免疫疗法联合 nCRT 治疗直肠癌的 TIME (TIMENT-R)
2026年7月5日 更新者：Peking Union Medical College Hospital
肿瘤免疫微环境在直肠癌新辅助免疫联合放化疗中的治疗及预后意义
这是一项开放标签、前瞻性 II 期临床试验，旨在评估肿瘤免疫微环境在新辅助免疫治疗联合放化疗对直肠癌患者的治疗和预后影响。
总共将有 100 名患者参加该试验。
主要终点是病理完全缓解率 (pCR)。
还将评估和分析长期预后和不良反应。
研究概览
详细说明
目标：
- 阐明联合治疗对局部晚期直肠癌（LARC）患者的疗效和安全性，验证新辅助免疫治疗对dMMR/MSI-H LARC患者的疗效和安全性。
- 阐明 nCRT 对直肠癌 TIME 的影响，以及加入免疫疗法的进一步效果。
- 验证pMMR/MSS LARC患者治疗前肿瘤组织CD8+ PD1+ TILs浸润水平预测联合治疗疗效的可行性，探索LARC患者联合治疗疗效的综合预测指标。
- 阐明 LARC 患者对新辅助免疫治疗的免疫反应或免疫逃逸的潜在机制。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书之日年龄≥18岁且≤75岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
- 经组织学证实的直肠腺癌。
- 距肛缘 <12 厘米。
- T3/T4 或 N 阳性和 M0 的临床分期
- 以前没有化疗、放疗、免疫治疗或手术治疗
- 无免疫系统疾病（如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）、系统性血管炎、硬皮病、混合性结缔组织病、皮肌炎（DM）、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、溃疡性结肠炎（UC）、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
- 足够的肝肾功能以进行放化疗、免疫治疗和手术。
- 愿意并能够提供书面知情同意书。
排除标准：
- 对化学疗法或免疫疗法的任何成分过敏；
- 多原发性结直肠癌患者；
- 5年内其他恶性肿瘤，经充分治疗的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌，或基本控制的局限性前列腺癌或手术切除的乳腺导管原位癌除外；
- 肠梗阻、肠穿孔、肠出血或其他需要紧急手术切除的患者；
- 先前或计划中的器官/骨髓移植
- 入组前30天内接受全身性类固醇治疗或免疫抑制剂治疗的患者；
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有严重精神疾病史或无法遵守研究方案的患者。
- 对放化疗、免疫治疗或手术有禁忌症的患者。
- 具有研究者判断不适合参加的任何其他条件的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Neoadjuvant chemoradiotherapy plus PD-1 inhibitor
Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks. Tislelizumab is given on day 1 of week 2, 5 and 8 at 200 mg i.v. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME). If the investigator and the subject opt for a "watch-and-wait" strategy after completing neoadjuvant therapy, a one-year follow-up will be conducted. If no additional surgery is performed due to disease-related reasons by the end of the follow-up period, this outcome is recognized as a clinical complete response (cCR). |
Tislelizumab（3 个周期）：200mg i.v.
q3w 在每个周期的第 1 天，并从放疗开始后的第二周开始
其他名称：
卡培他滨 1650mg/m2/d 口服，每日两次，每周 5 天，共 5 周。
其他名称：
45-50 Gy/天，每周 5 天，共 5 周。
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有源比较器：Neoadjuvant chemoradiotherapy
Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME). |
卡培他滨 1650mg/m2/d 口服，每日两次，每周 5 天，共 5 周。
其他名称：
45-50 Gy/天，每周 5 天，共 5 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Complete response rate (CR rate)
大体时间：1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
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Proportion of patients who achieve pathological complete response (pCR) or clinical complete response (cCR) without evidence of distant metastasis on post-treatment or preoperative assessment.
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1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤降期率
大体时间：术后1-2周
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经历肿瘤降期的患者比例将通过病理学评估。
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术后1-2周
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治疗后淋巴细胞浸润改变
大体时间：治疗前2周和手术后1-2周
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通过多重免疫荧光法测量浸润在肿瘤和肿瘤间质中的淋巴细胞的种类、数量和分布。
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治疗前2周和手术后1-2周
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免疫相关通路的表达
大体时间：治疗前2周和手术后1-2周
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免疫相关通路的表达通过 RNAseq 测量。
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治疗前2周和手术后1-2周
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直肠 MRI 定义肿瘤消退
大体时间：基线和术前1周
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实现直肠 MRI 确认的肿瘤接近或完全消退的患者比例。
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基线和术前1周
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直肠 MRI 定义肿瘤降期
大体时间：基线和术前1周
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达到直肠 MRI 确认的分期降低的患者比例。
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基线和术前1周
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直肠 MRI 定义的肿瘤体积变化
大体时间：基线和术前1周
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患者肿瘤体积的变化将通过直肠MRI确认。
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基线和术前1周
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无病生存 (DFS)
大体时间：3、5年
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患者的三年和五年无病生存期。
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3、5年
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总生存期（OS）
大体时间：3、5年
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患者的三年和五年总生存期。
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3、5年
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手术并发症
大体时间：手术并发症在手术后 5 年内进行评估
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手术并发症的发生率，如术中出血、吻合口漏、肠梗阻等，也将根据“Clavien-Dindo手术并发症分类”进行评估。
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手术并发症在手术后 5 年内进行评估
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R0切除率
大体时间：手术后两周内
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显微镜下切缘阴性的完全肿瘤切除率。
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手术后两周内
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括约肌保留手术率
大体时间：手术后两周内
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如果进行手术，保留括约肌的手术率。
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手术后两周内
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不良事件发生率
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 5 年
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不良事件发生率将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v.4.02 进行评估。
该试验的不良事件将包括免疫相关不良事件、化疗和放疗相关不良事件以及联合治疗相关不良事件。
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，评估长达 5 年
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Pathological tumor regression grade (CAP)
大体时间：1-2 weeks after surgery
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All tumor tissues will be analyzed by experienced pathologists.
Determination of tumor regression will adopt College of American Pathologists (CAP) tumor regression grade, which are as follows: CAP0: No viable cancer cells (complete response); CAP1:Single cells or rare small groups of cancer cells (near complete response); CAP2: Residual cancer with evident tumor regression, but more than single cells or rare small groups of cancer cells (partial response); and CAP3: Extensive residual cancer with no evident tumor regression (poor or no response).
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1-2 weeks after surgery
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Local recurrence (LR) rate
大体时间：3, 5 years
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Presence of adenocarcinoma within the rectal wall or within the mesorectum confirmed by pathology
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3, 5 years
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Disease-related Treatment Failure (DrTF) rate
大体时间：Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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DrTF was defined as the time from the initiation of radiotherpay to the date of each of the following, whichever occurred first: disease progression during/after treatment, distant metastasis at any timepoint, or death from any cause.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
大体时间：Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Score values from 1 (not at all) to 4 (very much) respectively from 1 (very poor) to 7 (excellent).
Score outcome depends on score type.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
大体时间：Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Score values from 1 (not at all) to 4 (very much).
Score outcome depends on score type.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Patient reported outcome: Functional outcome according to Wexner score
大体时间：Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Five score values from "never" to "1 per day or more often".
The more often the worse outcome.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jiaolin Zhou, Ph.D、Peking Union Medical College Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年12月20日
初级完成 (实际的)
2025年5月30日
研究完成 (估计的)
2029年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2022年8月16日
首次发布 (实际的)
2022年8月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月5日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PUMCH_TIMENT-R
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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