Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TID i immunterapi kombineret med nCRT for endetarmskræft (TIMENT-R)

16. september 2022 opdateret af: Peking Union Medical College Hospital

De terapeutiske og prognostiske implikationer af tumorimmunmikromiljø i neoadjuverende immunterapi kombineret med kemoradioterapi til rektalcancer

Dette er et åbent, prospektivt fase II klinisk forsøg til at evaluere de terapeutiske og prognostiske implikationer af tumorimmunmikromiljø i neoadjuverende immunterapi kombineret med kemoradioterapi til patienter med rektalcancer. I alt 100 patienter vil blive indskrevet i dette forsøg. Det primære slutpunkt er hastigheden af ​​patologisk fuldstændig respons (pCR). Den langsigtede prognose og bivirkninger vil også blive evalueret og analyseret.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål:

  1. At afklare effektiviteten og sikkerheden af ​​kombineret terapi til patienter med lokalt fremskreden rektalcancer (LARC) og verificere effektiviteten og sikkerheden af ​​neoadjuverende immunterapi til dMMR/MSI-H LARC-patienter.
  2. At afklare effekten af ​​nCRT på TIME for endetarmskræft, og den videre effekt af tilføjelse af immunterapi.
  3. At verificere gennemførligheden af ​​at forudsige effektiviteten af ​​kombineret terapi ved infiltrationsniveauet af CD8+ PD1+ TIL'er i tumorvæv før behandling hos pMMR/MSS LARC-patienter og udforske det omfattende forudsigelsesindeks for effektiviteten af ​​kombineret terapi for LARC-patienter.
  4. For at afklare den potentielle mekanisme for immunrespons eller immunflugt til neoadjuverende immunterapi for LARC-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år og ≤75 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
  3. Histologisk bevist rektal adenokarcinom.
  4. <12 cm fra analkanten.
  5. Klinisk stadium af T3/T4 eller N positiv og M0
  6. Ingen tidligere kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller kirurgisk behandling
  7. Ingen sygdom i immunsystemet (f.eks. systemisk lupus erythematosus (SLE), reumatoid arthritis (RA), systemisk vaskulitis, sklerodermi, blandet bindevævssygdom, dermatomyositis (DM), hyperthyroidisme, hypothyroidisme, colitis ulcerosa (UC), autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHAHA) eller human immundefekt virus (HIV) infektion.
  8. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion til kemoradioterapi, immunterapi og kirurgi.
  9. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Allergisk over for enhver komponent af kemoterapi eller immunterapi;
  2. Patienter med multipel primær kolorektal cancer;
  3. Andre maligne tumorer inden for 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller kutan basalcellecarcinom, eller grundlæggende kontrolleret lokaliseret prostatacancer eller kirurgisk udskåret ductal carcinom in situ af bryst;
  4. Patienter med intestinal obstruktion, intestinal perforation, intestinal blødning eller andre tilstande, der kræver akut kirurgisk resektion;
  5. Forudgående eller planlagt organ/knoglemarvstransplantation
  6. Patienter, der modtager systemisk steroidbehandling eller immunsuppressive midler inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen;
  7. Gravide eller ammende kvinder
  8. Patienter med en historie med alvorlig psykisk sygdom eller ude af stand til at overholde forskningsprotokollerne.
  9. Patienter, der har kontraindikationer til kemoradioterapi, immunterapi eller kirurgi.
  10. Patienter, der har andre forhold, som efterforskeren vurderer som uegnede til at deltage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Neoadjuverende kemoradioterapi plus PD-1-hæmmer

Capecitabin 1650mg/m2 gives 5 dage om ugen parallelt med strålebehandling 45 til 50 Gy i 5 på hinanden følgende uger.

Tislelizumab gives på dag 1 i uge 2, 5 og 8 med 200 mg i.v. 8-12 uger efter afsluttet strålebehandling gennemgår patienterne total mesorektal excision (TME).
Medicin: PD-1 hæmmer
Tislelizumab (3 cyklusser): 200 mg i.v. q3w på dag 1 i hver cyklus og startende fra den anden uge efter start af strålebehandling
Andre navne:
  • Tislelizumab
Medicin: Capecitabin
Capecitabin 1650mg/m2/d oralt to gange dagligt, 5 dage om ugen i i alt 5 uger.
Andre navne:
  • Xeloda
Stråling: Langvarig strålebehandling
45-50 Gy/dag, 5 dage om ugen i i alt 5 uger.
ACTIVE_COMPARATOR: Neoadjuverende kemoradioterapi

Capecitabin 1650mg/m2 gives 5 dage om ugen parallelt med strålebehandling 45 til 50 Gy i 5 på hinanden følgende uger.

