Um estudo de fase Ib de HS-10352 Plus Fulvestrant em pacientes com câncer de mama avançado

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade igual ou superior a (≥) 18 anos
2. Câncer de mama HR+ HER2- confirmado por histologia ou citologia.
3. Doença localmente avançada não passível de tratamento curativo por cirurgia ou doença metastática.
4. Ter tecido tumoral adequado para a análise do estado mutacional PIK3CA. No estágio de expansão da dose, os participantes devem ser identificados como positivos para a mutação PIK3CA antes da inscrição.
5. As mulheres devem estar na pós-menopausa devido à menopausa cirúrgica/natural ou supressão ovariana com um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) antes da inscrição. Os machos devem ser pré-tratados com um agonista de LHRH.
6. Ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 ou pelo menos uma lesão óssea predominantemente lítica deve estar presente.
7. O status de desempenho do ECOG foi de 0-1 e não piorou nas 2 semanas anteriores.
8. Expectativa de vida estimada de pelo menos três meses

9. As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas adequadas e não devem estar amamentando no momento da triagem, durante o estudo e até 6 meses após a conclusão do estudo; e ter resultados negativos de teste de gravidez de sangue antes de C1D1.

   Os homens devem estar usando medidas contraceptivas adequadas no momento da triagem, durante o estudo e até 6 meses após a conclusão do estudo.

10. Ter assinado o Termo de Consentimento Informado
11. Estágio de escalonamento de dose-Coorte 1: indivíduos resistentes à terapia endócrina Estágio de expansão de dose-Coorte 2: indivíduos resistentes à terapia endócrina Estágio de expansão de dose-Coorte 3: indivíduos sensíveis à terapia endócrina ou insensíveis ao sistema endócrino

Critério de exclusão:

1. Participante com doença visceral sintomática ou qualquer carga de doença que torne o participante inelegível para terapia endócrina de acordo com o melhor julgamento do investigador

2. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   1. Tratamento anterior ou atual com inibidores de PI3K, AKT ou mTOR
   2. Para estágio de expansão, tratamento prévio com fulvestranto
   3. Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais dentro de 21 dias da primeira dose da droga do estudo; drogas anticancerígenas que foram recebidas dentro de 14 dias antes da primeira administração.
   4. Radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, ou os pacientes receberam mais de 30% da irradiação da medula óssea ou radioterapia em larga escala dentro de 4 semanas após a primeira dose.
   5. Cirurgia de grande porte (incluindo craniotomia, toracotomia ou laparotomia, etc.) dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
3. Com câncer de mama inflamatório na triagem.
4. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão.
5. Derrame pleural descontrolado ou ascite ou derrame pericárdico.
6. Metástases do sistema nervoso central conhecidas e não tratadas ou ativas.
7. História de diabetes primária ou secundária.
8. História de pancreatite aguda ou crônica
9. Náusea refratária, vômito ou doenças gastrointestinais crônicas, ou incapacidade de engolir o medicamento do estudo que impediria a absorção adequada de HS-10352 ou fulvestrant.
10. História de hipersensibilidade a qualquer ingrediente ativo ou inativo de HS-10352/fulvestrant ou a drogas com estrutura ou classe química similar a HS-10352.
11. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
12. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira nas avaliações do estudo.