En fase Ib-studie av HS-10352 Plus Fulvestrant hos pasienter med avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner over eller lik (≥) 18 år
2. HR+ HER2- brystkreft bekreftet av histologi eller cytologi.
3. Lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for kurativ behandling ved kirurgi eller metastatisk sykdom.
4. Ha tilstrekkelig tumorvev for analyse av PIK3CA mutasjonsstatus. Ved doseutvidelsesstadiet bør deltakerne identifiseres som PIK3CA-mutasjonspositive før påmelding.
5. Kvinner bør ha postmenopausal status på grunn av enten kirurgisk/naturlig overgangsalder eller ovariesuppresjon med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist før påmelding. Hanner bør forhåndsbehandles med en LHRH-agonist.
6. Har enten målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier eller minst én overveiende lytisk beinlesjon må være tilstede.
7. ECOG-ytelsesstatus var 0-1 og ble ikke forverret de siste 2 ukene.
8. Estimert forventet levealder i minst tre måneder

9. Kvinner bør bruke adekvate prevensjonstiltak og bør ikke amme på tidspunktet for screening, under studien og før 6 måneder etter fullføring av studien; og har negative resultater av blodgraviditetstest før C1D1.

   Menn bør bruke adekvate prevensjonstiltak på tidspunktet for screening, under studien og inntil 6 måneder etter fullføring av studien.

10. Har signert skjema for informert samtykke
11. Doseeskaleringsstadium-Kohort 1: forsøkspersoner som er resistente mot endokrin terapi Doseekspansjonsstadium-Kohort 2: forsøkspersoner som er resistente mot endokrin terapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltaker med symptomatisk visceral sykdom eller sykdomsbyrde som gjør deltakeren ikke kvalifisert for endokrin terapi etter etterforskerens beste skjønn

2. Behandling med noen av følgende:

   1. Tidligere eller nåværende behandling med PI3K, AKT eller mTOR-hemmere
   2. For ekspansjonsstadiet, forbehandling med fulvestrant
   3. Eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler innen 21 dager etter den første dosen av studiemedikamentet; kreftmedisiner som er mottatt innen 14 dager før første administrasjon.
   4. Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet, eller pasienter fikk mer enn 30 % av benmargsstrålingen, eller storskala strålebehandling innen 4 uker etter første dose.
   5. Større kirurgi (inkludert kraniotomi, torakotomi eller laparotomi, etc.) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
3. Med inflammatorisk brystkreft ved screening.
4. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon.
5. Ukontrollert pleural effusjon eller ascites eller perikardial effusjon.
6. Kjente og ubehandlede, eller aktive metastaser i sentralnervesystemet.
7. Historie med primær eller sekundær diabetes.
8. Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
9. Refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer, eller manglende evne til å svelge studiemedikamentet som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av HS-10352 eller fulvestrant.
10. Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst aktiv eller inaktiv ingrediens i HS-10352/fulvestrant eller til legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som HS-10352.
11. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
12. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.