Een Fase Ib-studie van HS-10352 Plus Fulvestrant bij patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan (≥) 18 jaar
2. HR+ HER2- borstkanker bevestigd door histologie of cytologie.
3. Lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve behandeling door chirurgie of gemetastaseerde ziekte.
4. Zorg voor voldoende tumorweefsel voor de analyse van de PIK3CA-mutatiestatus. In het dosisuitbreidingsstadium moeten deelnemers worden geïdentificeerd als PIK3CA-mutatiepositief voordat ze worden ingeschreven.
5. Vrouwen moeten een postmenopauzale status hebben als gevolg van een chirurgische/natuurlijke menopauze of onderdrukking van de eierstokken met een luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH)-agonist voordat ze worden ingeschreven. Mannetjes moeten worden voorbehandeld met een LHRH-agonist.
6. Een meetbare ziekte hebben volgens de criteria van RECIST v1.1 of er moet ten minste één overwegend lytische botlaesie aanwezig zijn.
7. De ECOG-prestatiestatus was 0-1 en verslechterde niet in de voorgaande 2 weken.
8. Geschatte levensverwachting voor ten minste drie maanden

9. Vrouwen dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen en mogen geen borstvoeding geven op het moment van de screening, tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na voltooiing van het onderzoek; en negatieve resultaten hebben van een bloedzwangerschapstest voorafgaand aan C1D1.

   Mannen dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen ten tijde van de screening, tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na voltooiing van het onderzoek.

10. Het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
11. Dosisescalatie stadium-Cohort 1: proefpersonen resistent tegen endocriene therapie Dosisexpansie stadium-Cohort 2: proefpersonen resistent tegen endocriene therapie Dosisexpansie stadium-Cohort 3: endocriene therapiegevoelige of hormoonnaïeve proefpersonen

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer met symptomatische viscerale ziekte of een ziektelast waardoor de deelnemer naar het beste oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor endocriene therapie

2. Behandeling met een van de volgende:

   1. Vorige of huidige behandeling met PI3K-, AKT- of mTOR-remmers
   2. Voor expansiefase, voorafgaande behandeling met fulvestrant
   3. Elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; geneesmiddelen tegen kanker die binnen 14 dagen vóór de eerste toediening zijn ontvangen.
   4. Radiotherapie met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen 2 weken na de eerste dosis studiegeneesmiddel, of patiënten kregen meer dan 30% van de beenmergbestraling, of grootschalige radiotherapie binnen 4 weken na de eerste dosis.
   5. Grote operatie (inclusief craniotomie, thoracotomie of laparotomie, enz.) binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Bij inflammatoire borstkanker bij screening.
4. Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie.
5. Ongecontroleerde pleurale effusie of ascites of pericardiale effusie.
6. Bekende en onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel.
7. Geschiedenis van primaire of secundaire diabetes.
8. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
9. Weerbarstige misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale aandoeningen, of het onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken dat adequate absorptie van HS-10352 of fulvestrant zou verhinderen.
10. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief bestanddeel van HS-10352/fulvestrant of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als HS-10352.
11. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
12. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of studiebeoordelingen zou verstoren.