Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TID i immunterapi kombinert med nCRT for endetarmskreft (TIMENT-R)

5. juli 2026 oppdatert av: Peking Union Medical College Hospital

De terapeutiske og prognostiske implikasjonene av tumorimmunmikromiljø i neoadjuvant immunterapi kombinert med kjemoradioterapi for rektalkreft

Dette er en åpen, prospektiv fase II klinisk studie for å evaluere de terapeutiske og prognostiske implikasjonene av tumorimmunmikromiljø i neoadjuvant immunterapi kombinert med kjemoradioterapi for pasienter med rektalkreft. Totalt 100 pasienter vil bli registrert i denne studien. Det primære endepunktet er frekvensen av patologisk fullstendig respons (pCR). Langtidsprognose og uønskede effekter vil også bli evaluert og analysert.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål:

  1. For å klargjøre effekten og sikkerheten til kombinert behandling for pasienter med lokalt avansert rektalkreft (LARC) og verifisere effekten og sikkerheten til neoadjuvant immunterapi for dMMR/MSI-H LARC-pasienter.
  2. For å klargjøre effekten av nCRT på TIME for endetarmskreft, og den videre effekten av å legge til immunterapi.
  3. For å verifisere muligheten for å forutsi effekten av kombinert terapi ved infiltrasjonsnivået til CD8+ PD1+ TIL-er i tumorvev før behandling hos pMMR/MSS LARC-pasienter og utforske den omfattende prediksjonsindeksen for effekten av kombinert terapi for LARC-pasienter.
  4. For å klargjøre den potensielle mekanismen for immunrespons eller immunflukt til neoadjuvant immunterapi for LARC-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år og ≤75 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
  3. Histologisk påvist rektal adenokarsinom.
  4. <12 cm fra analkanten.
  5. Klinisk stadium av T3/T4 eller N positiv og M0
  6. Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller kirurgisk behandling
  7. Ingen sykdommer i immunsystemet (f.eks. systemisk lupus erythematosus (SLE), revmatoid artritt (RA), systemisk vaskulitt, sklerodermi, blandet bindevevssykdom, dermatomyositt (DM), hypertyreose, hypotyreose, ulcerøs kolitt (UC), autoimmun hemolytisk anemi (AIHAHA) eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  8. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon til kjemoradioterapi, immunterapi og kirurgi.
  9. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Allergisk mot enhver komponent av kjemoterapi eller immunterapi;
  2. Pasienter med multippel primær kolorektal kreft;
  3. Andre ondartede svulster innen 5 år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervikal karsinom in situ eller kutant basalcellekarsinom, eller grunnleggende kontrollert lokalisert prostatakreft eller kirurgisk utskåret ductal carcinoma in situ av bryst;
  4. Pasienter med intestinal obstruksjon, intestinal perforasjon, intestinal blødning eller andre tilstander som krever akutt kirurgisk reseksjon;
  5. Tidligere eller planlagt organ/benmargstransplantasjon
  6. Pasienter som mottar systemisk steroidbehandling eller immunsuppressive midler innen 30 dager før registrering i studien;
  7. Gravide eller ammende kvinner
  8. Pasienter med en historie med alvorlig psykisk sykdom eller som ikke er i stand til å overholde forskningsprotokollene.
  9. Pasienter som har kontraindikasjoner mot kjemoradioterapi, immunterapi eller kirurgi.
  10. Pasienter som har andre tilstander som etterforsker vurderer som uegnet til å delta.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Neoadjuvant chemoradiotherapy plus PD-1 inhibitor

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

Tislelizumab is given on day 1 of week 2, 5 and 8 at 200 mg i.v. 8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).

If the investigator and the subject opt for a "watch-and-wait" strategy after completing neoadjuvant therapy, a one-year follow-up will be conducted. If no additional surgery is performed due to disease-related reasons by the end of the follow-up period, this outcome is recognized as a clinical complete response (cCR).
Legemiddel: PD-1 hemmer
Tislelizumab (3 sykluser): 200 mg i.v. q3w på dag 1 i hver syklus, og starter fra den andre uken etter oppstart av strålebehandling
Andre navn:
  • Tislelizumab
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin 1650mg/m2/d oralt to ganger daglig, 5 dager i uken i totalt 5 uker.
Andre navn:
  • Xeloda
Stråling: Langvarig strålebehandling
45-50 Gy/dag, 5 dager i uken i totalt 5 uker.
Aktiv komparator: Neoadjuvant chemoradiotherapy

Capecitabine 1650mg/m2 is given 5 days a week in parallel with radiotherapy 45 to 50 Gy during 5 consecutive weeks.