8-12 uger efter afsluttet strålebehandling gennemgår patienterne total mesorektal excision (TME).
Medicin: Capecitabin
Capecitabin 1650mg/m2/d oralt to gange dagligt, 5 dage om ugen i i alt 5 uger.
Andre navne:
  • Xeloda
Stråling: Langvarig strålebehandling
45-50 Gy/dag, 5 dage om ugen i i alt 5 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR) rater
Tidsramme: 1-2 uger efter operationen
Andel af patienter, der opnår en patologisk fuldstændig respons efter behandling
1-2 uger efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større patologisk respons (MPR) rater
Tidsramme: 1-2 uger efter operationen
Andelen af ​​patienter, der oplever en større patologisk respons på neoadjuverende behandling.
1-2 uger efter operationen
Patologisk tumorregressionsgrad (TRG)
Tidsramme: 1-2 uger efter operationen
TRG evalueres efter AJCC-systemet. TRG0-1 er defineret som god respons, TRG2 som moderat respons og TRG3 som dårlig respons.
1-2 uger efter operationen
Rate af tumornedgang
Tidsramme: 1-2 uger efter operationen
Andelen af ​​patienter, der oplever tumordown-stadie, vil blive vurderet ved patologi.
1-2 uger efter operationen
Lymfocytinfiltration ændres efter behandling
Tidsramme: 2 uger før behandling og 1-2 uger efter operationen
Kategorierne, antallet og fordelingen af ​​lymfocytter infiltreret i tumor- og tumorstroma måles ved multipleks immunfluorescensassay.
2 uger før behandling og 1-2 uger efter operationen
Udtrykket af immunrelaterede veje
Tidsramme: 2 uger før behandling og 1-2 uger efter operationen
Ekspressionen af ​​immunrelaterede veje måles ved RNAseq.
2 uger før behandling og 1-2 uger efter operationen
Rektal MR definerede tumorregression
Tidsramme: Baseline og 1 uge før operationen
Andel af patienter, der opnår rektal MR-bekræftet nær eller fuldstændig tumorregression.
Baseline og 1 uge før operationen
Rektal MR definerede tumor ned-stadie
Tidsramme: Baseline og 1 uge før operationen
Andel af patienter, der opnår rektal MR-bekræftet down-stage.
Baseline og 1 uge før operationen
Rektal MR definerede tumorvolumenændring
Tidsramme: Baseline og 1 uge før operationen
Ændringen af ​​patienters tumorvolumen vil blive bekræftet ved rektal MR.
Baseline og 1 uge før operationen
Rate for lokal gentagelse (LR).
Tidsramme: 3, 5 år
Tilstedeværelse af adenokarcinom i rektalvæggen eller i mesorectum bekræftet af patologi
3, 5 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3, 5 år
Den treårige og femårige sygdomsfri overlevelse af patienter.
3, 5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3, 5 år
Den samlede treårige og femårige overlevelse af patienter.
3, 5 år
Kirurgiske komplikationer
Tidsramme: De kirurgiske komplikationer vurderes op til 5 år fra operationen
Hyppighed af kirurgiske komplikationer, såsom intraoperativ blødning, anastomotisk lækage, tarmobstruktion osv., som også vil blive vurderet i henhold til "Clavien-Dindo Klassifikation af kirurgiske komplikationer".
De kirurgiske komplikationer vurderes op til 5 år fra operationen
R0 resektionsrate
Tidsramme: Inden for to uger efter operationen
Hastighed for fuldstændig tumorfjernelse med negativ mikroskopisk resektionsmargin.
Inden for to uger efter operationen
Hyppighed af lukkemuskelbesparende operation
Tidsramme: Inden for to uger efter operationen
Hyppighed af lukkemuskelbesparende operation, hvis operation udføres.
Inden for to uger efter operationen
Rate af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 5 år
Hyppigheden af ​​bivirkninger vil blive vurderet i henhold til National Cancer Institution Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.02. Bivirkninger af dette forsøg vil omfatte immunrelaterede bivirkninger, kemo- og strålebehandlingsrelaterede bivirkninger og kombinerede behandlingsrelaterede bivirkninger.
Fra dato for randomisering til dato for død uanset årsag, vurderet op til 5 år
Patientrapporteret resultat: Livskvalitet ifølge spørgeskema European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
Tidsramme: Baseline og måneder 3, 6, 12, 24, 36, 60
Scoreværdier fra 1 (slet ikke) til 4 (meget) henholdsvis fra 1 (meget dårlig) til 7 (fremragende). Resultatet afhænger af scoretypen.
Baseline og måneder 3, 6, 12, 24, 36, 60
Patientrapporteret resultat: Livskvalitet ifølge spørgeskema European Organisation for Research and Treatment of Cancer Livskvalitetsspørgeskema-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
Tidsramme: Baseline og måneder 3, 6, 12, 24, 36, 60
Scoreværdier fra 1 (slet ikke) til 4 (meget meget). Resultatet afhænger af scoretypen.
Baseline og måneder 3, 6, 12, 24, 36, 60
Patientrapporteret resultat: Funktionelt resultat i henhold til Wexner-score
Tidsramme: Baseline og måneder 3, 6, 12, 24, 36, 60
Fem scoreværdier fra "aldrig" til "1 pr. dag eller oftere". Jo oftere jo dårligere resultat.
Baseline og måneder 3, 6, 12, 24, 36, 60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

20. september 2022

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. juli 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2022

Først opslået (FAKTISKE)

18. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PUMCH_TIMENT-R

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lokalt avanceret endetarmskræft

Kliniske forsøg med PD-1 hæmmer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner