants prétraités par hormonothérapie recevront des doses croissantes par voie orale de HS-10352 en association avec du fulvestrant (500 mg, intramusculaire).
Médicament: HS-10352 combiné avec du fulvestrant (étape 1)

Médicament : HS-10352 Le HS-10352 sera administré à des doses croissantes par voie orale une fois par jour selon un schéma posologique continu commençant le cycle 1 jour 1 (C1D1) dans un cycle de 28 jours.

Médicament : Fulvestrant Fulvestrant est administré à une dose de 500 mg par voie intramusculaire le jour 1 du cycle 1, le jour 15 et le jour 1 de chaque cycle suivant (où un cycle dure 28 jours).
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 : résistant à l'hormonothérapie (stade 2)
Les participants qui sont résistants à l'hormonothérapie seront traités avec HS-10352 par voie orale au MTD/MAD identifié au stade 1 ou/et à une dose inférieure en association avec du fulvestrant (500 mg, intramusculaire)
Médicament: HS-10352 combiné avec du fulvestrant (étape 2)

Médicament : les participants au HS-10352 seront inscrits respectivement dans la cohorte 2 (résistant à l'hormonothérapie) et la cohorte 3 (sensible à l'hormonothérapie ou naïf) et HS-10352 sera administré à la dose recommandée identifiée dans la partie 1.

Médicament : Fulvestrant Fulvestrant est administré à une dose de 500 mg par voie intramusculaire le jour 1 du cycle 1, le jour 15 et le jour 1 de chaque cycle suivant (où un cycle dure 28 jours).
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3 : sensible à l'hormonothérapie ou naïf d'endocrinothérapie (étape 2)
Les participants sensibles à l'hormonothérapie ou naïfs seront traités avec HS-10352 par voie orale à MTD/MAD ou/et à une dose inférieure identifiée au stade 1 en association avec du fulvestrant (500 mg, intramusculaire)
Médicament: HS-10352 combiné avec du fulvestrant (étape 2)

Médicament : les participants au HS-10352 seront inscrits respectivement dans la cohorte 2 (résistant à l'hormonothérapie) et la cohorte 3 (sensible à l'hormonothérapie ou naïf) et HS-10352 sera administré à la dose recommandée identifiée dans la partie 1.

Médicament : Fulvestrant Fulvestrant est administré à une dose de 500 mg par voie intramusculaire le jour 1 du cycle 1, le jour 15 et le jour 1 de chaque cycle suivant (où un cycle dure 28 jours).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[Étape 1] Dose maximale tolérée (MTD) de HS-10352 en association avec le fulvestrant
Délai: Cycle 1 (28 jours)
La MTD est définie comme le niveau de dose précédent auquel 2 sujets ou plus sur 2 à 6 ont subi une DLT.
Cycle 1 (28 jours)
[Étape 1] Dose maximale applicable (MAD) de HS-10352 en association avec le fulvestrant
Délai: Cycle 1 (28 jours)
La MAD est définie comme suit : a) sur la base des données pharmacocinétiques, il est anticipé qu'à ce niveau de dose, le plateau dose-exposition a été atteint, b) sur la base des données de sécurité existantes, il est jugé que l'augmentation de la dose suivant ce niveau de dose ont un risque important pour la sécurité ou une intolérance du sujet, ou c) sur la base du modèle PK-PD, il a suggéré que la concentration cible optimale de sécurité et d'efficacité a été explorée.
Cycle 1 (28 jours)
[Étape 2] Taux de réponse objective (ORR) du HS-10352 en association avec le fulvestrant
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 3 ans
L'ORR est défini comme la proportion de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle confirmée (PR) basée sur l'évaluation selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[Étape 1 et étape 2] Incidence et sévérité des événements indésirables liés au traitement
Délai: Du Cycle 1 Jour 1 (C1D1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose. Un cycle dure 28 jours.
Évalué en fonction du nombre et de la gravité des événements indésirables évalués selon NCI CTCAE v5.0.
Du Cycle 1 Jour 1 (C1D1) jusqu'à 28 jours après la dernière dose. Un cycle dure 28 jours.
[Étape 1 et Étape 2] Paramètres PK : la concentration maximale (Cmax) de HS-10352
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Définit comme la concentration plasmatique maximale de médicament de HS-10352
Cycle 1 Jour 1 (C1D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
[Étape 1] Paramètres PK : la concentration maximale (Cmax) de fulvestrant
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Défini comme la concentration plasmatique maximale de fulvestrant
Cycle 1 (28 jours)
[Étape 1 et Étape 2] Paramètres PK : temps de la concentration maximale (Tmax) de HS-10352
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale après l'administration du médicament HS-10352
Cycle 1 Jour 1 (C1D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
[Étape 1] Paramètres PK : temps de la concentration maximale (Tmax) de fulvestrant
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale après l'administration du fulvestrant
Cycle 1 (28 jours)
[Étape 1 et Étape 2] Paramètres PK : demi-vie d'élimination (t1/2) du HS-10352
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Défini comme le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié.
Cycle 1 Jour 1 (C1D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
[Étape 1 et Étape 2] Paramètres PK : aire sous la courbe concentration-temps sur 24 heures (AUC0-24) de HS-10352
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Défini comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et le temps d'échantillonnage de 24 heures.
Cycle 1 Jour 1 (C1D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
[Étape 1 et étape 2] Paramètres PK : aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro (pré-dose) au dernier temps de concentration quantifiable (AUC0-t) de HS-10352
Délai: Cycle 1 Jour 1 (C1D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Définit comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et le dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ).
Cycle 1 Jour 1 (C1D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
[Étape 1] Paramètres PK : aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro (pré-dose) au dernier temps de concentration quantifiable (ASC0-t) de fulvestrant
Délai: Du cycle 1 au cycle 2， chaque cycle dure 28 jours
Définit comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et le dernier temps d'échantillonnage t auquel la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ).
Du cycle 1 au cycle 2， chaque cycle dure 28 jours
[Étape 1 et Étape 2] Paramètres PK : la concentration maximale à l'état d'équilibre (Css,max) de HS-10352
Délai: Cycle 2 Jour 1 (C2D1)，au premier jour du Cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours) chaque cycle est de 28 jours
Défini comme la concentration plasmatique maximale de HS-10352 à l'état d'équilibre
Cycle 2 Jour 1 (C2D1)，au premier jour du Cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours) chaque cycle est de 28 jours
[Étape 1] Paramètres pharmacocinétiques : la concentration maximale à l'état d'équilibre (Css,max) de fulvestrant
Délai: Cycle 2 (28 jours)
Défini comme la concentration plasmatique maximale de fulvestrant à l'état d'équilibre
Cycle 2 (28 jours)
[Étape 1 et Étape 2] Paramètres PK : temps de la concentration maximale à l'état d'équilibre (Tss,max) de HS-10352
Délai: Cycle 2 Jour 1 (C2D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale après l'administration du médicament HS-10352 à l'état d'équilibre
Cycle 2 Jour 1 (C2D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
[Étape 1] Paramètres PK : temps de la concentration maximale à l'état d'équilibre (Tss,max) de fulvestrant
Délai: Cycle 2 (28 jours)
Défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale après l'administration du fulvestrant à l'état d'équilibre
Cycle 2 (28 jours)
[Étape 1 et Étape 2] Paramètres PK : la concentration minimale à l'état d'équilibre (Css,min) de HS-10352
Délai: Cycle 2 Jour 1 (C2D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Définit comme la concentration plasmatique minimale de HS-10352 à l'état d'équilibre
Cycle 2 Jour 1 (C2D1)，au premier jour du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
[Étape 1 et Étape 2] Paramètres PK : la concentration minimale à l'état d'équilibre (Css,min) de fulvestrant
Délai: Cycle 2 (28 jours)
Défini comme la concentration plasmatique minimale de fulvestrant à l'état d'équilibre
Cycle 2 (28 jours)
[Étape 1] Efficacité du HS-10352 en association avec le fulvestrant : ORR
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 3 ans
ORR est défini comme la proportion de participants avec BOR de CR confirmé ou PR confirmé basé sur l'évaluation par RECIST v1.1.
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 3 ans
[Étape 1 et Étape 2] Efficacité du HS-10352 en association avec le fulvestrant : taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 3 ans
Le contrôle de la maladie a été défini comme le pourcentage de patients qui ont une meilleure réponse globale (RC, RP ou maladie stable confirmée pendant au moins 6 semaines).
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 3 ans
[Étape 1 et Étape 2] Efficacité du HS-10352 en association avec le fulvestrant : durée de la réponse (DoR)
Délai: De la date de CR, PR jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 3 ans
DOR s'applique uniquement aux participants dont la meilleure réponse globale est CR ou PR basée sur l'évaluation par RECIST v1.1. La date de début est la date de la première réponse documentée de RC ou de RP (c'est-à-dire la date de début de la réponse observée, et non la date à laquelle la réponse a été confirmée), et la date de fin est définie comme la date de la première progression documentée ou du décès dû à cancer sous-jacent.
De la date de CR, PR jusqu'à la date de progression de la maladie ou de retrait de l'étude, environ 3 ans
[Étape 1 et Étape 2] Efficacité du HS-10352 en association avec le fulvestrant : survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 3 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation ou la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. La PFS sera évaluée selon RECIST v1.1.
De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 3 ans
[Étape 2] Efficacité du HS-10352 en association avec le fulvestrant : survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la documentation du décès quelle qu'en soit la cause, environ 6 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation ou la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Pour chaque participant dont on ne sait pas qu'il est décédé à la date limite de l'analyse de la survie globale, le temps de survie globale a été censuré à la dernière date à laquelle on sait que le participant est en vie.
De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la documentation du décès quelle qu'en soit la cause, environ 6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

12 janvier 2022

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

31 juillet 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2022

Première publication (RÉEL)

17 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 août 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-10352-102

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer du sein

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ethiopia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner