Studie fáze Ib HS-10352 Plus Fulvestrant u pacientek s pokročilým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku více než nebo rovnajícím se (≥) 18 letům
2. HR+ HER2- karcinom prsu potvrzený histologií nebo cytologií.
3. Lokálně pokročilé onemocnění, které nelze léčit chirurgicky nebo metastatické onemocnění.
4. Mít adekvátní nádorovou tkáň pro analýzu mutačního stavu PIK3CA. Ve fázi rozšíření dávky by účastníci měli být před zařazením identifikováni jako pozitivní na mutaci PIK3CA.
5. Před zařazením do studie by ženy měly mít postmenopauzální stav v důsledku chirurgické/přirozené menopauzy nebo suprese vaječníků pomocí agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH). Muži by měli být předem léčeni agonistou LHRH.
6. Mít buď měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1, nebo musí být přítomna alespoň jedna převážně lytická kostní léze.
7. Stav výkonnosti podle ECOG byl 0-1 a v předchozích 2 týdnech se nezhoršil.
8. Odhadovaná délka života minimálně tři měsíce

9. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření a neměly by kojit v době screeningu, během studie a do 6 měsíců po dokončení studie; a mít negativní výsledky krevního těhotenského testu před C1D1.

   Muži by měli používat adekvátní antikoncepční opatření v době screeningu, během studie a do 6 měsíců po dokončení studie.

10. Nechte si podepsat formulář informovaného souhlasu
11. Stádium eskalace dávky – kohorta 1: subjekty rezistentní na endokrinní terapii Stádium expanze dávky – kohorta 2: subjekty rezistentní na endokrinní terapii Stádium expanze dávky – kohorta 3: subjekty citlivé na endokrinní terapii nebo dosud neléčené endokrinní

Kritéria vyloučení:

1. Účastník se symptomatickým viscerálním onemocněním nebo jakýmkoli onemocněním, kvůli kterému není účastník způsobilý pro endokrinní terapii podle nejlepšího úsudku zkoušejícího

2. Léčba kterýmkoli z následujících:

   1. Předchozí nebo současná léčba inhibitory PI3K, AKT nebo mTOR
   2. Pro fázi expanze předchozí ošetření fulvestrantem
   3. Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla do 21 dnů od první dávky studovaného léčiva; protinádorové léky, které byly podány do 14 dnů před prvním podáním.
   4. Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů po první dávce studovaného léku nebo pacienti dostali více než 30 % ozáření kostní dřeně nebo rozsáhlá radioterapie do 4 týdnů od první dávky.
   5. Velký chirurgický zákrok (včetně kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie atd.) do 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
3. Se zánětlivým karcinomem prsu při screeningu.
4. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů.
5. Nekontrolovaný pleurální výpotek nebo ascites nebo perikardiální výpotek.
6. Známé a neléčené nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému.
7. Primární nebo sekundární diabetes v anamnéze.
8. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
9. Refrakterní nauzea, zvracení nebo chronická gastrointestinální onemocnění nebo neschopnost spolknout studovaný lék, což by bránilo adekvátní absorpci HS-10352 nebo fulvestrantu.
10. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku HS-10352/fulvestrant nebo na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako HS-10352.
11. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
12. Jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo narušil hodnocení studie.