8-12 weeks after completion of radiation therapy, patients undergo total mesorectal excision (TME).
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin 1650mg/m2/d oralt to ganger daglig, 5 dager i uken i totalt 5 uker.
Andre navn:
  • Xeloda
Stråling: Langvarig strålebehandling
45-50 Gy/dag, 5 dager i uken i totalt 5 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Complete response rate (CR rate)
Tidsramme: 1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment
Proportion of patients who achieve pathological complete response (pCR) or clinical complete response (cCR) without evidence of distant metastasis on post-treatment or preoperative assessment.
1-2 weeks after surgery or assessment after termination of neoadjuvant treatment

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av svulst i stadie
Tidsramme: 1-2 uker etter operasjonen
Andelen pasienter som opplever svulst-nedstadie vil bli vurdert etter patologi.
1-2 uker etter operasjonen
Lymfocyttinfiltrasjon endres etter behandling
Tidsramme: 2 uker før behandling og 1-2 uker etter operasjon
Kategoriene, antall og distribusjon av lymfocytter infiltrert i tumor- og tumorstroma er målt ved multipleks immunfluorescensanalyse.
2 uker før behandling og 1-2 uker etter operasjon
Uttrykket av immunrelaterte veier
Tidsramme: 2 uker før behandling og 1-2 uker etter operasjon
Ekspresjonen av immunrelaterte veier måles med RNAseq.
2 uker før behandling og 1-2 uker etter operasjon
Rektal MR definerte tumorregresjon
Tidsramme: Baseline og 1 uke før operasjon
Andel pasienter som oppnår rektal MR-bekreftet nær eller fullstendig tumorregresjon.
Baseline og 1 uke før operasjon
Rektal MR definerte svulst-nedstadie
Tidsramme: Baseline og 1 uke før operasjon
Andel pasienter som oppnår rektal MR-bekreftet ned-stadie.
Baseline og 1 uke før operasjon
Rektal MR definerte tumorvolumendring
Tidsramme: Baseline og 1 uke før operasjon
Endringen i pasientens tumorvolum vil bli bekreftet ved rektal MR.
Baseline og 1 uke før operasjon
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3, 5 år
Tre- og femårs sykdomsfri overlevelse av pasienter.
3, 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3, 5 år
Den treårige og femårige totale overlevelsen til pasienter.
3, 5 år
Kirurgiske komplikasjoner
Tidsramme: De kirurgiske komplikasjonene vurderes inntil 5 år fra operasjonen
Hyppighet av kirurgiske komplikasjoner, som intraoperativ blødning, anastomotisk lekkasje, intestinal obstruksjon, etc, som også vil bli vurdert i henhold til "Clavien-Dindo Klassifikasjon av kirurgiske komplikasjoner".
De kirurgiske komplikasjonene vurderes inntil 5 år fra operasjonen
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: Innen to uker etter operasjonen
Frekvens for fullstendig fjerning av tumor med negativ mikroskopisk reseksjonsmargin.
Innen to uker etter operasjonen
Hyppighet av lukkemuskelbesparende kirurgi
Tidsramme: Innen to uker etter operasjonen
Hyppighet av lukkemuskelbesparende kirurgi hvis operasjon utføres.
Innen to uker etter operasjonen
Frekvens for uønskede hendelser
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 5 år
Frekvensen av uønskede hendelser vil bli vurdert i henhold til National Cancer Institution Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE) v.4.02. Bivirkninger av denne studien vil inkludere immunrelaterte bivirkninger, kjemo- og stråleterapirelaterte bivirkninger og kombinerte behandlingsrelaterte bivirkninger.
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 5 år
Pathological tumor regression grade (CAP)
Tidsramme: 1-2 weeks after surgery
All tumor tissues will be analyzed by experienced pathologists. Determination of tumor regression will adopt College of American Pathologists (CAP) tumor regression grade, which are as follows: CAP0: No viable cancer cells (complete response); CAP1:Single cells or rare small groups of cancer cells (near complete response); CAP2: Residual cancer with evident tumor regression, but more than single cells or rare small groups of cancer cells (partial response); and CAP3: Extensive residual cancer with no evident tumor regression (poor or no response).
1-2 weeks after surgery
Local recurrence (LR) rate
Tidsramme: 3, 5 years
Presence of adenocarcinoma within the rectal wall or within the mesorectum confirmed by pathology
3, 5 years
Disease-related Treatment Failure (DrTF) rate
Tidsramme: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
DrTF was defined as the time from the initiation of radiotherpay to the date of each of the following, whichever occurred first: disease progression during/after treatment, distant metastasis at any timepoint, or death from any cause.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core Questionnaire 30 (EORTC QLQ-C30) (v 3.0)
Tidsramme: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much) respectively from 1 (very poor) to 7 (excellent). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Quality of life according to questionnaire European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Colorectal Cancer 29 (EORTC QLQ-CR29)
Tidsramme: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Score values from 1 (not at all) to 4 (very much). Score outcome depends on score type.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Patient reported outcome: Functional outcome according to Wexner score
Tidsramme: Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60
Five score values from "never" to "1 per day or more often". The more often the worse outcome.
Baseline and months 3, 6, 12, 18, 24, 36, 48, 60

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Jiaolin Zhou, Ph.D, Peking Union Medical College Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2022

Primær fullføring (Faktiske)

30. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

18. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PUMCH_TIMENT-R

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere