Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TIME в иммунотерапии в сочетании с nCRT при раке прямой кишки (TIMENT-R)

5 июля 2026 г. обновлено: Peking Union Medical College Hospital

Терапевтическое и прогностическое значение иммунного микроокружения опухоли при неоадъювантной иммунотерапии в сочетании с химиолучевой терапией рака прямой кишки

Это открытое проспективное клиническое исследование фазы II для оценки терапевтических и прогностических последствий иммунного микроокружения опухоли при неоадъювантной иммунотерапии в сочетании с химиолучевой терапией у пациентов с раком прямой кишки. Всего в этом испытании примут участие 100 пациентов. Первичной конечной точкой является скорость полного патологического ответа (pCR). Долгосрочный прогноз и побочные эффекты также будут оценены и проанализированы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели:

  1. Уточнить эффективность и безопасность комбинированной терапии у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки (LARC) и проверить эффективность и безопасность неоадъювантной иммунотерапии у пациентов с dMMR/MSI-H LARC.
  2. Уточнить влияние nCRT на TIME при раке прямой кишки и дальнейший эффект добавления иммунотерапии.
  3. Проверить возможность прогнозирования эффективности комбинированной терапии по уровню инфильтрации CD8+ PD1+ TIL в опухолевой ткани перед лечением у пациентов с pMMR/MSS LARC и изучить комплексный индекс прогнозирования эффективности комбинированной терапии у пациентов с LARC.
  4. Прояснить потенциальный механизм иммунного ответа или иммунного ускользания при неоадъювантной иммунотерапии у пациентов с LARC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет и ≤75 лет на день подписания информированного согласия.
  2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
  3. Гистологически доказанная аденокарцинома прямой кишки.
  4. <12 см от анального края.
  5. Клиническая стадия T3/T4 или N положительный и M0
  6. Отсутствие предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии или хирургического лечения
  7. Отсутствие заболеваний иммунной системы (например, системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит (РА), системный васкулит, склеродермия, смешанное заболевание соединительной ткани, дерматомиозит (СД), гипертиреоз, гипотиреоз, язвенный колит (ЯК), аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) или инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  8. Адекватная функция печени и почек к химиолучевой терапии, иммунотерапии и хирургическому вмешательству.
  9. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Аллергия на любой компонент химиотерапии или иммунотерапии;
  2. Пациенты с множественным первичным колоректальным раком;
  3. Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или кожной базально-клеточной карциномы, или в основном контролируемого локализованного рака предстательной железы или хирургически иссеченной протоковой карциномы in situ молочной железы;
  4. Пациенты с кишечной непроходимостью, перфорацией кишечника, кишечным кровотечением или другими состояниями, требующими экстренной хирургической резекции;
  5. Предшествующая или планируемая трансплантация органов/костного мозга
  6. Пациенты, получающие системную стероидную терапию или иммунодепрессанты в течение 30 дней до включения в исследование;
  7. Беременные или кормящие женщины
  8. Пациенты с тяжелыми психическими заболеваниями в анамнезе или неспособные соблюдать протоколы исследования.
  9. Пациенты, имеющие противопоказания к химиолучевой терапии, иммунотерапии или оперативному вмешательству.
  10. Пациенты с любыми другими заболеваниями, которые исследователь считает неприемлемыми для участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Neoadjuvant chemoradiotherapy plus PD-1 inhibitor

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

Tislelizumab is given on day 1 of week 2, 5 and 8 at 200 mg i.v. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).

If the investigator and the subject opt for a "watch-and-wait" strategy after completing neoadjuvant therapy, a one-year follow-up will be conducted. If no additional surgery is performed due to disease-related reasons by the end of the follow-up period, this outcome is recognized as a clinical complete response (cCR).
Лекарство: Ингибитор PD-1
Тислелизумаб (3 цикла): 200 мг в/в. каждые 3 нед в 1-й день каждого цикла и начиная со второй недели после начала лучевой терапии
Другие имена:
  • Тислелизумаб
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин 1650 мг/м2/сут перорально 2 раза в сутки, 5 дней в неделю, в общей сложности 5 недель.
Другие имена:
  • Кселода
Радиация: Длительный курс лучевой терапии
45-50 Гр/день, 5 дней в неделю, всего 5 недель.
Активный компаратор: Neoadjuvant chemoradiotherapy

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин 1650 мг/м2/сут перорально 2 раза в сутки, 5 дней в неделю, в общей сложности 5 недель.
Другие имена:
  • Кселода
Радиация: Длительный курс лучевой терапии
45-50 Гр/день, 5 дней в неделю, всего 5 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Complete response rate (CR rate)
Временное ограничение: 1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
Proportion of patients who achieve pathological complete response (pCR) or clinical complete response (cCR) without evidence of distant metastasis on post-treatment or preoperative assessment.
1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость снижения стадии опухоли
Временное ограничение: Через 1-2 недели после операции
Доля пациентов со снижением стадии опухоли будет оцениваться по патологии.
Через 1-2 недели после операции
Изменения лимфоцитарной инфильтрации после лечения
Временное ограничение: За 2 недели до лечения и 1-2 недели после операции
Категории, количество и распределение лимфоцитов, инфильтрированных в опухоль и строму опухоли, измеряют с помощью мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа.
За 2 недели до лечения и 1-2 недели после операции
Экспрессия иммунных путей
Временное ограничение: За 2 недели до лечения и 1-2 недели после операции
Экспрессию иммунных путей измеряют с помощью RNAseq.
За 2 недели до лечения и 1-2 недели после операции
МРТ прямой кишки определила регрессию опухоли
Временное ограничение: Исходно и за 1 неделю до операции
Доля пациентов, достигших ректальной МРТ-подтвержденной близкой или полной регрессии опухоли.
Исходно и за 1 неделю до операции
Ректальная МРТ определила опухоль с пониженной стадией
Временное ограничение: Исходно и за 1 неделю до операции
Доля пациентов с ректальной МРТ-подтвержденной ректальной стадией.
Исходно и за 1 неделю до операции
МРТ прямой кишки определило изменение объема опухоли
Временное ограничение: Исходно и за 1 неделю до операции
Изменение объема опухоли у пациентов будет подтверждено МРТ прямой кишки.
Исходно и за 1 неделю до операции
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 3, 5 лет
Трехлетняя и пятилетняя безрецидивная выживаемость больных.
3, 5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3, 5 лет
Трехлетняя и пятилетняя общая выживаемость больных.
3, 5 лет
Хирургические осложнения
Временное ограничение: Хирургические осложнения оцениваются в сроки до 5 лет после операции.
Частота хирургических осложнений, таких как интраоперационное кровотечение, несостоятельность анастомоза, кишечная непроходимость и т.д., которые также будут оцениваться в соответствии с «Классификация хирургических осложнений Clavien-Dindo».
Хирургические осложнения оцениваются в сроки до 5 лет после операции.
Скорость резекции R0
Временное ограничение: В течение двух недель после операции
Частота полного удаления опухоли с отрицательным микроскопически краем резекции.
В течение двух недель после операции
Частота сфинктеросохраняющих операций
Временное ограничение: В течение двух недель после операции
Частота сфинктеросохраняющих операций в случае их проведения.
В течение двух недель после операции
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененной до 5 лет
Частота нежелательных явлений будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального онкологического института (NCI-CTCAE) v.4.02. Нежелательные явления этого исследования будут включать нежелательные явления, связанные с иммунитетом, нежелательные явления, связанные с химиотерапией и лучевой терапией, и комбинированные нежелательные явления, связанные с лечением.
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененной до 5 лет
Pathological tumor regression grade (CAP)
Временное ограничение: 1-2 weeks after surgery
All tumor tissues will be analyzed by experienced pathologists. Determination of tumor regression will adopt College of American Pathologists (CAP) tumor regression grade, which are as follows: CAP0: No viable cancer cells (complete response); CAP1:Single cells or rare small groups of cancer cells (near complete response); CAP2: Residual cancer with evident tumor regression, but more than single cells or rare small groups of cancer cells (partial response); and CAP3: Extensive residual cancer with no evident tumor regression (poor or no response).
1-2 weeks after surgery
Local recurrence (LR) rate
Временное ограничение: 3, 5 years
Presence of adenocarcinoma within the rectal wall or within the mesorectum confirmed by pathology
3, 5 years
Disease-related Treatment Failure (DrTF) rate
Временное ограничение: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
DrTF was defined as the time from the initiation of radiotherpay to the date of each of the following, whichever occurred first: disease progression during/after treatment, distant metastasis at any timepoint, or death from any cause.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
Временное ограничение: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much) respectively from 1 (very poor) to 7 (excellent). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
Временное ограничение: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Functional outcome according to Wexner score
Временное ограничение: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Five score values from "never" to "1 per day or more often". The more often the worse outcome.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking Union Medical College Hospital

Следователи

  • Учебный стул: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PUMCH_TIMENT-R

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться