HS-10352 加氟维司群治疗晚期乳腺癌患者的 Ib 期研究

纳入标准：

1. 年龄大于或等于（≥）18岁的男性或女性
2. HR+ HER2- 经组织学或细胞学证实的乳腺癌。
3. 不能通过手术或转移性疾病治愈的局部晚期疾病。
4. 有足够的肿瘤组织用于分析 PIK3CA 突变状态。 在剂量扩展阶段，应在入组前将参与者确定为 PIK3CA 突变阳性。
5. 由于手术/自然绝经或在入组前使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂抑制卵巢，女性应处于绝经后状态。 男性应使用 LHRH 激动剂进行预处理。
6. 根据 RECIST v1.1 标准具有可测量的疾病，或者必须存在至少一个主要为溶解性的骨病变。
7. ECOG 体能状态为 0-1，并且在之前 2 周内没有恶化。
8. 预计寿命至少三个月

9. 女性应采取适当的避孕措施，并且在筛选时、研究期间和研究完成后 6 个月内不应进行母乳喂养；并且在 C1D1 之前的血液妊娠试验结果为阴性。

   男性应在筛选时、研究期间和研究完成后 6 个月内采取充分的避孕措施。

10. 已签署知情同意书
11. 剂量递增阶段 - 队列 1：对内分泌治疗有抵抗力的受试者 剂量扩展阶段 - 队列 2：对内分泌治疗有抵抗力的受试者 剂量扩展阶段 - 队列 3：对内分泌治疗敏感或未接受内分泌治疗的受试者

排除标准：

1. 根据研究者的最佳判断，患有症状性内脏疾病或任何使参与者不符合内分泌治疗资格的疾病负担的参与者

2. 用以下任何一种方法治疗：

   1. 既往或目前接受 PI3K、AKT 或 mTOR 抑制剂治疗
   2. 对于扩展阶段，先用氟维司群治疗
   3. 在研究药物首次给药后 21 天内进行任何细胞毒性化疗、研究药物；首次给药前 14 天内接受过的抗癌药物。
   4. 研究药物首次给药后 2 周内接受有限放射野姑息性放疗，或患者接受超过 30% 的骨髓照射，或首次给药后 4 周内接受过大规模放疗。
   5. 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术（包括开颅手术、开胸手术或剖腹手术等）。
3. 在筛选时患有炎性乳腺癌。
4. 骨髓储备或器官功能不足。
5. 未控制的胸腔积液或腹水或心包积液。
6. 已知和未治疗的，或活跃的中枢神经系统转移。
7. 原发性或继发性糖尿病史。
8. 急性或慢性胰腺炎病史
9. 难治性恶心、呕吐或慢性胃肠道疾病，或无法吞咽研究药物会妨碍 HS-10352 或氟维司群的充分吸收。
10. 对 HS-10352/氟维司群的任何活性或非活性成分或具有与 HS-10352 相似化学结构或类别的药物的过敏史。
11. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
12. 研究者认为会危及患者安全或干扰研究评估的任何疾病或病症。