直腸がんに対するnCRTと組み合わせた免疫療法の時間 (TIMENT-R)
2026年7月5日 更新者：Peking Union Medical College Hospital
直腸癌に対する化学放射線療法と組み合わせたネオアジュバント免疫療法における腫瘍免疫微小環境の治療的および予後的影響
これは、直腸癌患者に対する化学放射線療法と組み合わせたネオアジュバント免疫療法における腫瘍免疫微小環境の治療的および予後的影響を評価するための非盲検前向き第II相臨床試験です。
合計100人の患者がこの試験に登録されます。
主要エンドポイントは、病理学的完全奏効（pCR）の割合です。
長期予後と副作用も評価および分析されます。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 局所進行直腸癌（LARC）患者に対する併用療法の有効性と安全性を明らかにし、dMMR/MSI-H LARC患者に対するネオアジュバント免疫療法の有効性と安全性を検証する。
- 直腸癌の TIME に対する nCRT の効果、および免疫療法を追加することのさらなる効果を明らかにすること。
- pMMR / MSS LARC患者の治療前に腫瘍組織のCD8 + PD1 + TILの浸潤レベルによって併用療法の有効性を予測する可能性を検証し、LARC患者に対する併用療法の有効性の包括的な予測指標を調査する。
- LARC患者に対するネオアジュバント免疫療法に対する免疫応答または免疫逃避の潜在的な機序を明らかにすること。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上75歳以下。
- 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
- -組織学的に証明された直腸腺癌。
- 肛門縁から12cm未満。
- T3/T4 または N 陽性および M0 の臨床病期
- 以前の化学療法、放射線療法、免疫療法、または外科的治療はありません
- 免疫系疾患なし (全身性エリテマトーデス (SLE)、関節リウマチ (RA)、全身性血管炎、強皮症、混合性結合組織病、皮膚筋炎 (DM)、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、潰瘍性大腸炎 (UC)、自己免疫性溶血性貧血 (AIHA) など)またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
- -化学放射線療法、免疫療法、手術に十分な肝機能と腎機能。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
除外基準:
- 化学療法または免疫療法のいずれかの成分に対するアレルギー;
- 複数の原発性結腸直腸癌患者;
- 5年以内の他の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌または皮膚基底細胞癌、または基本的に制御された限局性前立腺癌または外科的に切除された乳管上皮内癌を除く。
- 腸閉塞、腸穿孔、腸出血、または緊急の外科的切除を必要とするその他の状態の患者;
- -以前または予定されている臓器/骨髄移植
- -全身ステロイド療法または免疫抑制剤を30日以内に投与された患者 研究への登録前;
- 妊娠中または授乳中の女性
- -重度の精神疾患の病歴があるか、研究プロトコルを順守できない患者。
- -化学放射線療法、免疫療法または手術が禁忌である患者。
- その他、研究者が参加に不適当と判断する疾患を有する患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Neoadjuvant chemoradiotherapy plus PD-1 inhibitor
Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks. Tislelizumab is given on day 1 of week 2, 5 and 8 at 200 mg i.v. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME). If the investigator and the subject opt for a "watch-and-wait" strategy after completing neoadjuvant therapy, a one-year follow-up will be conducted. If no additional surgery is performed due to disease-related reasons by the end of the follow-up period, this outcome is recognized as a clinical complete response (cCR). |
チスレリズマブ (3 サイクル): 200mg i.v.
各サイクルの1日目にq3w、および放射線療法開始の2週目から開始
他の名前：
カペシタビン 1650mg/m2/日、経口、1 日 2 回、週 5 日、合計 5 週間。
他の名前：
45-50 Gy/日、週 5 日、合計 5 週間。
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アクティブコンパレータ：Neoadjuvant chemoradiotherapy
Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME). |
カペシタビン 1650mg/m2/日、経口、1 日 2 回、週 5 日、合計 5 週間。
他の名前：
45-50 Gy/日、週 5 日、合計 5 週間。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Complete response rate (CR rate)
時間枠：1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
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Proportion of patients who achieve pathological complete response (pCR) or clinical complete response (cCR) without evidence of distant metastasis on post-treatment or preoperative assessment.
