Et fase Ib-studie af HS-10352 Plus Fulvestrant hos patienter med avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder på over eller lig med (≥) 18 år
2. HR+ HER2- brystkræft bekræftet af histologi eller cytologi.
3. Lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling ved kirurgi eller metastatisk sygdom.
4. Have tilstrækkeligt tumorvæv til analyse af PIK3CA mutationsstatus. På dosisudvidelsesstadiet skal deltagerne identificeres som PIK3CA-mutationspositive før tilmelding.
5. Kvinder bør have postmenopausal status på grund af enten kirurgisk/naturlig overgangsalder eller ovarieundertrykkelse med en luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonist før tilmelding. Hanner bør forbehandles med en LHRH-agonist.
6. Har enten målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier eller mindst én overvejende lytisk knoglelæsion skal være til stede.
7. ECOG præstationsstatus var 0-1 og blev ikke forværret i de foregående 2 uger.
8. Estimeret forventet levetid i mindst tre måneder

9. Kvinder bør bruge passende præventionsforanstaltninger og bør ikke amme på screeningstidspunktet, under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; og har negative resultater af blodgraviditetstest før C1D1.

   Mænd bør bruge passende præventionsmidler på tidspunktet for screeningen, under undersøgelsen og indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

10. Har underskrevet informeret samtykkeformular
11. Dosiseskaleringsstadie-Kohorte 1: forsøgspersoner, der er resistente over for endokrin terapi Dosisudvidelsesstadie-Kohorte 2: forsøgspersoner, der er resistente over for endokrin terapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager med symptomatisk visceral sygdom eller enhver sygdomsbyrde, der gør deltageren ude af stand til endokrin behandling efter investigatorens bedste vurdering

2. Behandling med et af følgende:

   1. Tidligere eller nuværende behandling med PI3K, AKT eller mTOR hæmmere
   2. For ekspansionsstadiet, forudgående behandling med fulvestrant
   3. Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; kræftlægemidler, som er modtaget inden for 14 dage før første administration.
   4. Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller patienter fik mere end 30 % af knoglemarvsbestrålingen, eller storskala strålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis.
   5. Større operation (herunder kraniotomi, torakotomi eller laparotomi osv.) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
3. Med inflammatorisk brystkræft ved screening.
4. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion.
5. Ukontrolleret pleural effusion eller ascites eller perikardiel effusion.
6. Kendte og ubehandlede eller aktive metastaser i centralnervesystemet.
7. Anamnese med primær eller sekundær diabetes.
8. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
9. Refraktær kvalme, opkastning eller kroniske gastrointestinale sygdomme eller manglende evne til at sluge undersøgelseslægemidlet, hvilket ville udelukke tilstrækkelig absorption af HS-10352 eller fulvestrant.
10. Anamnese med overfølsomhed over for enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10352/fulvestrant eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som HS-10352.
11. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
12. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.