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TIME em imunoterapia combinada com nCRT para câncer retal (TIMENT-R)

5 de julho de 2026 atualizado por: Peking Union Medical College Hospital

As implicações terapêuticas e prognósticas do microambiente imune tumoral na imunoterapia neoadjuvante combinada com quimiorradioterapia para câncer retal

Este é um ensaio clínico prospectivo de fase II aberto para avaliar as implicações terapêuticas e prognósticas do microambiente imune tumoral na imunoterapia neoadjuvante combinada com quimiorradioterapia para pacientes com câncer retal. Um total de 100 pacientes serão incluídos neste estudo. O ponto final primário é a taxa de resposta patológica completa (pCR). O prognóstico a longo prazo e os efeitos adversos também serão avaliados e analisados.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivos.

  1. Esclarecer a eficácia e segurança da terapia combinada para pacientes com câncer retal localmente avançado (LARC) e verificar a eficácia e segurança da imunoterapia neoadjuvante para pacientes com dMMR/MSI-H LARC.
  2. Esclarecer o efeito do nCRT no TIME para câncer retal e o efeito adicional da adição de imunoterapia.
  3. Verificar a viabilidade de prever a eficácia da terapia combinada pelo nível de infiltração de CD8+ PD1+ TILs no tecido tumoral antes do tratamento em pacientes pMMR/MSS LARC e explorar o índice de previsão abrangente da eficácia da terapia combinada para pacientes LARC.
  4. Esclarecer o mecanismo potencial de resposta imune ou escape imune à imunoterapia neoadjuvante para pacientes LARC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
  2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  3. Adenocarcinoma retal comprovado histologicamente.
  4. <12 cm da borda anal.
  5. Estágio clínico de T3/T4 ou N positivo e M0
  6. Sem quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou tratamento cirúrgico prévios
  7. Sem doença do sistema imunológico (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatoide (AR), vasculite sistêmica, esclerodermia, doença mista do tecido conjuntivo, dermatomiosite (DM), hipertireoidismo, hipotireoidismo, colite ulcerativa (UC), anemia hemolítica autoimune (AIHA) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  8. Função hepática e renal adequadas à quimiorradioterapia, imunoterapia e cirurgia.
  9. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Alérgico a qualquer componente da quimioterapia ou imunoterapia;
  2. Pacientes com câncer colorretal primário múltiplo;
  3. Outros tumores malignos dentro de 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou carcinoma basocelular cutâneo, ou câncer de próstata localizado basicamente controlado ou carcinoma ductal in situ da mama excisado cirurgicamente;
  4. Pacientes com obstrução intestinal, perfuração intestinal, sangramento intestinal ou outras condições que requeiram ressecção cirúrgica de emergência;
  5. Transplante de órgão/medula óssea prévio ou planejado
  6. Pacientes que recebem terapia com esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores até 30 dias antes da inclusão no estudo;
  7. Mulheres grávidas ou lactantes
  8. Pacientes com histórico de doença mental grave ou incapazes de cumprir os protocolos de pesquisa.
  9. Pacientes que tenham contra-indicações para quimiorradioterapia, imunoterapia ou cirurgia.
  10. Pacientes que tenham quaisquer outras condições que o investigador julgue inadequadas para participar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Neoadjuvant chemoradiotherapy plus PD-1 inhibitor

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

Tislelizumab is given on day 1 of week 2, 5 and 8 at 200 mg i.v. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).

If the investigator and the subject opt for a "watch-and-wait" strategy after completing neoadjuvant therapy, a one-year follow-up will be conducted. If no additional surgery is performed due to disease-related reasons by the end of the follow-up period, this outcome is recognized as a clinical complete response (cCR).
Medicamento: Inibidor de PD-1
Tislelizumab (3 ciclos): 200 mg i.v. q3s no dia 1 de cada ciclo, e a partir da segunda semana após o início da radioterapia
Outros nomes:
  • Tislelizumabe
Medicamento: Capecitabina
Capecitabina 1650mg/m2/d por via oral duas vezes ao dia, 5 dias por semana durante um total de 5 semanas.
Outros nomes:
  • Xeloda
Radiação: Radioterapia de longa duração
45-50 Gy/dia, 5 dias por semana durante um total de 5 semanas.
Comparador Ativo: Neoadjuvant chemoradiotherapy

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).
Medicamento: Capecitabina
Capecitabina 1650mg/m2/d por via oral duas vezes ao dia, 5 dias por semana durante um total de 5 semanas.
Outros nomes:
  • Xeloda
Radiação: Radioterapia de longa duração
45-50 Gy/dia, 5 dias por semana durante um total de 5 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complete response rate (CR rate)
Prazo: 1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
Proportion of patients who achieve pathological complete response (pCR) or clinical complete response (cCR) without evidence of distant metastasis on post-treatment or preoperative assessment.
1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de down-staging do tumor
Prazo: 1-2 semanas após a cirurgia
A proporção de pacientes com estágio inicial do tumor será avaliada pela patologia.
1-2 semanas após a cirurgia
Alterações na infiltração de linfócitos após o tratamento
Prazo: 2 semanas antes do tratamento e 1-2 semanas após a cirurgia
As categorias, número e distribuição de linfócitos infiltrados no tumor e estroma tumoral são medidos por ensaio de imunofluorescência Multiplex.
2 semanas antes do tratamento e 1-2 semanas após a cirurgia
A expressão de vias relacionadas ao sistema imunológico
Prazo: 2 semanas antes do tratamento e 1-2 semanas após a cirurgia
A expressão de vias relacionadas ao sistema imunológico é medida por RNAseq.
2 semanas antes do tratamento e 1-2 semanas após a cirurgia
Regressão tumoral definida por RM retal
Prazo: Linha de base e 1 semana antes da cirurgia
Proporção de pacientes que alcançaram regressão tumoral próxima ou completa confirmada por RM retal.
Linha de base e 1 semana antes da cirurgia
Ressonância magnética retal definiu down-staging do tumor
Prazo: Linha de base e 1 semana antes da cirurgia
Proporção de pacientes que alcançaram down-staging confirmado por RM retal.
Linha de base e 1 semana antes da cirurgia
RM retal definida alteração do volume do tumor
Prazo: Linha de base e 1 semana antes da cirurgia
A alteração do volume do tumor dos pacientes será confirmada por ressonância magnética retal.
Linha de base e 1 semana antes da cirurgia
Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 3, 5 anos
A sobrevida livre de doença de três e cinco anos dos pacientes.
3, 5 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: 3, 5 anos
A sobrevida global de três e cinco anos dos pacientes.
3, 5 anos
Complicações cirúrgicas
Prazo: As complicações cirúrgicas são avaliadas até 5 anos após a cirurgia
Taxa de complicações cirúrgicas, como hemorragia intraoperatória, vazamento de anastomose, obstrução intestinal, etc, que também serão avaliadas de acordo com a "Classificação de complicações cirúrgicas de Clavien-Dindo".
As complicações cirúrgicas são avaliadas até 5 anos após a cirurgia
Taxa de ressecção R0
Prazo: Dentro de duas semanas após a cirurgia
Taxa de remoção completa do tumor com margem de ressecção microscopicamente negativa.
Dentro de duas semanas após a cirurgia
Taxa de cirurgia poupadora de esfíncter
Prazo: Dentro de duas semanas após a cirurgia
Taxa de cirurgia poupadora de esfíncter se a cirurgia for realizada.
Dentro de duas semanas após a cirurgia
Taxa de evento adverso
Prazo: Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 5 anos
A taxa de eventos adversos será avaliada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum de Eventos Adversos da Instituição Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) v.4.02. Os eventos adversos deste estudo incluirão eventos adversos relacionados ao sistema imunológico, eventos adversos relacionados à quimioterapia e à radioterapia e eventos adversos relacionados ao tratamento combinado.
Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 5 anos
Pathological tumor regression grade (CAP)
Prazo: 1-2 weeks after surgery
All tumor tissues will be analyzed by experienced pathologists. Determination of tumor regression will adopt College of American Pathologists (CAP) tumor regression grade, which are as follows: CAP0: No viable cancer cells (complete response); CAP1:Single cells or rare small groups of cancer cells (near complete response); CAP2: Residual cancer with evident tumor regression, but more than single cells or rare small groups of cancer cells (partial response); and CAP3: Extensive residual cancer with no evident tumor regression (poor or no response).
1-2 weeks after surgery
Local recurrence (LR) rate
Prazo: 3, 5 years
Presence of adenocarcinoma within the rectal wall or within the mesorectum confirmed by pathology
3, 5 years
Disease-related Treatment Failure (DrTF) rate
Prazo: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
DrTF was defined as the time from the initiation of radiotherpay to the date of each of the following, whichever occurred first: disease progression during/after treatment, distant metastasis at any timepoint, or death from any cause.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
Prazo: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much) respectively from 1 (very poor) to 7 (excellent). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
Prazo: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Functional outcome according to Wexner score
Prazo: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Five score values from "never" to "1 per day or more often". The more often the worse outcome.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Peking Union Medical College Hospital

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de dezembro de 2022

Conclusão Primária (Real)

30 de maio de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

18 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PUMCH_TIMENT-R

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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