직장암에 대한 nCRT와 결합된 면역요법의 TIME (TIMENT-R)
2026년 7월 5일 업데이트: Peking Union Medical College Hospital
직장암의 항암화학방사선요법과 병용한 선행면역요법에서 종양면역미세환경의 치료적 및 예후적 함의
이것은 직장암 환자를 대상으로 화학방사선요법과 병용한 신보강 면역요법에서 종양 면역 미세환경의 치료 및 예후 영향을 평가하기 위한 공개 라벨 전향적 2상 임상 시험입니다.
총 100명의 환자가 이 실험에 등록됩니다.
1차 종료점은 병리학적 완전 반응(pCR) 비율입니다.
장기 예후 및 부작용도 평가 및 분석됩니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
- 국소 진행성 직장암(LARC) 환자에 대한 병용 요법의 효능과 안전성을 명확히 하고 dMMR/MSI-H LARC 환자에 대한 선행 면역 요법의 효능과 안전성을 확인합니다.
- 직장암에 대한 TIME에 대한 nCRT의 효과와 면역 요법 추가의 추가 효과를 명확히 합니다.
- pMMR/MSS LARC 환자에서 치료 전 종양 조직에서 CD8+ PD1+ TIL의 침윤 수준에 의한 병용 요법의 효능 예측 가능성을 검증하고 LARC 환자에 대한 병용 요법의 효능에 대한 종합적인 예측 지수를 탐색합니다.
- LARC 환자를 위한 선행 면역 요법에 대한 면역 반응 또는 면역 탈출의 잠재적 메커니즘을 명확히 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상 75세 이하의 연령.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
- 조직학적으로 입증된 직장 선암.
- 항문 가장자리에서 12cm 미만.
- T3/T4 또는 N 양성 및 M0의 임상 병기
- 이전에 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 외과적 치료를 받은 적이 없음
- 면역계 질환 없음(예: 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 류마티스 관절염(RA), 전신성 혈관염, 경피증, 혼합 결합 조직 질환, 피부근염(DM), 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증, 궤양성 대장염(UC), 자가 면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
- 화학 방사선 요법, 면역 요법 및 수술에 적절한 간 및 신장 기능.
- 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 화학 요법 또는 면역 요법의 구성 요소에 대한 알레르기;
- 다발성 원발성 대장암 환자;
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 피부 기저세포암종, 또는 기본적으로 조절된 국소 전립선암 또는 유방의 외과적으로 절제된 유관암종을 제외한 5년 이내의 기타 악성 종양;
- 장폐색, 장천공, 장출혈, 기타 응급 수술적 절제가 필요한 환자
- 이전 또는 계획된 장기/골수 이식
- 연구 등록 전 30일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 면역억제제를 투여받은 환자;
- 임산부 또는 수유부
- 심각한 정신 질환의 병력이 있거나 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 환자.
- 화학방사선요법, 면역요법 또는 수술에 금기인 환자.
- 조사관이 참여하기에 부적합하다고 판단하는 기타 조건이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Neoadjuvant chemoradiotherapy plus PD-1 inhibitor
Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks. Tislelizumab is given on day 1 of week 2, 5 and 8 at 200 mg i.v. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME). If the investigator and the subject opt for a "watch-and-wait" strategy after completing neoadjuvant therapy, a one-year follow-up will be conducted. If no additional surgery is performed due to disease-related reasons by the end of the follow-up period, this outcome is recognized as a clinical complete response (cCR). |
Tislelizumab(3주기): 200mg i.v.
q3w 각 주기의 1일째, 방사선 치료 시작 후 2주째부터 시작
다른 이름들:
Capecitabine 1650mg/m2/d를 1일 2회, 주 5일 총 5주 동안 경구 투여합니다.
다른 이름들:
45-50 Gy/일, 주 5일 총 5주간.
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활성 비교기: Neoadjuvant chemoradiotherapy
Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME). |
Capecitabine 1650mg/m2/d를 1일 2회, 주 5일 총 5주 동안 경구 투여합니다.
다른 이름들:
45-50 Gy/일, 주 5일 총 5주간.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Complete response rate (CR rate)
기간: 1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
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Proportion of patients who achieve pathological complete response (pCR) or clinical complete response (cCR) without evidence of distant metastasis on post-treatment or preoperative assessment.
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1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 다운 스테이징 비율
기간: 수술 후 1~2주
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종양 다운-스테이징을 경험하는 환자의 비율은 병리학에 의해 평가될 것이다.
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수술 후 1~2주
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치료 후 림프구 침윤 변화
기간: 치료 2주 전, 수술 1~2주 후
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종양 및 종양 기질에 침윤된 림프구의 범주, 수 및 분포는 Multiplex immunofluorescence assay로 측정하였다.
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치료 2주 전, 수술 1~2주 후
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면역 관련 경로의 발현
기간: 치료 2주 전, 수술 1~2주 후
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면역 관련 경로의 발현은 RNAseq에 의해 측정됩니다.
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치료 2주 전, 수술 1~2주 후
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직장 MRI 정의 종양 퇴행
기간: 베이스라인 및 수술 1주일 전
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직장 MRI로 확인된 거의 또는 완전한 종양 퇴행을 달성한 환자의 비율.
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베이스라인 및 수술 1주일 전
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직장 MRI 정의 종양 다운 스테이징
기간: 베이스라인 및 수술 1주일 전
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직장 MRI로 확인된 다운-스테이징을 달성한 환자의 비율.
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베이스라인 및 수술 1주일 전
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직장 MRI 정의 종양 부피 변화
기간: 베이스라인 및 수술 1주일 전
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환자의 종양 부피 변화는 직장 MRI로 확인한다.
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베이스라인 및 수술 1주일 전
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무질병 생존(DFS)
기간: 3, 5년
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환자의 3년 및 5년 무병 생존.
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3, 5년
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전체 생존(OS)
기간: 3, 5년
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환자의 3년 및 5년 전체 생존.
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3, 5년
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수술 합병증
기간: 수술 합병증은 수술 후 최대 5년까지 평가됩니다.
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수술 중 출혈, 문합 누출, 장 폐쇄 등의 수술 합병증 비율도 "Clavien-Dindo 수술 합병증 분류"에 따라 평가됩니다.
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수술 합병증은 수술 후 최대 5년까지 평가됩니다.
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R0 절제율
기간: 수술 후 2주 이내
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음의 현미경적 절제 마진이 있는 완전한 종양 제거율.
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수술 후 2주 이내
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괄약근 보존 수술 비율
기간: 수술 후 2주 이내
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수술을 시행하는 경우 괄약근 보존 수술의 비율.
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수술 후 2주 이내
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부작용 비율
기간: 무작위배정일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 5년 평가
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부작용의 비율은 National Cancer Institution Common Terminology Criteria of Adverse Events(NCI-CTCAE) v.4.02에 따라 평가됩니다.
이 시험의 부작용에는 면역 관련 부작용, 화학 요법 및 방사선 요법 관련 부작용, 복합 치료 관련 부작용이 포함됩니다.
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무작위배정일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 5년 평가
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Pathological tumor regression grade (CAP)
기간: 1-2 weeks after surgery
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All tumor tissues will be analyzed by experienced pathologists.
Determination of tumor regression will adopt College of American Pathologists (CAP) tumor regression grade, which are as follows: CAP0: No viable cancer cells (complete response); CAP1:Single cells or rare small groups of cancer cells (near complete response); CAP2: Residual cancer with evident tumor regression, but more than single cells or rare small groups of cancer cells (partial response); and CAP3: Extensive residual cancer with no evident tumor regression (poor or no response).
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1-2 weeks after surgery
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Local recurrence (LR) rate
기간: 3, 5 years
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Presence of adenocarcinoma within the rectal wall or within the mesorectum confirmed by pathology
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3, 5 years
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Disease-related Treatment Failure (DrTF) rate
기간: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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DrTF was defined as the time from the initiation of radiotherpay to the date of each of the following, whichever occurred first: disease progression during/after treatment, distant metastasis at any timepoint, or death from any cause.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
기간: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Score values from 1 (not at all) to 4 (very much) respectively from 1 (very poor) to 7 (excellent).
Score outcome depends on score type.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
기간: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Score values from 1 (not at all) to 4 (very much).
Score outcome depends on score type.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Patient reported outcome: Functional outcome according to Wexner score
기간: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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Five score values from "never" to "1 per day or more often".
The more often the worse outcome.
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Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 12월 20일
기본 완료 (실제)
2025년 5월 30일
연구 완료 (추정된)
2029년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 7월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 8월 16일
처음 게시됨 (실제)
2022년 8월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 5일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PUMCH_TIMENT-R
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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