Un estudio de fase Ib de HS-10352 más fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores o iguales a (≥) 18 años
2. HR+ HER2- cáncer de mama confirmado por histología o citología.
3. Enfermedad localmente avanzada no susceptible de tratamiento curativo mediante cirugía o enfermedad metastásica.
4. Tener tejido tumoral adecuado para el análisis del estado mutacional de PIK3CA. En la etapa de expansión de la dosis, los participantes deben identificarse como positivos para la mutación PIK3CA antes de la inscripción.
5. Las mujeres deben tener un estado posmenopáusico debido a la menopausia quirúrgica/natural o a la supresión ovárica con un agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) antes de la inscripción. Los hombres deben recibir tratamiento previo con un agonista de LHRH.
6. Tener enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1 o al menos una lesión ósea predominantemente lítica debe estar presente.
7. El estado funcional de ECOG fue 0-1 y no se deterioró en las 2 semanas anteriores.
8. Esperanza de vida estimada de al menos tres meses.

9. Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas adecuadas y no deben estar amamantando en el momento de la selección, durante el estudio y hasta 6 meses después de la finalización del estudio; y tener resultados negativos de la prueba de embarazo en sangre antes de C1D1.

   Los hombres deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas en el momento de la selección, durante el estudio y hasta 6 meses después de la finalización del estudio.

10. Haber firmado el Formulario de Consentimiento Informado
11. Etapa de aumento de dosis-cohorte 1: sujetos resistentes a la terapia endocrina Etapa de expansión de dosis-cohorte 2: sujetos resistentes a la terapia endocrina Etapa de expansión de dosis-cohorte 3: sujetos sensibles a la terapia endocrina o sujetos sin experiencia endocrina

Criterio de exclusión:

1. Participante con enfermedad visceral sintomática o cualquier carga de enfermedad que haga que el participante no sea elegible para la terapia endocrina según el mejor criterio del investigador

2. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   1. Tratamiento previo o actual con inhibidores de PI3K, AKT o mTOR
   2. Para etapa de expansión, tratamiento previo con fulvestrant
   3. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación dentro de los 21 días de la primera dosis del fármaco del estudio; medicamentos contra el cáncer que se hayan recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera administración.
   4. Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o los pacientes recibieron más del 30 % de la irradiación de la médula ósea, o radioterapia a gran escala dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis.
   5. Cirugía mayor (incluyendo craneotomía, toracotomía o laparotomía, etc.) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Con cáncer de mama inflamatorio en el cribado.
4. Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica.
5. Derrame pleural no controlado o ascitis o derrame pericárdico.
6. Metástasis del sistema nervioso central conocidas y no tratadas o activas.
7. Antecedentes de diabetes primaria o secundaria.
8. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
9. Náuseas, vómitos o enfermedades gastrointestinales crónicas refractarias, o incapacidad para tragar el fármaco del estudio que impediría la absorción adecuada de HS-10352 o fulvestrant.
10. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier ingrediente activo o inactivo de HS-10352/fulvestrant o a medicamentos con una estructura química o clase similar a HS-10352.
11. El juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
12. Cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con las evaluaciones del estudio.