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진행성 유방암 환자에서 HS-10352 + 풀베스트란트의 Ib상 연구

2022년 8월 15일 업데이트: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 표피 성장 인자 2(HER2)-음성, PIK3CA 환자에서 풀베스트란트와 병용 시 HS-10352의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 Ib상, 공개 라벨, 다기관 연구 돌연변이, 국소 진행성 또는 전이성 유방암

HS-10352는 phosphoinositide 3-kinase(p110α)의 매우 강력하고 선택적인 소분자 억제제입니다. 이 연구의 목적은 호르몬 수용체(HR) 양성, 인간 표피 성장 인자 2(HER2) 음성, 진행성 유방암 환자에서 HS-10352 + 풀베스트란트의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 효능을 평가하는 것입니다. (ABC) PIK3CA 돌연변이를 품고 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 중국에서 진행된 Phase Ib 오픈 라벨, 2파트, 다중 센터 연구입니다. 연구는 두 단계로 진행됩니다. 1단계는 용량 증량 부분으로 안전성, 내약성, PK 및 효능을 평가하고 최대 허용 용량(MTD) 또는 최대 적용 용량(MAD)을 결정하도록 설계되었습니다. ) 풀베스트란트와 조합된 HS-10352의. 2단계는 용량 확대 부분으로, 풀베스트란트와 병용하는 HS-10352의 효능, 안전성, 내약성, 약동학을 추가로 평가하고 권장 2상 용량(RP2D)을 설정하는 것을 목표로 한다.

모든 참가자는 연구 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 28일 동안 부작용(AE)에 대해 주의 깊게 모니터링됩니다. HS-10352 및 풀베스트란트의 PK 특성은 C1에서 C6까지 평가될 것이다. 이 연구의 피험자는 객관적인 질병 진행 또는 시험에서 철회될 때까지 8주마다 한 번씩 진행에 대해 평가될 것입니다. 질병이 진행됨에 따라 생존 추적은 격월로 권장됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

224

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Jian Zhang, PhD
  • 전화번호: 86500 021-64175590
  • 이메일: syner2000@163.com

연구 장소

  • 중국
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
        • 모병
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상(≥)의 남성 또는 여성
  2. HR+ HER2- 조직학 또는 세포학으로 확인된 유방암.
  3. 수술이나 전이성 질환에 의한 근치적 치료가 불가능한 국소 진행성 질환.
  4. PIK3CA 돌연변이 상태 분석을 위한 적절한 종양 조직을 가지고 있습니다. 용량 확장 단계에서 참가자는 등록 전에 PIK3CA 돌연변이 양성으로 확인되어야 합니다.
  5. 여성은 등록 전에 외과적/자연적 폐경 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제로 인한 난소 억제로 인한 폐경 후 상태를 가져야 합니다. 수컷은 LHRH 작용제로 전처리해야 합니다.
  6. RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있거나 적어도 하나의 우세한 용해성 골 병변이 있어야 합니다.
  7. ECOG 활동도 상태는 0-1이었고 지난 2주 동안 악화되지 않았습니다.
  8. 최소 3개월의 예상 수명

  9. 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며 스크리닝 시점, 연구 기간 및 연구 완료 후 6개월까지 모유 수유를 해서는 안 됩니다. C1D1 이전에 혈액 임신 검사 결과가 음성인 경우.

    남성은 스크리닝 시점, 연구 기간 및 연구 완료 후 6개월까지 적절한 피임법을 사용해야 합니다.

  10. 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
  11. 용량 증량 단계-코호트 1: 내분비 요법에 내성이 있는 대상자 용량 확장 단계-코호트 2: 내분비 요법에 내성이 있는 대상 용량 확장 단계-코호트 3: 내분비 요법에 민감하거나 내분비 순진한 대상자

제외 기준:

  1. 증상이 있는 내장 질환이 있거나 연구자의 최선의 판단에 따라 참가자를 내분비 요법에 부적격하게 만드는 질병 부하가 있는 참가자

  2. 다음 중 하나로 치료:

    1. PI3K, AKT 또는 mTOR 억제제를 사용한 이전 또는 현재 치료
    2. 확장기의 경우 풀베스트란트로 사전 치료
    3. 연구 약물의 첫 투여 후 21일 이내의 모든 세포독성 화학요법, 시험용 제제; 첫 투여 전 14일 이내에 투여받은 항암제.
    4. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 완화를 위한 제한된 방사선 조사 범위로 방사선 치료를 받거나, 환자가 첫 번째 투여 후 4주 이내에 골수 방사선의 30% 이상을 조사받거나 대규모 방사선 치료를 받은 환자.
    5. 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내의 주요 수술(개두술, 개흉술 또는 개복술 등 포함).
  3. 스크리닝 시 염증성 유방암.
  4. 부적절한 골수 예비 또는 장기 기능.
  5. 조절되지 않는 흉막 삼출 또는 복수 또는 심낭 삼출.
  6. 알려지거나 치료되지 않았거나 활동성 중추 신경계 전이.
  7. 1차 또는 2차 당뇨병의 병력.
  8. 급성 또는 만성 췌장염의 병력
  9. 불응성 메스꺼움, 구토 또는 만성 위장 질환, 또는 HS-10352 또는 풀베스트란트의 적절한 흡수를 방해하는 연구 약물을 삼킬 수 없음.
  10. HS-10352/풀베스트란트의 활성 또는 비활성 성분 또는 HS-10352와 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민성 병력.
  11. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단.
  12. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 모든 질병 또는 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1: 내분비 요법 내성(1기)
내분비 요법 사전 치료를 받는 참가자는 풀베스트란트(500mg, 근육 내)와 병용하여 HS-10352를 경구 투여합니다.
의약품: 풀베스트란트와 조합된 HS-10352(1단계)

약물: HS-10352 HS-10352는 28일 주기로 주기 1 1일(C1D1)에 시작하는 연속 투약 일정에 따라 하루에 한 번 경구로 점증하는 용량으로 투여됩니다.

약물: 풀베스트란트 풀베스트란트는 주기 1의 1일 1일, 15일 및 그 후 매 주기의 1일(한 주기가 28일인 경우)에 500mg의 용량으로 근육주사됩니다.
실험적: 코호트 2: 내분비 요법 내성(2기)
내분비 요법에 내성이 있는 참가자는 1단계에서 확인된 MTD/MAD에서 경구로 HS-10352로 치료하거나 풀베스트란트(500mg, 근육 내)와 병용하여 더 낮은 용량으로 치료합니다.
의약품: 풀베스트란트와 조합된 HS-10352(2단계)

약물: HS-10352 참가자는 각각 코호트 2(내분비 요법 내성) 및 코호트 3(내분비 요법 민감성 또는 나이브)에 등록되고 HS-10352는 파트 1에서 확인된 권장 용량으로 투여됩니다.

약물: 풀베스트란트 풀베스트란트는 주기 1의 1일 1일, 15일 및 그 후 매 주기의 1일(한 주기가 28일인 경우)에 500mg의 용량으로 근육주사됩니다.
실험적: 코호트 3: 내분비 요법에 민감하거나 내분비 무경험자(2기)
내분비 요법에 민감하거나 경험이 없는 참가자는 풀베스트란트(500mg, 근육 내)와 병용하여 MTD/MAD 또는/및 1단계에서 확인된 더 낮은 용량으로 HS-10352로 경구 치료를 받습니다.
의약품: 풀베스트란트와 조합된 HS-10352(2단계)

약물: HS-10352 참가자는 각각 코호트 2(내분비 요법 내성) 및 코호트 3(내분비 요법 민감성 또는 나이브)에 등록되고 HS-10352는 파트 1에서 확인된 권장 용량으로 투여됩니다.

약물: 풀베스트란트 풀베스트란트는 주기 1의 1일 1일, 15일 및 그 후 매 주기의 1일(한 주기가 28일인 경우)에 500mg의 용량으로 근육주사됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
[1단계] HS-10352와 풀베스트란트의 최대내약용량(MTD)
기간: 1주기(28일)
MTD는 2~6명의 피험자 중 2명 이상이 DLT를 경험한 이전 용량 수준으로 정의됩니다.
1주기(28일)
[1단계] HS-10352와 풀베스트란트의 최대 적용 용량(MAD)
기간: 1주기(28일)
MAD는 다음과 같이 정의됩니다. 안전성 위험이 크거나 피험자 불내성이 있거나 c) PK-PD 모델을 기반으로 안전성 및 유효성의 최적 목표 농도가 탐색되었음을 시사합니다.
1주기(28일)
[2단계] 풀베스트란트와 병용한 HS-10352의 객관적 반응률(ORR)
기간: 최초 투여일로부터 질병 진행 또는 연구 중단일까지, 약 3년
ORR은 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따른 평가를 기반으로 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 참가자의 비율로 정의됩니다.
최초 투여일로부터 질병 진행 또는 연구 중단일까지, 약 3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
[1단계 및 2단계] 치료 관련 이상반응의 발생률 및 중증도
기간: 주기 1 1일(C1D1)부터 최종 투여 후 28일까지. 주기는 28일입니다.
NCI CTCAE v5.0에 따라 평가된 부작용의 수와 심각도에 따라 평가되었습니다.
주기 1 1일(C1D1)부터 최종 투여 후 28일까지. 주기는 28일입니다.
[1단계 및 2단계] PK 매개변수: HS-10352의 최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1 Day 1(C1D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
HS-10352의 최대 혈장 약물 농도로 정의
주기 1 Day 1(C1D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
[1단계] PK 매개변수: 풀베스트란트의 최대 농도(Cmax)
기간: 1주기(28일)
풀베스트란트의 최대 혈장 약물 농도로 정의합니다.
1주기(28일)
[1단계 및 2단계] PK 매개변수: HS-10352의 최대 농도(Tmax) 시간
기간: 주기 1 Day 1(C1D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
HS-10352의 약물 투여 후 최대 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의
주기 1 Day 1(C1D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
[1단계] PK 파라미터: 풀베스트란트의 최대 농도(Tmax) 시간
기간: 1주기(28일)
풀베스트란트 약물 투여 후 최대 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의
1주기(28일)
[1단계 및 2단계] PK 매개변수: HS-10352의 제거 반감기(t1/2)
기간: 주기 1 Day 1(C1D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간으로 정의합니다.
주기 1 Day 1(C1D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
[1단계 및 2단계] PK 매개변수: HS-10352의 24시간(AUC0-24)에 걸친 농도-시간 곡선하 면적
기간: 주기 1 Day 1(C1D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
시간 0부터 샘플링 시간 24시간까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 영역으로 정의합니다.
주기 1 Day 1(C1D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
[1단계 및 2단계] PK 매개변수: HS-10352의 시간 0(투약 전)부터 정량화 가능한 마지막 시간(AUC0-t)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 Day 1(C1D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
시간 0부터 농도가 정량화 하한(LLOQ) 이상인 마지막 샘플링 시간 t까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 영역으로 정의합니다.
주기 1 Day 1(C1D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
[1단계] PK 매개변수: 시간 0(투약 전)부터 풀베스트란트의 정량화 가능한 최종 농도(AUC0-t)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1에서 주기 2까지, 각 주기는 28일입니다.
시간 0부터 농도가 정량화 하한(LLOQ) 이상인 마지막 샘플링 시간 t까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 영역으로 정의합니다.
주기 1에서 주기 2까지, 각 주기는 28일입니다.
[1단계 및 2단계] PK 파라미터: HS-10352의 정상 상태에서의 최대 농도(Css,max)
기간: 주기 2 Day 1(C2D1), 주기 2의 첫 번째 날(각 주기는 28일) 각 주기는 28일입니다.
정상 상태에서 HS-10352의 최대 혈장 약물 농도로 정의
주기 2 Day 1(C2D1), 주기 2의 첫 번째 날(각 주기는 28일) 각 주기는 28일입니다.
[1단계] PK 파라미터: 풀베스트란트의 정상 상태에서의 최대 농도(Css,max)
기간: 2주기(28일)
정상 상태에서 풀베스트란트의 최대 혈장 약물 농도로 정의
2주기(28일)
[1단계 및 2단계] PK 매개변수: HS-10352의 정상 상태(Tss,max)에서 최대 농도 시간
기간: 주기 2 Day 1(C2D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
정상 상태에서 HS-10352 약물 투여 후 최대 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의
주기 2 Day 1(C2D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
[1단계] PK 파라미터: 풀베스트란트의 정상 상태(Tss,max)에서 최대 농도 시간
기간: 2주기(28일)
정상 상태에서 풀베스트란트 약물 투여 후 최대 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의
2주기(28일)
[1단계 및 2단계] PK 파라미터: HS-10352의 정상 상태에서의 최소 농도(Css,min)
기간: 주기 2 Day 1(C2D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
정상 상태에서 HS-10352의 최소 혈장 약물 농도로 정의
주기 2 Day 1(C2D1), 주기 1의 첫 번째 날(각 주기는 28일)
[1단계 및 2단계] PK 매개변수: 풀베스트란트의 정상 상태에서의 최소 농도(Css,min)
기간: 2주기(28일)
정상 상태에서 풀베스트란트의 최소 혈장 약물 농도로 정의
2주기(28일)
[1단계] HS-10352와 풀베스트란트의 병용 효능: ORR
기간: 최초 투여일로부터 질병 진행 또는 연구 중단일까지, 약 3년
ORR은 RECIST v1.1에 따른 평가를 기반으로 확인된 CR 또는 확인된 PR의 BOR이 있는 참가자의 비율로 정의됩니다.
최초 투여일로부터 질병 진행 또는 연구 중단일까지, 약 3년
[1단계 및 2단계] HS-10352와 풀베스트란트 병용요법의 효능: 질병조절률(DCR)
기간: 최초 투여일로부터 질병 진행 또는 연구 중단일까지, 약 3년
질병 통제는 최고의 전체 반응(확인된 CR, PR 또는 최소 6주 동안 안정적인 질병)을 보이는 환자의 백분율로 정의되었습니다.
최초 투여일로부터 질병 진행 또는 연구 중단일까지, 약 3년
[1단계 및 2단계] HS-10352와 풀베스트란트 병용요법의 효능: 반응지속기간(DoR)
기간: CR, PR일로부터 질병 진행 또는 연구 중단일까지 약 3년
DOR은 RECIST v1.1에 따른 평가를 기반으로 CR 또는 PR이 가장 좋은 참가자에게만 적용됩니다. 시작일은 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화된 반응 날짜(즉, 관찰된 반응의 시작일, 반응이 확인된 날짜가 아님)이며, 종료일은 문서화된 첫 번째 진행 또는 다음으로 인한 사망 날짜로 정의됩니다. 기저암.
CR, PR일로부터 질병 진행 또는 연구 중단일까지 약 3년
[1단계 및 2단계] HS-10352와 풀베스트란트 병용요법의 효능: 무진행생존기간(PFS)
기간: 무작위 배정 또는 첫 번째 투여일(무작위 배정이 필요하지 않은 경우)부터 질병 진행 또는 연구 중단일까지, 약 3년
무진행생존(PFS)은 무작위 배정 또는 첫 번째 투여(무작위 배정이 필요하지 않은 경우) 날짜부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. PFS는 RECIST v1.1에 따라 평가됩니다.
무작위 배정 또는 첫 번째 투여일(무작위 배정이 필요하지 않은 경우)부터 질병 진행 또는 연구 중단일까지, 약 3년
[2단계] HS-10352와 풀베스트란트 병용 효능: 전체생존기간(OS)
기간: 무작위 배정 또는 첫 번째 투여일(무작위 배정이 필요하지 않은 경우)부터 모든 원인으로 인한 사망 기록까지 약 6년
전체생존(OS)은 무작위 배정 또는 첫 번째 투여(무작위 배정이 필요하지 않은 경우) 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 전체 생존 분석을 위한 컷오프 날짜에 사망한 것으로 알려지지 않은 각 참가자의 경우 참가자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 OS 시간이 검열되었습니다.
무작위 배정 또는 첫 번째 투여일(무작위 배정이 필요하지 않은 경우)부터 모든 원인으로 인한 사망 기록까지 약 6년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 1월 12일

기본 완료 (예상)

2023년 7월 31일

연구 완료 (예상)

2025년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 5월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 8월 15일

처음 게시됨 (실제)

2022년 8월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 8월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 8월 15일

마지막으로 확인됨

2022년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HS-10352-102

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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