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1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍のダウンステージ率
時間枠：手術後1～2週間
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腫瘍のダウンステージを経験している患者の割合は、病理学によって評価されます。
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手術後1～2週間
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治療後のリンパ球浸潤の変化
時間枠：治療前2週間、手術後1～2週間
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腫瘍および腫瘍間質に浸潤したリンパ球のカテゴリー、数、および分布は、多重免疫蛍光アッセイによって測定されます。
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治療前2週間、手術後1～2週間
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免疫関連経路の発現
時間枠：治療前2週間、手術後1～2週間
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免疫関連経路の発現は、RNAseq によって測定されます。
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治療前2週間、手術後1～2週間
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直腸 MRI 定義の腫瘍退縮
時間枠：ベースラインと手術の1週間前
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直腸MRIで確認されたほぼまたは完全な腫瘍退縮を達成した患者の割合。
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ベースラインと手術の1週間前
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直腸 MRI で定義された腫瘍のダウンステージ
時間枠：ベースラインと手術の1週間前
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直腸MRIで確認されたダウンステージングを達成した患者の割合。
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ベースラインと手術の1週間前
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直腸 MRI 定義の腫瘍体積変化
時間枠：ベースラインと手術の1週間前
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患者の腫瘍体積の変化は、直腸MRIによって確認されます。
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ベースラインと手術の1週間前
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：3、5年
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患者の 3 年および 5 年無病生存率。
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3、5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：3、5年
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患者の 3 年および 5 年全生存期間。
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3、5年
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外科的合併症
時間枠：外科的合併症は、手術から 5 年まで評価されます。
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術中出血、吻合部漏出、腸閉塞などの外科的合併症の発生率。これも「Clavien-Dindo 外科的合併症分類」に従って評価されます。
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外科的合併症は、手術から 5 年まで評価されます。
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R0切除率
時間枠：手術後2週間以内
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顕微鏡的切除断端陰性の完全腫瘍切除率。
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手術後2週間以内
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括約筋温存手術の割合
時間枠：手術後2週間以内
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手術が行われた場合の括約筋温存手術の割合。
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手術後2週間以内
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有害事象の発生率
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大5年間評価
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有害事象の発生率は、National Cancer Institution Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.02に従って評価されます。
この試験の有害事象には、免疫関連の有害事象、化学療法および放射線療法関連の有害事象、および複合治療関連の有害事象が含まれます。
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無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大5年間評価
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Pathological tumor regression grade (CAP)
時間枠：1-2 weeks after surgery
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All tumor tissues will be analyzed by experienced pathologists.
Determination of tumor regression will adopt College of American Pathologists (CAP) tumor regression grade, which are as follows: CAP0: No viable cancer cells (complete response); CAP1:Single cells or rare small groups of cancer cells (near complete response); CAP2: Residual cancer with evident tumor regression, but more than single cells or rare small groups of cancer cells (partial response); and CAP3: Extensive residual cancer with no evident tumor regression (poor or no response).
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1-2 weeks after surgery
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Local recurrence (LR) rate
時間枠：3, 5 years
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Presence of adenocarcinoma within the rectal wall or within the mesorectum confirmed by pathology
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3, 5 years
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Disease-related Treatment Failure (DrTF) rate
時間枠：Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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DrTF was defined as the time from the initiation of radiotherpay to the date of each of the following, whichever occurred first: disease progression during/after treatment, distant metastasis at any timepoint, or death from any cause.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
時間枠：Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Score values from 1 (not at all) to 4 (very much) respectively from 1 (very poor) to 7 (excellent).
Score outcome depends on score type.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
時間枠：Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Score values from 1 (not at all) to 4 (very much).
Score outcome depends on score type.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Patient reported outcome: Functional outcome according to Wexner score
時間枠：Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Five score values from "never" to "1 per day or more often".
The more often the worse outcome.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Jiaolin Zhou, Ph.D、Peking Union Medical College Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月20日
一次修了 (実際)
2025年5月30日
研究の完了 (推定)
2029年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月16日
最初の投稿 (実際)
2022年8月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月5日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PUMCH_TIMENT-R
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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